第5章脂类代谢课件.ppt

1、第第 5 5 章章 一、脂类（一、脂类（lipids）是一类不溶于水而易溶于是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。脂 类脂 肪：甘 油 三 酯类 脂胆 固 醇胆 固 醇 酯磷 脂糖 脂储 能 和 供 能细 胞 的 膜 结 构 组 分可变脂：可变脂：14-14-19%19%固定脂：固定脂：5%5%第一节第一节 概概 述述 三、必需脂肪酸的定义及种类三、必需脂肪酸的定义及种类*：1、定义：、定义：机体需要但自身不能合成的一类脂肪酸。机体需要但自身不能合成的一类脂肪酸。2、种类：、种类：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸

2、二、脂类物质的主要生理功用二、脂类物质的主要生理功用 1 1、储能供能、储能供能 2 2、保温作用、保温作用 3 3、保护内脏、保护内脏 4 4、构成生物膜的结构成分、构成生物膜的结构成分 5 5、转变为重要生物活性物质、转变为重要生物活性物质脂类的消化脂类的消化场场 所：所：小肠上段小肠上段四、脂类的消化与吸收四、脂类的消化与吸收食物中的脂类食物中的脂类 乳化乳化 微团微团(micelles)消化酶消化酶 产产 物物 胆汁酸盐胆汁酸盐产物：产物：甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等。甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等。部位：部位：主要在十二指肠下段及空肠上段主要在十二指肠下段及空肠上段方式：方

3、式：脂类的吸收脂类的吸收中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL 载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成PL）第第 二二 节节 脂脂 肪肪 的的 代代 谢谢Me

4、tabolism of Triglycerides脂肪脂肪(三酰甘油三酰甘油)的结构的结构CH2CCH2CR2OHOOOCOR1COR3123（一）（一）脂肪的动员脂肪的动员 定定义义*：储存在脂肪组织中的脂肪，被储存在脂肪组织中的脂肪，被脂脂肪酶肪酶逐步水解为逐步水解为脂肪酸脂肪酸及及甘油甘油并释放入血以并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。供其他组织氧化利用的过程。关键酶关键酶 激素敏感性脂肪酶（激素敏感性脂肪酶（HSL)一、一、脂肪脂肪的分解代谢的分解代谢*脂肪动员过程脂肪动员过程（激素敏感性脂肪酶）（激素敏感性脂肪酶）FFA FFA FFA 二酰甘油脂肪酶二酰甘油脂肪酶 单酰甘油脂肪酶

5、单酰甘油脂肪酶 甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯甘油一酯甘油一酯甘油甘油三酰甘油脂肪酶三酰甘油脂肪酶产物产物*：一分子一分子甘油和甘油和三分子三分子脂肪酸脂肪酸 脂肪动员产物的进一步代谢：脂肪动员产物的进一步代谢：甘油甘油直接运送至各组织，经甘油激酶的作用转变为直接运送至各组织，经甘油激酶的作用转变为-磷酸甘油进入糖代谢（主要在肝脏进行糖异生）磷酸甘油进入糖代谢（主要在肝脏进行糖异生）脂肪酸脂肪酸由血浆中的由血浆中的清蛋白清蛋白运送至全身组织进行代谢。运送至全身组织进行代谢。甘油甘油激酶ATP ADP-磷酸甘油NAD+NADH+H+-磷酸甘油 脱氢酶磷酸二羟丙酮糖异生肝（肝、肾、肠）糖酵解CH

6、2OHCHCH2HOOHCH2OHCHCH2HOOP有氧氧化有氧氧化（二）脂肪酸的氧化分解（二）脂肪酸的氧化分解组组 织：织：肝、肌肉肝、肌肉最活跃最活跃 ,但脑组织除外但脑组织除外。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部部 位位 过过 程：程：脂肪酸脂肪酸的活化：的活化：生成生成脂酰脂酰CoACoA 脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 脂酰脂酰CoACoA的的-氧化氧化 1、脂肪酸脂肪酸的活化的活化脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi 脂脂肪肪酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=脂脂酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CS

