1、染色体变异及其生物学效应染色体变异及其生物学效应染色体畸变的种类和机制染色体畸变的种类和机制 2003 John Wiley and Sons PublishersCredit:Courtesy Todd R.Laverly,HHMV Berkeley Drosophila Genome Project.2003 John Wiley and Sons Publishers 2003 John Wiley and Sons Publishers染色体显带技术a.G带，Giemsa染色可显示出富含 AT碱基对的DNA部分b.Q带，用 quinacrine mustard染色，紫外灯下显色c.C带
2、，显示出着丝粒异染色质d.R带，显示出富含GC碱基对的DNA部分。2003 John Wiley and Sons PublishersCredit:Courtesy of R.M.Fineman.2003 John Wiley and Sons PublishersCredit:From R.S.Verma,H.Dosik and H.A.Lubs,Jr.,1977,“Demonstration of color&size polymorphisms in human acrocentric chromosomes by acidine orange reverse banding.”J.o
3、f Heredity 68:262-263,Fig.1.染色体畸变的生物学效应 重复 duplication 重复是指染色体的片段出现多个拷贝。重复往往可 改变基因剂量，可能造成表型的显著改变。2003 John Wiley and Sons PublishersCredit:From Richards and Sutherland,Trends in Genetics,vol.8(7),p.249,1992.Photo courtesy Grant Sutherland.动态突变（dynamic mutation）DNA序列中由于寡核苷酸拷贝数目的变化，引起生物表型改变的突变，称为动态突变。
4、动态突变通常是由三联体密码子重复数目的增加而形成的。X脆性染色体综合症是由于在X染色体P27.3位置上CGG拷贝数目增加到200以上，引起基因的改变，形成痕迹很重的染色体，突变的部分很容易被打断，所以被称为是脆性染色体。糖 脑所需能量糖 缺乏脑所需能量缺失 deletion ：减数分裂时，同源染色体配对出现弧状结构。弧状结构是正常的染色体部分。：出现突变，严重时死亡。有时会出现拟显性现象。2003 John Wiley and Sons PublishersCredit:Courtesy University of Utah Cytogenetics Laboratory.2003 John
5、Wiley and Sons PublishersCredit:Courtesy Irene A.Uchida,Department of Pediatrics,McMaster University倒位倒位 inversion 倒位是指染色体一 个片段发生颠倒。倒位可能造成基因 被打碎或移位。倒位往往形成无效 的配子，从而使计 算出的重组频率偏 低。2003 John Wiley and Sons Publishers 2003 John Wiley and Sons Publishers Muller-5 检测突变 Muller-5 杂合体 Muller-5?2003 John Wiley and Sons Publishers 2003 John Wiley and Sons Publishers 2003 John Wiley and Sons Publishers ）DNA甲基化 CH3 胞嘧啶 5-甲基胞嘧啶 methylase DNA甲基础化抑制或降低转录水平。在基因转录起始点附近，有高度密集的 CpG重复序列，被称为CpG岛，或HTF岛（II tiny fragments-islands）。推测该序列与基因转录活性有关。利用 CpG序列作遗传标记，可以作为筛选基因的标志。亨廷顿舞蹈病（HD）遗传方式 Hh Hh Hh Hh 发病早 发病迟 Hh 发病早
