疑似异常反应原因分析-课件.ppt

1、疑似预防接种异常反应的疑似预防接种异常反应的发生原因发生原因 1一、疑似预防接种异常反应发生的因素一、疑似预防接种异常反应发生的因素 二、常见预防接种异常反应及原因分析二、常见预防接种异常反应及原因分析 2一、一、疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应发生的因素发生的因素 1 1、疫苗本质方面的因素、疫苗本质方面的因素 2 2、疫苗使用方面的因素、疫苗使用方面的因素 3 3、个体方面的因素、个体方面的因素 4 4、其他因素、其他因素3疑似异常反应的含义疑似异常反应的含义疫苗抗原是一种异种物质(蛋白质,脂类,多糖)疫苗的附加物(杀菌剂,防腐剂,吸附剂,保护剂也是一种异种物质)疫苗使用因素(剂量

2、,次数,剂型,途径)个体因素上述综合因素产生和促进机体免疫应答,也产生生理病理反应4内毒素致热性内毒素致热性(百日咳百日咳,伤寒伤寒,流感流感,脑膜炎脑膜炎)组织致敏因子（组织致敏因子（HSFHSF）,促淋巴细胞增多因促淋巴细胞增多因子（子（LPFLPF）,胰岛素激活蛋白（胰岛素激活蛋白（IAPIAP）致敏、）致敏、低血糖低血糖(百日咳百日咳)致畸致畸,关节炎关节炎(风疹风疹)脑膜炎脑膜炎(Urabe(Urabe腮腺炎疫苗腮腺炎疫苗,已停用已停用)毒力返阻毒力返阻(理论上存在理论上存在)5流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流感症状感症状MVMV接种后发热和轻

3、型皮疹接种后发热和轻型皮疹(5-10%)(5-10%)腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患风疹疫苗引起胎儿风疹疫苗引起胎儿GRSGRSBCGBCG接种引起淋巴结炎接种引起淋巴结炎内毒素致热内毒素致热,血压收缩血压收缩,血压下降血压下降,WBC,WBC增高增高6无细胞百日咳抗原无细胞百日咳抗原(PT.FSH)(PT.FSH)伤寒伤寒ViVi抗原抗原流脑流脑A A或或A+CA+C多糖抗原多糖抗原钩端螺旋体外膜抗原钩端螺旋体外膜抗原HibHib荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原(多聚核糖基核糖醇磷酸盐多聚核糖基核糖醇磷酸盐,PRP),PRP)肺炎肺炎2323荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原(2

4、3(23血清型血清型)BCGBCG均匀度需保证均匀度需保证7脑组织疫苗脑组织疫苗(碱性蛋白碱性蛋白)组织培养疫苗组织培养疫苗(小牛血清小牛血清,细胞碎片细胞碎片)鸡胚培养疫苗鸡胚培养疫苗(卵蛋白卵蛋白)疫苗中的抗生素疫苗中的抗生素(新霉素新霉素,青霉素青霉素,庆大霉素庆大霉素,链霉素链霉素)血液原料的潜在危险血液原料的潜在危险(白蛋白白蛋白)8国内疫苗目前使用的抗生素国内疫苗目前使用的抗生素M.MMRM.MMR：硫酸庆大霉素：硫酸庆大霉素乙脑：卡那霉素乙脑：卡那霉素水痘：卡那霉素水痘：卡那霉素狂犬：硫酸庆大霉素狂犬：硫酸庆大霉素甲肝：硫酸庆大霉甲肝：硫酸庆大霉素素9美国批准使用的抗生素美国批准

5、使用的抗生素狂犬：两性霉素狂犬：两性霉素B B甲肝、甲肝、IPVIPV、水痘、牛痘、流感、水痘、牛痘、流感、M.MMRM.MMR、狂、狂犬：新霉素犬：新霉素流感：庆大霉素流感：庆大霉素IPVIPV、牛痘：链霉素、牛痘：链霉素DTPDTP、甲、乙肝：青霉素（防霉素）、甲、乙肝：青霉素（防霉素）IPVIPV、TdTd、DTPDTP、DTP-DTP-乙肝乙肝-IPV-IPV、甲肝、甲、甲肝、甲-乙肝：多粘菌素乙肝：多粘菌素B B10悬浮剂悬浮剂 水水,盐盐防腐剂防腐剂 硫柳汞硫柳汞,石碳酸石碳酸杀菌剂杀菌剂 甲醛甲醛,-丙内脂丙内脂稳定剂稳定剂 明胶明胶,山梨醇山梨醇,牛奶牛奶,糖糖吸附剂吸附剂 A

6、L(OH)3AL(OH)3其他其他 培养基中残留蛋白培养基中残留蛋白,抗生素等抗生素等11铝盐佐剂铝盐佐剂Al(OH)3油包水佐剂油包水佐剂(弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂,花生油花生油)亲脂性化合物亲脂性化合物(皂素皂素)脂质体脂质体(胆固醇胆固醇+磷脂磷脂)细苗细苗(结核菌结核菌,百日咳菌百日咳菌)包壁酰二肽包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成结杆菌活性成分或合成)12铝佐剂能激活铝佐剂能激活Th2Th2细胞细胞,产生高滴度产生高滴度IgEIgE铝佐剂浓度高或未摇匀铝佐剂浓度高或未摇匀,刺激结缔组织刺激结缔组织增生增生.要求每人次剂量不超过要求每人次剂量不超过0.5mg0.5mg明胶刺