7、CoA SCoA OO=OO=脂酰脂酰 CoA 的生成（胞液）的生成（胞液）消耗消耗1 1分子分子ATPATP，2 2个高能磷酸键个高能磷酸键2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体脂酰基进入线粒体脂酰基进入线粒体需要载体：需要载体：肉碱肉碱（羟羟-三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）酶：酶：1 1）肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 I I（关键酶关键酶）2 2）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶 苯乙酸苯乙酸苯甲酸苯甲酸KnoopKnoop实验实验脂肪酸是如何被氧化分解的？脂肪酸是如何被氧化分解的？3.脂肪酸的脂肪酸的氧化氧化*脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA -羟脂酰羟脂酰CoA-

8、酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反烯脂酰反烯脂酰CoACoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶（水合酶）水化酶（水合酶）H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoA O=O=-氧化小结：氧化小结：部部 位：位：线粒体线粒体 主要反应：主要反应：脱氢氧化（脱氢氧化（位）位）受

9、受 氢氢 体：体：FAD（第一次脱氢）（第一次脱氢）NAD+（第二次脱氢）（第二次脱氢）产产 物：物：FADH2 NADH+H+乙酰乙酰CoACoA肉碱转运载体肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O 呼吸链呼吸链 3ATP 线线粒粒体体膜膜三羧酸循环三羧酸循环脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=RCH2CH2CSCoA O=O=H2ORCHOHCH2CSCoA O=O=CoA-SHRCSCoA+CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=FADH2RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=NADH+H+R

10、COCH2CSCoA O=O=H2O呼吸呼吸链链 2ATP 脱氢脱氢加水加水再脱氢再脱氢硫解硫解以软脂酸以软脂酸(16C)为例：为例：71.5+72.5+810-2=106 1分子软脂酸氧化共生成分子软脂酸氧化共生成106分子分子ATP。软脂酸软脂酰CoA-氧化7次8乙酰CoA+7FA +7NADH+7H+DH2活化-2 2TAC琥珀酸氧化呼吸链NADH氧化呼吸链4.脂肪酸脂肪酸氧化的能量生成氧化的能量生成：酮体酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是物。是乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮羟丁酸和丙酮三者的统称。三者的统称。1.1.酮体的生成酮体的生

11、成 部位：部位：肝（线粒体）肝（线粒体）原料：原料：乙酰乙酰CoA CoA（主要来自脂酸的（主要来自脂酸的-氧化）氧化）关键酶：关键酶：HMG-CoAHMG-CoA合成酶合成酶（三）酮体的生成和利用（三）酮体的生成和利用？（-羟羟-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoA合成酶）合成酶）CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合成酶合成酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶CHCH3 3CSCoA CSCoA=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OOCHCH3 3CS

12、CoA CSCoA =OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基

13、戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮=OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH

14、 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OO=OO=OO1.1.酮体的生成酮体的生成(了解了解)NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁

15、丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OO=OO=OOCHCH3 3C

16、CHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO=OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶2、酮体的利用、酮体的利用心、肾、脑、肌肉（线粒体）心、肾、脑、肌肉（线粒体）肝中缺乏利用酮体的酶！肝中缺乏利用酮体的酶！3 3酮体代谢的特点与生理意义酮体代谢的特点与生理意义 *酮体代谢特点：酮体代谢特点

17、：肝内生成肝外用肝内生成肝外用*生理意义生理意义 （1 1）酮体的生成是肝脏输出脂肪酸能源的一）酮体的生成是肝脏输出脂肪酸能源的一种形式，对在严重饥饿时保证种形式，对在严重饥饿时保证脑组织脑组织的能量的能量供应有重要意义。供应有重要意义。（2 2）酮体利用的增加可）酮体利用的增加可减少糖的利用减少糖的利用，有利，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。*病理意义：病理意义：酮症酸中毒。酮症酸中毒。2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰

18、CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 二、脂肪的合成代谢二、脂肪的合成代谢 CH2CCH2CR2OHOOO COR1COR3123（一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：首先合成首先合成1616碳的碳的软脂酸软脂酸肝线粒体、肝线粒体、内质网：内质网：碳碳链延长、缩短、去饱和链延长、缩短、去饱和1.合成部位合成部位乙酰乙酰CoA、NADPH、ATP 2.合成原料合成原料上述原料均可来自糖代谢。上述原料均可来自糖代谢。来源？来源？思考：糖代谢产生的思考：糖代谢产生

