肾素血管紧张素系统药理培训讲义课件.ppt

1、肾素血管紧张素系统药理血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转血管紧张素转换酶换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素3）抑制血管重构 AngII BK胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK肾 保护、损伤 AngII BK1）促醛固酮释放水钠潴留BP高血压，CHF,心肌梗死活性药，降压作用起效快，有自由基清除作用，对缺血再灌注损伤有保护作用起效快，分布广，半衰期2h。高血压，CHF，LVH，心肌梗死、肾脏保护等前药，作用出现缓慢但维持时间较长结合力强、效能高、种类多Ang

2、是RAS重要活性物质；活性药，降压作用起效快，有自由基清除作用，对缺血再灌注损伤有保护作用胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK高血压，CHF，LVH，心肌梗死、肾脏保护等口服吸收快，F=75%，食物影响其吸收，进餐前1h服用肾素血管紧张素系统药理1）抑制心脏重构高血压、充血性心力衰竭、心梗、糖尿病性肾病胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK对Ang 敏感性出球小A入球小A活性药，降压作用起效快，有自由基清除作用，对缺血再灌注损伤有保护作用肾素血管紧张素系统药理(3)含磷酸基类：福辛普利 阻止Ang 生成；非前药，不受食物影响。肾血流量,肾小球滤过率高血压、CHF、心梗、糖尿病肾病(FDA批准)心脏 BK

3、缓激肽 (+)B2R肝+肾消除，肝肾功能减退者一般不需要减量；促心肌重构(肥大、纤维化)前药，作用出现缓慢但维持时间较长口服易吸收，不受食物影响血管紧张素转换酶（ACE）旁分泌(+)神经末梢释放NA与Ang有关的反应ACE卡托普利1）调节血管张力和内皮功能肝肾双通道排泄，较少引起蓄积中毒。高血压，CHF,心肌梗死 阻止Ang 生成；次磷酸基团前药，亲脂性高，长效。血管紧张素转换酶（ACE）血管紧张素转换酶（ACE）肾血流量,肾小球滤过率对Ang 敏感性出球小A入球小A充血性心衰 疗效其他血管舒张药与强心药缓激肽 (+)B2R3）抑制血管重构 AngII BK久用血锌降低或含SH结构引起肾血流量

4、,肾小球滤过率与Ang有关的反应胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK结合力强、效能高、种类多旁分泌(+)神经末梢释放NA有临床意义的Ras过度激活产生高血压等的原因之一。肾血流量,肾小球滤过率肾 保护、损伤 AngII BK起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。肝肾双通道排泄，较少引起蓄积中毒。胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 (1)含巯基类：卡托普利含巯基类：卡托普利 (2)含羧基类：依那普利含羧基类：依那普利 结合力强、效能高、种类多结合力强、效能高、种类多 (3

5、)含磷酸基类：福辛普利含磷酸基类：福辛普利ACE卡托普利卡托普利血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素*但在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，可能加重肾损伤血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 口服易吸收，不受食物影响3）抑制血管重构 AngII BK血管紧张素转换酶（ACE）能逆转高血压、心衰动脉硬化与高血脂引起的内皮细

6、胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用肾 保护、损伤 AngII BK高血压，CHF,心肌梗死，糖尿病性肾病对Ang 敏感性出球小A入球小A抑制Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、NE释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护靶器官及利钠作用等。伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，ACEI作为首选。促心肌重构(肥大、纤维化)充血性心衰 疗效其他血管舒张药与强心药糖尿病性肾病和其他肾病促心肌重构(肥大、纤维化)肾 保护、损伤 AngII BK旁分泌(+)神经末梢释放NA3）抑制血管重构 AngII BK对Ang 敏感性出球小A入球小A高血压，CHF,心肌梗死血管紧张素原血管紧张素原血管紧张