7、激机体产生抗明胶明胶刺激机体产生抗明胶IgEIgE硫柳汞致敏硫柳汞致敏,可发生迟发型变态反应可发生迟发型变态反应13作用作用 -防腐灭活剂防腐灭活剂不良影响不良影响 -高剂量有神经毒性高剂量有神经毒性;另可引另可引起超敏反应起超敏反应WHOWHO观点观点-可建议使用可建议使用,应尽快研究降低含应尽快研究降低含量或不用量或不用欧美观点欧美观点-要求提出去除的日程和计划要求提出去除的日程和计划目前已有少用目前已有少用(降低降低95%)95%)或不用硫柳汞的疫或不用硫柳汞的疫苗苗14不允许动物细胞污染外源因子不允许动物细胞污染外源因子(潜在病毒潜在病毒)用用SPFSPF鸡鸡(鸭鸭)胚细胞制备疫苗胚细

8、胞制备疫苗(MV,(MV,狂苗狂苗)猪明胶取代牛明胶猪明胶取代牛明胶(疯牛病疯牛病)残留小牛血清不得超过残留小牛血清不得超过50ng/50ng/剂剂动物血清噬菌体含量不能超过动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml20PFU/ml15灭活不彻底灭活不彻底,如美国脊灰疫苗事件如美国脊灰疫苗事件减毒不全减毒不全,例如我国布氏疫苗事件例如我国布氏疫苗事件毒性逆转毒性逆转,某些类毒素制剂存在微量毒性逆某些类毒素制剂存在微量毒性逆转现象转现象毒力返祖毒力返祖,活疫苗理论上存在毒力返祖活疫苗理论上存在毒力返祖污染杂菌和致病菌污染杂菌和致病菌16 1 1、接种对象不当、接种对象不当对象选择不当，容易导致不

9、良反应发生如有些对象选择不当，容易导致不良反应发生如有些疫苗明确规定某些接种对象，风疹疫苗不给孕疫苗明确规定某些接种对象，风疹疫苗不给孕妇接种等。妇接种等。17 非无菌注射非无菌注射一次性注射器或一次性注射器或针头再次使用针头再次使用注射器或针头消注射器或针头消毒不当毒不当疫苗或稀释液被疫苗或稀释液被污染污染溶解后疫苗下次溶解后疫苗下次再用再用18疫苗准备不当疫苗准备不当疫苗用错稀疫苗用错稀释液溶解释液溶解误用药物代误用药物代替疫苗或稀替疫苗或稀释液释液局部反应 未充分摇匀（引起脓肿）药物作用（如肌肉松弛剂、胰岛素、氨溶液）19 接种部位不当接种部位不当卡介苗皮下注射卡介苗皮下注射代替皮内注射

10、代替皮内注射类毒素疫苗（类毒素疫苗（DTPDTP、DTDT、TdTd）注射太浅）注射太浅臀部臀部20接种剂量差错接种剂量差错卡介苗剂量增大卡介苗剂量增大（0.5ml）A群流脑多糖疫苗群流脑多糖疫苗剂量增大剂量增大不良反应严重局部反应或脓疡发热人数增多、强度大21裂缝安瓿的疫苗裂缝安瓿的疫苗开启后暴露时间过长开启后暴露时间过长疫苗运输疫苗运输/贮运贮运不当不当疫苗未摇匀疫苗未摇匀细菌污染疫苗冻结而引起的局部反应增多引起脓肿 22忽略禁忌证忽略禁忌证严重疫苗反应23禁忌证的定义禁忌证的定义 个体在某种状态下接种疫苗后会极个体在某种状态下接种疫苗后会极大增加发生严重异常反应的机会，它是大增加发生严重

11、异常反应的机会，它是以个体状态为前提，而不以疫苗本身所以个体状态为前提，而不以疫苗本身所决定决定24慎用证的定义慎用证的定义 其概念与禁忌证相近，它可能会增其概念与禁忌证相近，它可能会增加发生严重异常反应的机会，或者接种加发生严重异常反应的机会，或者接种可能失去免疫效力（如输血、被动免可能失去免疫效力（如输血、被动免疫），但发生机率小。一般对慎用证者疫），但发生机率小。一般对慎用证者建议推迟接种；或免疫的利益超过异常建议推迟接种；或免疫的利益超过异常反应风险时，接种者可以考虑接种疫苗反应风险时，接种者可以考虑接种疫苗25几个重要的禁忌证几个重要的禁忌证 *两个绝对禁忌证两个绝对禁忌证 对疫苗严

12、重过敏对疫苗严重过敏 DPT DPT接种接种7 7日内发生脑病日内发生脑病 *两个暂时禁忌证两个暂时禁忌证 怀孕妇女怀孕妇女 免疫抑制或免疫缺陷免疫抑制或免疫缺陷 26 体温超过体温超过40.5摄氏度摄氏度 HHE（低张力低应答）（低张力低应答）无法抚慰的持续尖叫无法抚慰的持续尖叫 接种疫苗后接种疫苗后3天突然发病天突然发病27 *你的小孩今天好吗？你的小孩今天好吗？*对食品和药物过敏吗？对食品和药物过敏吗？*上次接种（该疫苗）有问题吗？上次接种（该疫苗）有问题吗？*免疫系统有疾病吗（包括家族史）？免疫系统有疾病吗（包括家族史）？*最近接受过血液制剂吗（如输血等）？最近接受过血液制剂吗（如输血