19、的乙酰乙酰CoA的生成部位？的生成部位？线粒体内乙酰线粒体内乙酰CoA主要通过主要通过柠檬酸一丙酮酸柠檬酸一丙酮酸 循环循环进入胞液。进入胞液。柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环乙酰CoA草酰乙酸柠檬酸乙酰CoA草酰乙酸NADH+H+NAD+苹果酸脱氢酶苹果酸NADP+NADPH+H+丙酮酸苹果酸酶CO2苹果酸柠檬酸ATP柠檬酸裂解酶丙酮酸内膜胞液线粒体（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成总反应式总反应式 丙二酰丙二酰CoA +ADP +Pi ATP+HCO3-+乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 关键关键酶酶3.合成过程（了解）合成过程（了解）合成一分子软脂酸需合成一分子软脂酸需8分子

20、乙酰分子乙酰CoA,其中其中7分子要先转变为分子要先转变为（2）软软脂酸的合成脂酸的合成从从乙酰乙酰CoACoA及及丙二酰丙二酰CoACoA合成软脂酸，合成软脂酸，是一个重复加成过程，每一轮的加成反应是一个重复加成过程，每一轮的加成反应均需通过均需通过缩合、还原、缩合、还原、脱水、再还原脱水、再还原等等四个步骤，每次延长四个步骤，每次延长2 2个碳原子。个碳原子。由由软脂酸合成酶软脂酸合成酶催化完成催化完成 软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH

21、+7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+乙酰CoA+7丙二酰CoA+H+14NADPH+14软脂酸+7 CO2+14 NADP+8 HSCoA+6 H2O（三）脂酸碳链的延长与去饱和（三）脂酸碳链的延长与去饱和1.1.内质网脂酸碳链延长酶系内质网脂酸碳链延长酶系 以以丙二酰丙二酰CoACoA为二碳单位供体，由为二碳单位供体，由 NADPH+HNADPH+H+供供氢。氢。2.2.线粒体脂酸碳链延长酶系线粒体脂酸碳链延长酶系 以以乙酰乙酰CoACoA为二碳单位供体，由为二碳单位供体，由 NADPH+HNADPH+H+供氢。供氢。3.3.不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成 在内质网内在

22、内质网内,去去饱和酶催化生成饱和酶催化生成单不饱和脂酸单不饱和脂酸（二）甘油三酯的合成（二）甘油三酯的合成 （一）合成部位（一）合成部位肝脏肝脏、脂肪组织脂肪组织、小肠为主、小肠为主（二）细胞定位（二）细胞定位内质网内质网（三）合成原料（三）合成原料主要来自于葡萄糖代主要来自于葡萄糖代谢谢（四）基本过程（四）基本过程甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油一酯途径甘油一酯途径 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶CHCH2

23、 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R2 2 CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=O=甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯甘油二酯途径（主要）：甘油

24、二酯途径（主要）：肝细胞、脂肪细胞肝细胞、脂肪细胞以以-磷酸磷酸甘油甘油和和脂酰脂酰CoACoA为原料按此途径合成甘油三酯。为原料按此途径合成甘油三酯。CH2OHC HCH2OHO-磷酸甘油P磷酸二羟丙酮G（肝、脂肪组织）甘油（肝、肾、肠）甘油激酶ATPADP+2H-2H甘甘油油二二酯酯途途径径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2

25、 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1

26、CHOCHO-C C-R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=1 1，2 2-甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=O=甘

27、甘油油三三酯酯甘油甘油三酯三酯脂肪动员脂肪动员FFA活化，活化，-氧化氧化乙酰乙酰CoA酮体酮体氧化氧化供能供能TAC氧化磷酸化氧化磷酸化甘油甘油3-磷酸磷酸甘油甘油甘油激酶甘油激酶磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮糖酵解糖酵解或糖异或糖异生途径生途径葡葡萄萄糖糖乙酰乙酰CoANADPHATPCO23-磷酸磷酸甘油甘油软脂酸软脂酸甘油二酯途径甘油二酯途径 甘油三酯代谢概况甘油三酯代谢概况第第 三三 节节磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid 甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O组成：组成：

