CaD-in-the-treatment-of-DKD-肾内科及内分泌科课件.ppt

1、羟苯磺酸钙与糖尿病肾病的治疗The Value of Calcium Dobesilate in the treatment of Diabetic Nephropathy万邦医药市场部contents 羟苯磺酸钙（Calcium Dobesilate,CaD）基本信息和药理机制；近期的几项基础实验；治疗DN的几项临床研究；CaD治疗CKD的初步探索；2022-12-27可元 简介上海朝晖药业有限公司生产江苏万邦医药营销有限公司全国总经销CaD用于糖尿病微血管病的防治 羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投入临床用于糖尿病微血管病的防治。1997年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；1998年，羟苯磺酸钙被载入

2、英国药典；微血管病变的治疗：l 糖尿病性微血管病变：视网膜病变、肾小球硬化症l 非糖尿病性微血管病变：动脉硬化、高血压和肝硬变相关的微循环障碍静脉曲张综合症的治疗：l 原发性静脉曲张疼痛、腰痛、肌肉疼痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎l 静脉曲张状态慢性静脉功能不全（CVI），静脉炎及表浅性血栓性静脉炎，血栓后综合症，静脉曲张性溃疡，妊娠性静脉曲张与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗：l 痔疮综合症l 静脉曲张性溃疡静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗：l 术后综合症，水肿及组织浸润的治疗可元 适应症 可元药品说明书(C6H5O5S)2Ca;418.41 分子式分子式 分子量分子量 羟苯磺酸钙

3、Calcium dobesilate(CaD)Dobesilate is an angiogenesis inhibitor.Eur J Med Res(2005)10:369-372分子结构分子结构 7羟苯磺酸钙对血管和内皮药理作用Schmidt M.Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate,JArzenein-Forsch Drug Res,1989,39(9):493Schmut O,Effect of calcium dobesilate on the inhibition

4、of collagen fibrillogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Drug Res,1989,39:1555Michael M,Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res,1998,51(11):593有关CaD近期的几项基础实验2022-12-272022-12-27Ermelindo C.Leal et al.Calcium Dobesilate Inhibits the Alterations in Tight Junction Prote

5、ins and Leukocyte Adhesion to Retinal Endothelial Cells Induced by Diabetes.DIABETES,2010,59:2637:45动物实验：CaD能减少血管渗漏动物实验：CaD减少渗漏的细胞因子研究Ermelindo C.Leal et al.Calcium Dobesilate Inhibits the Alterations in Tight Junction Proteins and Leukocyte Adhesion to Retinal Endothelial Cells Induced by Diabetes.

6、DIABETES,2010,59:2637:45动物实验：Inhibition VEGF by CaDJ.Angulo et al.European Journal of Pharmacology 667(2011)153159CaD has a significant antiangiogenic effectComparison of distribution of antiangiogenic score at 10-6M concentration of Bevacizumab and 10-7,10-6,10-5,and 10-4M concentrations of Calcium

7、 Dobesilate.Demirtas S et al:Calcium dobesilate has a significant antiangiogenic effect.Med Sci Monit Basic Res,2013;19:253-257CaD治疗DN的几项临床研究2022-12-27CaD减少DN的UAER-通过降低纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1）121例DN患者随机分为4组，共12周I 组：对照组 II 组：CaD治疗30天III组：CaD治疗60天 IV组：CaD治疗90天CaD 500mg，tid对照组、治疗组基线值无显著性差异对照组、治疗组基线值无显著性差异Z

8、hang X.Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1.Exp Ther Med.2013 Jan;5(1):295-299.CaD减少DN的UAER-通过降低PAI-1治疗组治疗组UAERUAER下降下降PAI-1PAI-1：治疗组下降：治疗组下降 （mRNAmRNA水平）水平）Zhang X.Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic ne

9、phropathy mediated through reduction of expression of PAI-1.Exp Ther Med.2013 Jan;5(1):295-299.CaD减少DN的UAER-通过降低PAI-1PAI-1PAI-1：治疗组下降：治疗组下降 （蛋白水平）（蛋白水平）Zhang X.Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1.Exp Ther Med.2013 Jan;5(

10、1):295-299.42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压治疗组羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80P0.01尿白蛋白排出量 UAE mg/24hCaD减少早期DN患者的尿白蛋白排泄，延缓DN进展18P0.05P0.05董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80CaD降低血浆ET纠正肾血流动力学异常，减轻肾脏损伤。CaD通过促进血管内皮细胞合成或释放NO保护肾脏作用。ETET(内皮素内皮素/ng/

11、L)NONO(一氧化氮一氧化氮c/umol/L)CaD降低ET、增加NO,减轻肾脏损伤CaD联合ARB治疗早期DN能有效降低UAER，比单药治疗更有效UAER ug/min羟苯磺酸钙和缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察.河北医学,2008,11(14):1164例早期糖肾患者，控制血糖，随机分为3组，分别为CaD组1000mg，tid，缬沙坦80mg/d，联合治疗组CaD1000mg，tid+缬沙坦80mg/d，治疗12周P0.05*CaD联合ACEI治疗DN能有效降低UAER，比单药治疗更有效2022-12-27观察组对照组观察组对照组P0.05P0.05P0.05P0.05毛艳卿,羟苯