13、等）？*你怀孕了吗？最近准备怀孕吗？（育龄女你怀孕了吗？最近准备怀孕吗？（育龄女性）性）28 *高热、发热，伴有急性症状，暂缓接种高热、发热，伴有急性症状，暂缓接种 *急性传染病前驱期（包括可判断地潜急性传染病前驱期（包括可判断地潜伏期）、发病期及恢复期（病后伏期）、发病期及恢复期（病后1 1月内）月内）*严重的慢性病发作期严重的慢性病发作期 *1 1周内严重腹泻病人（周内严重腹泻病人（OPVOPV）29 *有过敏史和过敏性疾患的人，属含有该过敏有过敏史和过敏性疾患的人，属含有该过敏原的疫苗一般不予接种原的疫苗一般不予接种 *对疫苗或其成分过敏者不予接种对疫苗或其成分过敏者不予接种 *对鸡蛋或

14、其产品有过敏反应不接种流感疫对鸡蛋或其产品有过敏反应不接种流感疫苗、黄热病疫苗苗、黄热病疫苗 *对特定抗生素有过敏史者，对含有该抗生对特定抗生素有过敏史者，对含有该抗生素的疫苗属禁忌证素的疫苗属禁忌证 *用鸡胚纤维细胞培养的疫苗如麻疹和腮腺用鸡胚纤维细胞培养的疫苗如麻疹和腮腺炎对鸡蛋过敏者不属禁忌证。炎对鸡蛋过敏者不属禁忌证。30 *原则上免疫缺陷者不接种活疫苗（单纯原则上免疫缺陷者不接种活疫苗（单纯B B细细胞缺陷可接种水痘疫苗，须慎重！）胞缺陷可接种水痘疫苗，须慎重！）*白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤病人不接种活白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤病人不接种活疫苗疫苗 *应用免疫抑制剂者至少应用免疫抑制剂者

15、至少3 3个月不接种活疫个月不接种活疫苗（局部吸入例外）苗（局部吸入例外）*免疫缺陷或有家族史的人不接种免疫缺陷或有家族史的人不接种OPVOPV，可，可用用IPVIPV代替代替 *化疗停止至少化疗停止至少3 3个月可考虑接种活疫苗个月可考虑接种活疫苗 31 *潜在的致畸及诱发流产或早产是众所周知的安全潜在的致畸及诱发流产或早产是众所周知的安全性考虑性考虑 *灭活疫苗可用于有预防接种指征的孕妇灭活疫苗可用于有预防接种指征的孕妇 *通常不推荐使用活病毒疫苗（特别是风疹疫苗，通常不推荐使用活病毒疫苗（特别是风疹疫苗，其危险性其危险性1.2%1.6%1.2%1.6%）*注意与疫苗无关的先天缺陷被错误归

16、因于疫苗注意与疫苗无关的先天缺陷被错误归因于疫苗 *新疫苗可能有未知的作用（小心使用！）新疫苗可能有未知的作用（小心使用！）*年轻妇女可能未意识到或透露已怀孕（注射前年轻妇女可能未意识到或透露已怀孕（注射前应询问筛查）应询问筛查）32 *脑炎脑炎/脑病、癫痫、惊厥等严重神经系统疾患脑病、癫痫、惊厥等严重神经系统疾患不接种含百日咳抗原的制剂，乙脑和流脑疫苗不接种含百日咳抗原的制剂，乙脑和流脑疫苗 *有产科外伤性神经或精神后遗症至少在有产科外伤性神经或精神后遗症至少在1 1年年后特殊保护措施下（抗痉挛药物）接种有关疫后特殊保护措施下（抗痉挛药物）接种有关疫苗苗 *接种疫苗后发生虚脱接种疫苗后发生虚

17、脱/休克，脑炎休克，脑炎/脑病，脑病，不再接种以后剂次的同种疫苗不再接种以后剂次的同种疫苗 33 *血液制剂干扰活疫苗病毒复制血液制剂干扰活疫苗病毒复制 *水痘和水痘和MMRMMR在接受血液前在接受血液前1414天进行接种，或天进行接种，或延迟至抗体已衰退后接种（至少延迟至抗体已衰退后接种（至少6 6周）周）*血液制剂循环抗体不影响灭活疫苗血液制剂循环抗体不影响灭活疫苗 *接受造血干细胞移植接受造血干细胞移植MMRMMR在在2424月后给予接种月后给予接种 3435 *总的原则是不接种总的原则是不接种 *有疫情时下列情况慎用：有疫情时下列情况慎用：可考虑接种：可考虑接种：3434年以上无发作；

18、年以上无发作；2 2年以上脑年以上脑电图正常；无中重度脑功能障碍电图正常；无中重度脑功能障碍 1 1年以上不发作，无严重脑功能障碍，考虑接年以上不发作，无严重脑功能障碍，考虑接种种DTDT，TdTd，OPVOPV，BCGBCG，风疹，腮腺炎疫苗，风疹，腮腺炎疫苗 有一定危险性的有流感、乙肝；有一定危险性的有流感、乙肝；MVMV、DPTDPT接种接种 需在药物保护下接种（也可能自然发病）需在药物保护下接种（也可能自然发病）36 *急、慢性肾炎恢复期（白喉）急、慢性肾炎恢复期（白喉）*高血压患者（伤寒）高血压患者（伤寒）*血友病、血小板减少症、维生素血友病、血小板减少症、维生素K K缺乏症肌缺乏症