28、甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物结构：结构：功能：功能：构成生物膜的磷脂双分子层。构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 =胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 一、甘油磷脂的组成、分类及结构一、甘油磷脂的组成、分类及结构机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂75%(cephalin)(lecithin)1.合成部位：合成部位：肝、肾、肠为主肝、肾、肠为主3.合成原料合成原料 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP二、甘油磷脂

29、的合成二、甘油磷脂的合成2.2.细胞定位细胞定位：内质网内质网4.4.合成的基本过程合成的基本过程-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径丝氨酸乙醇胺3 SAMCO2ATPADP磷酸乙醇胺磷酸胆碱CTPPPiCDP-乙醇胺CDP-胆碱甘油二酯CMP磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）3 SAMCO2磷脂酰丝氨酸胆碱ATPADPCTPPPi甘油二酯CMP 在各种磷脂酶（在各种磷脂酶（phospholipase，PL）的作）的作用下水解。用下水解。CCH2OCHCH2OOCPR1R2OOOOOXA2A1CDCH2OCHCH2HOOCPR1OOOOXB1CH2OHCHCH2OOCPR2OOOOXB

30、2溶血磷脂溶血磷脂-1溶血磷脂溶血磷脂-2三、甘油磷脂的降解三、甘油磷脂的降解 第第 四四 节节 胆胆 固固 醇醇 代代 谢谢动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳)概概 述述 胆固醇胆固醇的的生理功能生理功能:是生物膜的重要成分，对控制生物膜的是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成是合成胆汁酸胆汁酸、类固醇激素类固醇激素及及维生素维生素D等生理活性物质的前体等生理活性物质的前体。胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量：约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠

31、等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯 （一）（一）合成部位合成部位*：肝是主要场所肝是主要场所 （胞液及内质网）（胞液及内质网）（二）（二）合成原料合成原料*：1818分子分子乙酰乙酰CoACoA，3636分子分子ATPATP及及 1616分子分子NADPHNADPHH H+（三）（三）合成基本过程合成基本过程(了解了解)1 1、甲羟戊酸的合成；、甲羟戊酸的合成；2 2、鲨烯的生成、鲨烯的生

32、成 30C30C 3 3、胆固醇的生成、胆固醇的生成27C27C 一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成 1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA+36ATP+16 NADPH+H+葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径产生磷酸戊糖途径产生乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体CoASH CoASH HMGCoA 合酶（胞液）合酶（胞液）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶（胞液）（胞液）HMGCoA 还原酶还原酶（胞液）（胞液）1.甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成CHCH3 3CSCoA CSCoA =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OO=OOCHCH

33、3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二

34、酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OO=OO2 22.鲨烯的合成（胞液）鲨烯的合成（胞液）3.胆固醇的合成（内质网）胆固醇的合成（内质网）目目 录录卵磷脂卵磷脂-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶4.4.胆固醇的酯化胆固醇的酯化二、胆固醇合成的调节二、胆固醇合成的调节HMG CoA 还原酶胆固醇MVA胆汁酸饥饿胰高血糖素饱食胰岛素甲状腺素HMG CoA 1）饱食与饥饿）饱食与饥饿 2）食物胆固醇）食物胆固醇 3）激素）激素三、胆固醇的代谢转变三、胆固醇的代谢转变*（一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸

35、(bile acid)(bile acid)在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路；要去路；（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素 肾上腺皮质、肾上腺皮质、卵巢等均是以胆固醇为原料合成卵巢等均是以胆固醇为原料合成类固醇激素；类固醇激素；（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 在皮肤，胆固醇可被氧化为在皮肤，胆固醇可被氧化为7-7-脱氢胆固醇，后者脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素经紫外光照射转变为维生素D D3 3 。第第 五五 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢Metabolism of Plasma Li