12、磺酸钙联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效.中国老年学杂志2011,12(31):4665-6694例DN患者，随机分为两组，观察组（n=47），对照组（n=47）；两组患者均给予降糖、调脂、降压等基本治疗，对照组给予贝纳普利15mg，tid；观察组在此基础上加用CaD500mg，tid。疗程均为8周。21LIU Xiaocheng et alCalcium Dobesilate on Nephropathy in Type 2 Diabetic Rats.J.of Huazhong University of Science and Technology,2005,25(1):36-38C

13、aD治疗DM大鼠肾小球系膜缩小基底膜增宽明显减轻陈星华,黄金平,丁国华.羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用.武汉大学学报（医学版）,2006,27(5),643-646CaD减少糖尿病大鼠足细胞的脱落，改善肾脏病变（100mg/kg.d,治疗治疗8周）周）尿、肾小球内足细胞计数基底膜厚度CaDCaD组组正常组正常组DMDM组组刘新明,刘晓城.中国现代医学杂志,2004,14(24)u正常对照组(A组)u正常给药组(B组)uDM对照组(C组)uCaD治疗组(D组)24周CaD降低血肌酐动物实验CaD治疗CKD的初步探索2022-12-27郭伟,冯江敏,李维等.羟苯磺酸钙对慢性马兜铃酸肾病大

14、鼠肾组织CD34和血管性血友病因子表达的影响.中华肾脏病杂志，2008，3，24(3):185-188CaD增加CAAA肾病大鼠肾组织CD34表达，减少vWF表达CD34血管性血管性血友病因子血友病因子(vWF)治疗组治疗组:CaD100mg/kg/dCaD100mg/kg/d，bid,bid,灌胃灌胃4 4周周正常对照组正常对照组未治疗组未治疗组慢性马兜铃酸肾病(CAAN)王丹，吕永曼，刘晓城.羟苯磺酸钙对慢性肾衰大鼠模型转化生长因子 1 的影响.医学分子生物学杂志，2005,2(2),86-895/6 5/6 肾切除慢性肾衰大鼠模型肾切除慢性肾衰大鼠模型CaD120mg/kg.d,CaD1

15、20mg/kg.d,灌胃灌胃,共共1212周周CaD能减少慢性肾衰大鼠肾脏TGF-1的表达CaD对单侧输尿管梗阻大鼠肾小球MMP9/TIMP1的影响CaD 120mg/kg.d，治疗，治疗14天天pCaD增加UUO大鼠MMP-9表达，抑制TIMP1表达p上调 MMP9/TIMP1 比值王黎萍,沈建明,叶婷婷.羟苯磺酸钙对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响.郧阳医学院学报,2008,27(2):120-122p入选条件:Scr133umol/L，未透析p排除条件：感染、严重心脑血管病、休克、脱水、肝功能异常等，无肾功能恶化的可逆因素共入选161例对照组 58例治疗组103 例CaD 0.5 T

16、id 羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察.中华医学杂志，2004，84（22)CaD降低CKD患者血肌酐水平A组：133-445umol/LB组：445-707umol/LC组：707umol/LScru随访8周羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察.中华医学杂志，2004，84（22)CaD降低CKD患者血肌酐水平CaD降低血透患者血肌酐浓度，可延长透析间隙，降低患者经济负担51例患者，CaD 0.5g Bid po，观察8周羟苯磺酸钙在血液透析患者中的应用。医药论坛杂志，2006，27（4）p入选条件：行血透3月以上p排除条件：近期存在肾功能恶化的可逆因素：感染，血容量不足，急性应激状

17、态，血压控制不良等CaD改善血透患者微炎症和营养状态6060例血透患者随机分为两组，共例血透患者随机分为两组，共1212周周p对照组：阿托伐他汀对照组：阿托伐他汀 10mg 10mg 日一次日一次pCaDCaD组：组：0.5g 0.5g 日三次日三次p健康对照组：健康对照组：3030例例pCaDCaD治疗后，微炎症和营养状态均改善，与阿托伐他汀疗效相同治疗后，微炎症和营养状态均改善，与阿托伐他汀疗效相同羟苯磺酸钙对维持性血液透析患者微炎症状态的影响.中国血液净化.2006,5(12):839-831CaD改善移植肾肾功能方法：回顾性分析，移植肾功能不全患者，共150例。患者均给予CaD 100

18、0 mg/d，服用中位时间18个月。结果：使用CaD治疗后，移植肾功能基本保持原有水平或比治疗前好转,Scr 明显降低,eGFR 明显升高（P0.05 或P0.01)。羟苯磺酸钙的主要不良反应为胃肠道反应，大部分患者对治疗能耐受。结论：羟苯磺酸钙治疗肾移植术后移植肾功能不全是有效和安全的。敖建华.羟苯磺酸钙在肾移植术后移植肾功能不全患者中应用的临床观察.器官移植,2013.Jan;01(4):37-40健康男性，口服本品500mg，约4小时血药浓度达峰值，峰浓度约为13ug/ml，在组织中分布广泛，与血浆蛋白结合率为2025%，但不能透过血脑屏障。本品主要以原形从尿中排泄，口服后24小时约有50%从尿中排出，其中仅有10%是代谢产物。其药动学特征符合二房室模型，相消除半衰期为4.1小时。可元药代动力学 可元药品说明书用法用量及不良反应 可元药品说明书35总 结n CaD针对DN病理特征，多途径降低蛋白尿，保护肾脏损伤；n 可早期单用或与ACEI/ARB联用控制中晚期病情，是蛋白尿控制新选择；n CaD可以用于控制CKD病程进展，保护残肾功能，显著降低SCr；n CaD安全性好，无明显不良反应。36 Thank you!