19、肌内注射有引起出血和局部血肿危险内注射有引起出血和局部血肿危险 *有出血倾向的患者不作肌内注射可改皮下注有出血倾向的患者不作肌内注射可改皮下注射射 *如已知对明胶或凝胶过敏的人，应慎种含有如已知对明胶或凝胶过敏的人，应慎种含有该物质的疫苗该物质的疫苗 *活疫苗应在输血前活疫苗应在输血前2 2周给予，输血后至少周给予，输血后至少3 3个个月给予月给予 37个体方面的因素*健康状况健康状况*过敏性体质过敏性体质 *免疫功能不全免疫功能不全*精神因素精神因素381 1、健康状况、健康状况*如重度营养不良、经常低热、消耗性疾如重度营养不良、经常低热、消耗性疾病恢复期进行预防接种，容易引起反应病恢复期进

20、行预防接种，容易引起反应加重加重 消化功能差口服糖丸消化功能差口服糖丸 易发生胃肠道症状易发生胃肠道症状394041在预防接种中最常见的异常反应是过敏反应在预防接种中最常见的异常反应是过敏反应20世纪世纪80年代发表的文献统计，其中年代发表的文献统计，其中80%左右是接种疫苗后引起的左右是接种疫苗后引起的过敏反应过敏反应我国报告常见的过敏反应我国报告常见的过敏反应 -过敏性休克过敏性休克 -不伴过敏性休克的过敏反应不伴过敏性休克的过敏反应 过敏性皮疹过敏性皮疹 过敏性紫癜过敏性紫癜(肾炎肾炎)血管性水肿血管性水肿 其他其他4243疫疫 苗苗 过敏性过敏性 过敏性过敏性 过敏性过敏性 Arthu

21、s Arthus 血管性血管性 血清病血清病 剥脱性剥脱性 皮皮 疹疹 休休 克克 紫紫 癜癜 反反 应应 水水 肿肿 皮皮 炎炎脊灰疫苗脊灰疫苗 +麻疹疫苗麻疹疫苗 +百百 白白 破破 +破破 类类 +乙肝疫苗乙肝疫苗 +甲肝疫苗甲肝疫苗 +流脑疫苗流脑疫苗 +乙脑疫苗乙脑疫苗 +狂犬疫苗狂犬疫苗 +44疫疫 苗苗 无菌无菌 惊惊 厥厥 VAPP VAPP 精神精神 多发性多发性 类中毒类中毒 重症多重症多 听力听力 坏死性坏死性 类癫痫类癫痫 胃肠道胃肠道 化脓化脓 症状症状 神经炎神经炎 反反 应应 形红斑形红斑 减退减退 筋膜炎筋膜炎 样反应样反应 反反 应应 脊灰疫苗脊灰疫苗 +麻疹

22、疫苗麻疹疫苗 +百百 白白 破破 +破破 类类 +乙肝疫苗乙肝疫苗 +甲肝疫苗甲肝疫苗 +流脑疫苗流脑疫苗 +乙脑疫苗乙脑疫苗 +狂犬疫苗狂犬疫苗 +45严重的抗体缺乏不接种减毒活疫苗严重的抗体缺乏不接种减毒活疫苗轻型的抗体缺乏；轻型的抗体缺乏；OPVOPV不接种，其它活疫苗不接种，其它活疫苗需慎种需慎种国外考虑国外考虑MV.MV.水痘疫苗可推荐水痘疫苗可推荐灭活疫苗不影响安全，但抗体产生可能不灭活疫苗不影响安全，但抗体产生可能不佳佳46严重缺陷所有活疫苗不接种严重缺陷所有活疫苗不接种部分缺陷所有活疫苗不接种部分缺陷所有活疫苗不接种灭活疫苗一般可考虑接种灭活疫苗一般可考虑接种 严重缺陷接种可能

23、无效严重缺陷接种可能无效 部分缺陷疫苗效果较差部分缺陷疫苗效果较差47早期补体成分缺乏：早期补体成分缺乏：C C1.1.C C2.2.C C3.3.C C4 4缺乏，缺乏，无禁忌症无禁忌症后期补体成分缺乏：后期补体成分缺乏：C C5 5CC9 9，以及，以及C C3 3，备解素和备解素和B B因子缺乏，一般无禁忌症因子缺乏，一般无禁忌症所有常规疫苗接种可能安全有效所有常规疫苗接种可能安全有效48慢性肉芽肿病，白细胞功能支持缺乏，慢性肉芽肿病，白细胞功能支持缺乏，髓过氧物酶缺乏，不接种髓过氧物酶缺乏，不接种BCG,TYBCG,TY2121a a （伤寒活疫苗）（伤寒活疫苗）儿童慢性肉芽肿病不是肺

24、炎疫苗的适应症儿童慢性肉芽肿病不是肺炎疫苗的适应症其它灭活和减毒活疫苗安全有效其它灭活和减毒活疫苗安全有效49HIVHIV感染感染 艾滋病艾滋病 *OPV.BCG.LAIVOPV.BCG.LAIV不接种不接种 *禁止给严重免疫缺陷的儿童接种禁止给严重免疫缺陷的儿童接种MMRMMR、水痘疫苗、水痘疫苗 恶性肿瘤、器官恶性肿瘤、器官 活病毒疫苗活病毒疫苗 不接种不接种移植、免疫抑制剂、移植、免疫抑制剂、活细菌疫苗活细菌疫苗 不接种不接种放射治疗放射治疗脾功能丧失脾功能丧失 无禁忌症无禁忌症慢性肾病慢性肾病 LAIV LAIV 不接种不接种50 *在接种时精神紧张在接种时精神紧张 晕厥反应、心因性反