36、poproteins一、血一、血 脂脂血脂血脂*:血浆所含脂类的总称。血浆所含脂类的总称。包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。以及游离脂酸。来源来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织肝、脂肪细胞及其他组织 合成后释放入血合成后释放入血二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 （一）分（一）分 类类 电泳法电泳法血液中的脂类与血浆中的蛋白质结合，血液中的脂类与血浆中的蛋白质结合，以以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。CM 前前 超速离心法超速离心法*：根据密度不同

37、而分开根据密度不同而分开 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）高高 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）低低 血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。血浆脂蛋白之内。-脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白前前 -脂蛋白脂蛋白CM（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白甘油三酯胆固醇及其酯磷脂蛋白质（载脂蛋白，Apo）（三）血浆脂蛋白的结构（三）血浆脂蛋白的结构 球形，疏水性的球形，疏水性的甘油三酯甘油三酯(TG)及胆固及胆固醇酯位于内核，具有醇酯位于

38、内核，具有双性的载脂蛋白、磷双性的载脂蛋白、磷脂胆固醇等位于表面脂胆固醇等位于表面三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义：定义：载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（18种）种）apo A(A(A、AA、A)A)apo B(B100(B100、B48)B48)apo C(C(C、CC、C)C)apo D apo E 四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢重点：合成重点：合成部位及功用部位及功用 （一）（一）CM的代谢的代谢 1来源：来源：由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。2功能：功能：血中外

39、源性血中外源性TG及胆固醇的运输形式。及胆固醇的运输形式。目目 录录 3代谢过程（了解）代谢过程（了解）（二）（二）VLDL 的代谢的代谢1来源：来源：主要由肝细胞合成，分泌入血，少量主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠。来自小肠。2功能：功能：是血中内源性是血中内源性TG及胆固醇的运输形式。及胆固醇的运输形式。目目 录录3代谢过程代谢过程（三）（三）LDL的代谢的代谢1来源：来源：在血浆中由在血浆中由VLDL转变而来。转变而来。2功能：功能：转运内源性胆固醇到全身。转运内源性胆固醇到全身。LDL受体代谢途径受体代谢途径（四）（四）HDL的代谢的代谢1.1.来源：来源：主要由肝细胞合成，此

40、外，小主要由肝细胞合成，此外，小肠也可少量合成。肠也可少量合成。2.2.功能：功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（逆向转运）。进行代谢（逆向转运）。3 3代谢过程代谢过程目目 录录 3 3、血浆脂蛋白的分类、合成部位及功用、血浆脂蛋白的分类、合成部位及功用*种类种类 CM VLDL LDL HDLCM VLDL LDL HDL 特点特点 含含TGTG最多最多 含含TGTG较多较多 含含ChCh最多最多 含蛋白最多含蛋白最多 含蛋白最少含蛋白最少 颗粒较大颗粒较大 颗粒较小颗粒较小 密度最大密度最大 颗粒最大颗粒最大 密度较小密度较小 密度较大密度较大 颗粒最小颗

41、粒最小 密度最小密度最小 合成合成 小肠小肠 肝脏肝脏 血浆血浆 肝、小肠肝、小肠 部位部位 功用功用 转运外源性转运外源性 转运内源性转运内源性 转运胆固转运胆固 转运胆固转运胆固 甘油三酯和甘油三酯和 甘油三酯甘油三酯 醇到肝外醇到肝外 醇到肝脏醇到肝脏 胆固醇胆固醇五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常 血脂高于正常值的上限称为高脂血症，即高血脂高于正常值的上限称为高脂血症，即高脂蛋白血症。脂蛋白血症。标准标准(成人空腹成人空腹12-1412-14小时小时):):血甘油三酯超过血甘油三酯超过2.26mmol/L(200mg/dl)2.26mmol/L(200mg/dl)；胆固醇超过

42、胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)6.21mmol/L(240mg/dl)高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂蛋白血症分为六型。高脂蛋白血症分为六型。高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM葡萄糖、糖原葡萄糖、糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸胆固醇、酮体胆固醇、酮体甘油甘油脂肪酸脂肪酸 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮糖代谢与脂类代谢的相互联系糖代谢与脂类代谢的相互联系