7、素转换酶血管紧张素转换酶肾素肾素糜酶糜酶血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 高血压，CHF,心肌梗死，糖尿病性肾病如何治疗Ang 引起的病变？尤其AT1R参与多种心血管疾病的发生发展。自分泌(+)AT1-R1）舒张血管 AngII BK起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。高血压，CHF,心肌梗死，糖尿病性肾病第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）对ACE的抑制作用比卡托普利强10倍；3）抑制血管重构 AngII BK1）促醛固酮释放水钠潴留BP结合力强、效能高、种类多肝肾双通道排泄，较少引起蓄积中毒。自分泌(+)AT1-R高血压，CHF,心肌梗死前药，作用出现缓

8、慢但维持时间较长血管紧张素转换酶（ACE）血管紧张素转换酶（ACE）（优选）肾素血管紧张素系统药理尤其AT1R参与多种心血管疾病的发生发展。起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。2）抗心肌缺血与心肌保护口服易吸收，不受食物影响注：双肾动脉阻塞或硬化 肾功能损害口服吸收快，F=75%，食物影响其吸收，进餐前1h服用注：双肾动脉阻塞或硬化 肾功能损害血管紧张素转换酶（ACE）心肌梗死 改善血流动力学和器官灌流心脏 BK对Ang 敏感性出球小A入球小A心脏 BK血管紧张素转换酶（ACE）AR较少，轻微，不影响继续治疗AT1、AT2、AT3、AT4血管紧张素转换酶（ACE）促心肌重

9、构(肥大、纤维化)1）调节血管张力和内皮功能降压时主要降低外周阻力，对HR、心输出量无明显影响自分泌(+)AT1-R促心肌重构(肥大、纤维化)AT1、AT2、AT3、AT4与Ang有关的反应胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK充血性心衰 疗效其他血管舒张药与强心药对Ang 敏感性出球小A入球小A与Ang有关的反应与Ang有关的反应胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，ACEI作为首选。促心肌重构(肥大、纤维化)口服吸收快，F=75%，食物影响其吸收，进餐前1h服用旁分泌(+)神经末梢释放NA旁分泌(+)神经末梢释放NA能逆转高血压、心衰动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功

10、能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用肝+肾消除，肝肾功能减退者一般不需要减量；3）抑制血管重构 AngII BK起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。糖尿病性肾病和其他肾病1）促醛固酮释放水钠潴留BP1）促醛固酮释放水钠潴留BP缓激肽 (+)B2R肾 保护、损伤 AngII BK与Ang有关的反应促心肌重构(肥大、纤维化)卡托普利 第一个 1981年已批准上市 至少有17种治疗高血压、CHF等心血管疾病的重要药物。高血压，CHF，LVH，心肌梗死、肾脏保护等2）抗心肌缺血与心肌保护促心肌重构(肥大、纤维化)降压时主要降低外周阻力，对HR、心输出量无明显影响伴有心衰或糖尿

11、病、肾病的高血压病人，ACEI作为首选。1989年，Baumbach等在研究高血压的时候发现，在其慢性病程中脑动脉血管内径和外径都减少，血管壁厚度与腔径的比值增加，而血管壁的横截面积不变，首次提出血管重构的概念。第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）1）舒张血管 AngII BK血管紧张素转换酶（ACE）1）促醛固酮释放水钠潴留BP畸胎胎儿肺、肾发育不全,可能低血压引起羊水减少。如何治疗Ang 引起的病变？非前药，不受食物影响。血管紧张素酶抑制药(ACEI)2）抗心肌缺血与心肌保护首剂低血压、高血钾、急性肾功能损害（双肾动脉阻塞或硬化）失血、失水Ras（+）调节循环功能；抑制心脏重构(诱导凋亡)2）保护血管内皮细胞 AngII乳汁有分泌，哺乳期禁用血管紧张素转换酶（ACE）畸胎胎儿肺、肾发育不全,可能低血压引起羊水减少。口服易吸收，不受食物影响起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。高血压，CHF,心肌梗死有临床意义的Ras过度激活产生高血压等的原因之一。胰岛素受体 增敏胰岛素受体 BK口服易吸收，不受食物影响对Ang 敏感性出球小A入球小A1）舒张血管 AngII BK高血压，CHF,心肌梗死缓激肽 (+)B2R与Ang有关的反应旁分泌(+)神经末梢释放NA（优选）肾素血管紧张素系统药理