25、应晕厥反应、心因性反应 51 *接种时间：接种时间：如在天气炎热时注射，局部炎症如在天气炎热时注射，局部炎症和全身发热都容易增强和全身发热都容易增强 *药物影响：药物影响：免疫抑制剂使用者不应接种活疫免疫抑制剂使用者不应接种活疫苗苗 *其他：其他：接种后进行剧烈运动和重度体力劳动接种后进行剧烈运动和重度体力劳动会加重反应等会加重反应等 52 *肾炎、慢肝、心血管疾病（各种疫苗）肾炎、慢肝、心血管疾病（各种疫苗）*心肌炎（白喉）心肌炎（白喉）*肺结核（肺结核（BCGBCG、伤寒）、伤寒）*经期综合症（腹痛、腹胀、头痛、腰酸、经期综合症（腹痛、腹胀、头痛、腰酸、乏力）（菌苗）乏力）（菌苗）53 *

26、脊灰：潜伏期（引起接种同侧肢体瘫痪）脊灰：潜伏期（引起接种同侧肢体瘫痪）*诱发慢性肾炎（白喉、百日咳）诱发慢性肾炎（白喉、百日咳）*高血压（伤寒、霍乱）高血压（伤寒、霍乱）*孕妇早产（伤寒、霍乱）孕妇早产（伤寒、霍乱）*神经系统疾患者接种可能诱发癫痫，晕厥、神经系统疾患者接种可能诱发癫痫，晕厥、癔病等癔病等 *诱发癫痫发作诱发癫痫发作 *牛皮癣复发（卡介苗）牛皮癣复发（卡介苗）*乙脑流行期（争议较大）乙脑流行期（争议较大）5455导致恒温动物或人体体温异常升高的物质（致热导致恒温动物或人体体温异常升高的物质（致热物质）物质）1ug/kg 1ug/kg 体重的热源进入机体，即可导致异常升温体重的

27、热源进入机体，即可导致异常升温外原性热原：外原性热原：化学性热源化学性热源细菌性热源（主要是细菌内毒素）细菌性热源（主要是细菌内毒素）内原性热原内原性热原主要是中性粒细胞释放致热物质主要是中性粒细胞释放致热物质单核细胞、嗜酸性粒细胞、脾脏细胞、肺泡巨噬单核细胞、嗜酸性粒细胞、脾脏细胞、肺泡巨噬细胞也可释放致热物质细胞也可释放致热物质56根据腋温将发热分为低热（根据腋温将发热分为低热（37.1-37.5 37.1-37.5 ）、中热（）、中热（37.6-38.5 37.6-38.5）和高）和高热（热（38.6 38.6）575859接种含吸附制剂的疫苗，在急性炎症过后，接种含吸附制剂的疫苗，在急

28、性炎症过后，渗出物中的纤维蛋白呈逐渐增加而进入修渗出物中的纤维蛋白呈逐渐增加而进入修复期，因吸附剂不易吸收，炎症持续的时复期，因吸附剂不易吸收，炎症持续的时间较长，而在局部形成硬结，间较长，而在局部形成硬结，7 7天至天至2-32-3个个月或更长时间不能退去月或更长时间不能退去红肿硬结平均直径红肿硬结平均直径2.5cm2.5cm为弱反应；为弱反应；2.6-5.0cm2.6-5.0cm为中反应；为中反应；5.1cm5.1cm为强反应为强反应60616263n过敏性体质的人初次接触抗原产生过敏性体质的人初次接触抗原产生IgEIgEnIgEIgE吸附于肥大细胞、嗜碱性吸附于肥大细胞、嗜碱性WBCWB

29、Cn与原抗原结合，细胞脱颗粒与原抗原结合，细胞脱颗粒n释放活性物质（乙酰胆碱、缓激肽、组胺、释放活性物质（乙酰胆碱、缓激肽、组胺、SDSSDSA A与血清毒素）与血清毒素）n作用效应器官作用效应器官(皮肤、呼吸道、消化道、泌尿皮肤、呼吸道、消化道、泌尿道）道）,发生过敏反应发生过敏反应6465导致循环衰竭（伴或不伴支气管痉挛导致循环衰竭（伴或不伴支气管痉挛和和/或喉头痉挛或喉头痉挛/喉头水肿）的严重速喉头水肿）的严重速发型（发型（1 1小时以内）变态反应。注射肾小时以内）变态反应。注射肾上腺素治疗。各种疫苗可引起。上腺素治疗。各种疫苗可引起。66内容内容 不伴过敏性休克的过敏反应不伴过敏性休克

30、的过敏反应 过敏性休克过敏性休克发生时间发生时间接种后接种后2小时小时接种后接种后1小时小时发生症状发生症状呼吸短促、喘鸣、喉头呼吸短促、喘鸣、喉头 循环衰竭（怕冷、苍白循环衰竭（怕冷、苍白 痉挛痉挛/水肿；荨麻疹或面部、水肿；荨麻疹或面部、/发绀、脉细、心律慢、发绀、脉细、心律慢、全身水肿全身水肿 血压下降等）；伴有血压下降等）；伴有或或 不伴有支气管痉挛不伴有支气管痉挛/喉头喉头 痉挛痉挛/水肿；荨麻疹、水肿；荨麻疹、水肿症状。水肿症状。严重程度较严重，或仅有皮疹严重程度较严重，或仅有皮疹 严重或较严重严重或较严重 轻度水肿轻度水肿处理处理 不严重无需报告，不严重无需报告，注射肾上腺素，对

31、症治疗，注射肾上腺素，对症治疗，抗组胺药物抗组胺药物 严重者需抢救严重者需抢救67习惯性称为血管神经性水肿，实际上没有证据表习惯性称为血管神经性水肿，实际上没有证据表明有神经系统参与的一种反应明有神经系统参与的一种反应,其特点是出现急、其特点是出现急、消退快，消退后不留痕迹消退快，消退后不留痕迹注射可溶性抗原（类毒素、抗毒素）和使用未经注射可溶性抗原（类毒素、抗毒素）和使用未经提纯的鸡胚细胞疫苗等时易发生。提纯的鸡胚细胞疫苗等时易发生。常伴随荨麻疹的同时发生常伴随荨麻疹的同时发生,属第属第I型变态反应型变态反应.目前目前一般认为一般认为,是由于患者黏膜通透性异常是由于患者黏膜通透性异常,黏膜表

32、面缺黏膜表面缺乏分泌性乏分泌性IgA,因而伴有因而伴有lgE抗体的过分增长所致抗体的过分增长所致68抗体（抗体（IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA）与细胞（主要是血细胞）与细胞（主要是血细胞）本身的抗原结合本身的抗原结合抗体与吸附在细胞表面的抗原或半抗原（化学药抗体与吸附在细胞表面的抗原或半抗原（化学药品）结合，复合物吸附于细胞表面品）结合，复合物吸附于细胞表面补体参与引起细胞溶解或损伤补体参与引起细胞溶解或损伤补体不参与溶解，吸附细胞被巨噬细胞吞噬，发补体不参与溶解，吸附细胞被巨噬细胞吞噬，发生反应（出血性多见）生反应（出血性多见）69导致青肿或（和）出血，血小板计数导致青肿或（和）出

33、血，血小板计数 5 抗原时，在注射局部发生抗原时，在注射局部发生ArthusArthus反应反应72局部过敏性坏死反应局部过敏性坏死反应(Arthus)(Arthus)反应反应n属第属第型变态反应，即以前注射的抗原已产生型变态反应，即以前注射的抗原已产生 循环抗体，当抗体大量出现后，所注射的抗原循环抗体，当抗体大量出现后，所注射的抗原 还未从局部消失，因而在原注射部位产生免疫还未从局部消失，因而在原注射部位产生免疫 复合物，并沉积于血管基底膜和组织间隙，激复合物，并沉积于血管基底膜和组织间隙，激 活补体，吸引中性白细胞，吞噬复合物，使白活补体，吸引中性白细胞，吞噬复合物，使白 细胞和复合物均被

34、破坏，释放组胺和溶酶体酶，细胞和复合物均被破坏，释放组胺和溶酶体酶，引起炎症破坏组织，发生坏死反应引起炎症破坏组织，发生坏死反应73血清病发生的机理血清病发生的机理指初次大量注射动物血清（或含有动物血清的疫苗及其他异种蛋白抗原），或同种异体血清（人血浆）后812天产生特异性抗体，达到一定滴度即与残存在血循环中的血清结合成可溶性复合物（因抗原量多于抗体），促使血管活性物质的释放，增加血管通透性，在补体参与下，吸引中性粒细胞至复合物积沉处，对肾脏、心脏、关节、皮肤等产生过敏性综合征，属第III型变态反应。参与此型的主要是IgG和IgM抗体74血清病的临床表现血清病的临床表现*注射后13周出现，最快

35、3天 *广泛性淋巴结肿胀，偶见脾肿大 *90%病例有皮疹，少数紫癜 *局限性水肿 *部分病例起病34日后发热38左右 *头痛、腹痛、恶心、呕吐 *半数病人周身关节疼痛 *严重者发生昏迷和偏瘫，脑水肿，喉头水肿 *中性粒细胞增多，血沉加快，一过性蛋白尿75关关 节节 痛痛通常包括周围小关节的关节痛。持续10天以 上;一过性（持续10天以内）。该症有自限 性。止痛药有效。本反应由风疹，MMR引起*机理不清楚，可能与免疫缺陷，产生免疫复合物，沉积在关节内引起炎症接种疫苗后512日发生*美国CDC1997年(VIT)修改增加和风疹疫苗有关76n抗原使T细胞致敏n致敏T细胞再次接触抗原n直接杀灭靶细胞n

36、或释放淋巴因子n吸引单核细胞浸润（表现为局部炎症或坏死）n单核细胞浸润/溶酶体酶（引起组织坏死/全身反应）77变态反应性脑脊髓炎变态反应性脑脊髓炎极为罕见的异常反应，注射含脑组织疫苗（碱性蛋白）发生的一种属于第IV型变态反应*常见的临床类型：脑脊髓型、脊髓炎型、脑膜脑炎型和周围神经炎型*接种疫苗后615日发生，最长30天78剥脱性皮炎剥脱性皮炎是疫苗接种中极为罕见的一种皮肤反应，与 接触性皮炎有关。若在发生变态反应后，释放 的皮肤因子量大而溶酶体少，则表现为接触性 皮炎；若两者量都很大则表现为剥脱性皮炎*我国在接种流脑疫苗、DPT、MMR、腮腺炎疫苗等有报告*潜伏期一般1-2周79预防接种与神

37、经系统疾患热性惊厥 癫痫 脑病/脑炎 急性弛缓性麻痹 臂丛神经炎 无法抚慰的持续尖叫 休克-虚脱反应（HHE80无法抚慰的持续尖叫无法抚慰的持续尖叫持续3小时以上无法抚慰的连续哭闹伴高声尖叫。1天左右可安静下来；止痛药可能有用。可引起反应的疫苗有DTP，百日咳疫苗81脑脑 病病具有下列三种情况中任何两种的严重疾病的具有下列三种情况中任何两种的严重疾病的急性发病：急性发病：n癫痫发作癫痫发作n持续持续1 1天以上的意识严重改变天以上的意识严重改变n持续持续1 1天以上的行为明显改变天以上的行为明显改变 DTPDTP接种后接种后4848小时内或麻疹或小时内或麻疹或MMRMMR疫苗疫苗接种后接种后7

38、-127-12天发生，与免疫接种有关。无特天发生，与免疫接种有关。无特效治疗，支持疗法效治疗，支持疗法82癫痫发作癫痫发作不伴病灶性神经系统体征或症状的全身性惊厥热性癫痫发作：体温38（肛温）；无热性癫痫发作或复发,体温正常。此反应有自限性,支持疗法。如有发热，可用醋酸酚和降温措施；抗惊厥药极少用。各种疫苗均可引起应，尤其是百日咳、麻疹制剂。83低张力低应答反应（低张力低应答反应（HHEHHE休克休克-虚脱）虚脱）10岁以下儿童接种疫苗后48小时（通常在12小时）内突然发生并持续1分钟至数小时的反应必须有下列所有情况n无力（低张力性）n应答减弱（低应答性）n面色苍白或发绀、丧失注意力或记忆力

39、发作属一过性和自限性，无需特殊治疗。不属进一步免疫接种的禁忌证。可引起反应的疫苗主要是DTP，其他疫苗极少见84临床表现临床表现（1）一般在接种后）一般在接种后2-28天内发生天内发生（2）本病多见于成年人。急性或亚急性起病，病前及）本病多见于成年人。急性或亚急性起病，病前及发病早期多伴有发热及全身症状发病早期多伴有发热及全身症状（3）病初以肩和上肢的疼痛为主，继而出现肌无力和）病初以肩和上肢的疼痛为主，继而出现肌无力和肌萎缩肌萎缩（4）臂丛神经炎临床需与臂丛损伤鉴别。后者可呈疼）臂丛神经炎临床需与臂丛损伤鉴别。后者可呈疼痛持续性或有阵发性加剧，夜间或肢体活动时疼痛痛持续性或有阵发性加剧，夜间

40、或肢体活动时疼痛更甚，病因多为臂丛邻近组织的病变压迫，如颈椎更甚，病因多为臂丛邻近组织的病变压迫，如颈椎病、颈椎间盘脱出、颈椎结核和肿瘤等病、颈椎间盘脱出、颈椎结核和肿瘤等(5)1997美国美国CDC增加和含有破伤风疫苗有关增加和含有破伤风疫苗有关85 百日咳杆菌具有的保护性抗原：百日咳杆菌具有的保护性抗原：主要是主要是PT、FHA、OMP，以及少量的，以及少量的AGG。86上世纪上世纪7070年代因年代因DPTDPT安全性问题，英、日、瑞典停安全性问题，英、日、瑞典停止接种，病例明显增加止接种，病例明显增加英、美、澳、加、日等研究，结论认为不支持英、美、澳、加、日等研究，结论认为不支持DPw

41、TDPwT和神经系统反应有因果关系和神经系统反应有因果关系英国对英国对1976197619791979年年11821182例分析认为这种反应充例分析认为这种反应充其量是极其罕见的，不表示事件的因果关系其量是极其罕见的，不表示事件的因果关系WHO 1999WHO 1999年文件指出，脑病虽列为罕见反应，但年文件指出，脑病虽列为罕见反应，但不能肯定这一结论，其危险性等于不能肯定这一结论，其危险性等于0 087IOMIOM(Institute of Medicine(Institute of Medicine 医学研究所医学研究所)调查结果脑病的危险性为调查结果脑病的危险性为0 010.5/1010

42、.5/10万，无因果万，无因果关系，与自然感染发生率相比，危险性极低关系，与自然感染发生率相比，危险性极低（1:89-4300 1:89-4300）国外报道国外报道5959例热性惊厥、休克、尖叫、脑病、精例热性惊厥、休克、尖叫、脑病、精神错乱与神错乱与IAPIAP引起的低血糖有关引起的低血糖有关动物注射后产生动物注射后产生4 4小时低血糖现象，分析与百日咳小时低血糖现象，分析与百日咳内毒素复合物（包括内毒素复合物（包括IAPIAP）可能有关）可能有关DPaTDPaT效果好，反应轻，效果好，反应轻，WHOWHO建议扩大使用，逐渐替建议扩大使用，逐渐替代代DPwTDPwT88DPTDPT反应时间和

43、因果关联反应时间和因果关联n时间关联起决定性作用时间关联起决定性作用n11岁儿童接种岁儿童接种DPTDPT发生神经症状发生神经症状 有癫痫倾向者造成首次惊厥有癫痫倾向者造成首次惊厥 具有发生异常反应潜质者，造成智力发具有发生异常反应潜质者，造成智力发育迟缓（育迟缓（4040的发育问题无明确原因）的发育问题无明确原因）n病因病因 胎儿大脑畸形胎儿大脑畸形 代谢和基因疾病代谢和基因疾病89大年龄儿童、青少年和成人接种大年龄儿童、青少年和成人接种DPTDPT、DTDT、TdTd不良反应发生的表现和机理不良反应发生的表现和机理 临床表现：局部红肿增大，无菌性脓肿，临床表现：局部红肿增大，无菌性脓肿，血

44、管性水肿；体温升高，嗜睡，哭闹，烦躁；血管性水肿；体温升高，嗜睡，哭闹，烦躁；荨麻疹，休克，惊厥，抽搐，严重神经反应荨麻疹，休克，惊厥，抽搐，严重神经反应（脑病）（脑病）发生机理：不耐热类毒素蛋白引起局部红肿、发生机理：不耐热类毒素蛋白引起局部红肿、坏死，吸附剂引起无菌脓肿；类脂多糖内毒素坏死，吸附剂引起无菌脓肿；类脂多糖内毒素引起发热、痉挛；致敏因子引起过敏反应引起发热、痉挛；致敏因子引起过敏反应90年年 份份197019741970197419751980197519801981198719811987疫疫 苗苗全细胞全细胞DPTDPT吸附吸附DPTDPT年龄（月龄）年龄（月龄）35352

45、4242424疫苗使用量（百万）疫苗使用量（百万）25.125.119.819.835.535.5脑脑 炎炎41413 32 2癫痫状、经常惊厥癫痫状、经常惊厥15151 11 1热性发作、惊厥、激惹热性发作、惊厥、激惹272715153 3急性婴儿偏瘫急性婴儿偏瘫2 21 11 1急性小脑失调急性小脑失调1 11 1格格-巴氏综合征（巴氏综合征（GBSGBS）1 11 1颜面神经麻痹颜面神经麻痹1 11 11 1合合 计计86862323101091并发症并发症自然感染自然感染免疫接种免疫接种免疫接种免疫接种/自然感染自然感染休休 克克1.51.5惊惊 厥厥400040004.54.51:8

46、91:89脑病（炎）脑病（炎）200020001.51.51:13001:1300脑损伤（永久性）脑损伤（永久性）130013000.30.31:43001:4300死死 亡亡200020000.20.21:100001:1000092接种接种DTPDTP可能发生的偶合症可能发生的偶合症 类中毒反应（胸腺淋巴体质），高热、呕吐、腹泻、类中毒反应（胸腺淋巴体质），高热、呕吐、腹泻、抽搐、抽搐、DICDIC、心率快、呼吸急促、四肢厥冷、脑水肿、心率快、呼吸急促、四肢厥冷、脑水肿、病情凶险、死亡率高病情凶险、死亡率高 婴儿猝死综合征，各种原因引起突然死亡婴儿猝死综合征，各种原因引起突然死亡 偶合各种

47、疾病。急性传染病多见、各种疾病、维生偶合各种疾病。急性传染病多见、各种疾病、维生素素K K缺乏症等缺乏症等93婴儿猝死发病特点及原因分析婴儿猝死发病特点及原因分析1.1.性别年龄性别年龄2.2.发病季节发病季节3.3.症状体征症状体征4.4.尸体解剖尸体解剖6 女女早春、秋末、初冬多见早春、秋末、初冬多见高热、面白高热、面白/青紫、缺氧、气促、脱水严重、青紫、缺氧、气促、脱水严重、抽搐、死亡抽搐、死亡内脏出血、肾上腺萎缩内脏出血、肾上腺萎缩1.1.与气候有关与气候有关(较冷较冷)2.2.孕妇吸烟和婴儿被动吸烟孕妇吸烟和婴儿被动吸烟3.3.呼吸道病变，肺泡萎缩。呼吸道病变，肺泡萎缩。换气不足换气

48、不足4.4.心血管系统病变，心律失心血管系统病变，心律失常，常，Q-TQ-T波延长波延长5.5.胃肠道返流，窒息死亡胃肠道返流，窒息死亡6.6.免疫缺陷免疫缺陷7.7.脑细胞受损和脑缺损脑细胞受损和脑缺损8.8.其他其他(遗传因素遗传因素)94口服口服OPVOPV常见的不良反应常见的不良反应 过敏反应过敏反应 VAPP（服苗病例、接触病例）（服苗病例、接触病例）不伴病灶性的全身性惊厥（不伴病灶性的全身性惊厥（612天，天，1/3000）癫痫癫痫95 热性癫痫发作：热性癫痫发作：38 38（肛温）（肛温）无热性癫痫发作：体温正常无热性癫痫发作：体温正常 无神经系统体征或症状无神经系统体征或症状

49、自限性自限性 退热药，少用抗惊厥药退热药，少用抗惊厥药96WHOWHO关于关于VAPPVAPP的定义的定义 口服口服OPV后后430天或与疫苗接种者接触后天或与疫苗接种者接触后475天出现的弛缓性麻痹急性发病和发病后持天出现的弛缓性麻痹急性发病和发病后持续续60天的神经系统疾病或死亡。无特效治疗，支天的神经系统疾病或死亡。无特效治疗，支持疗法持疗法97我国关于服苗病例的定义我国关于服苗病例的定义 服苗后（多见首剂）服苗后（多见首剂）435天发热，天发热，640天天出现急性弛缓性麻痹（无感觉丧失），临床诊断出现急性弛缓性麻痹（无感觉丧失），临床诊断符合脊灰。粪便分离到疫苗株病毒；符合脊灰。粪便分

50、离到疫苗株病毒；IgM阳性，阳性，IgG抗体抗体4倍上升。倍上升。60天随访留有后遗症天随访留有后遗症98我国关于接触病例的定义我国关于接触病例的定义 与服苗者在与服苗者在35天内有密切接触，天内有密切接触，660天出现天出现急性弛缓性麻痹，能分离到疫苗株，急性弛缓性麻痹，能分离到疫苗株，IgM阳性，阳性，IgG抗体抗体4倍升高。倍升高。60天随访留有后遗症天随访留有后遗症99 服苗病例多在初次服苗后发生服苗病例多在初次服苗后发生 服苗病例以婴幼儿为主，接触病例年龄不限，家服苗病例以婴幼儿为主，接触病例年龄不限，家庭成员多见庭成员多见 服苗病例男服苗病例男 女女(3.6:1.0)(3.6:1.