抗动脉粥样硬化药[3]课件.ppt

1、抗动脉粥样硬化药概述概述目前认为高脂血症是是引起动脉粥目前认为高脂血症是是引起动脉粥样硬化的主要原因样硬化的主要原因一般剂量无严重不良反应长期用药可使心肌梗死的死亡率降低目前最安全的降胆固醇药物。进行动脉内膜剥除术时，从冠状使TG相应下降血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白泡沫细胞的脂质累积形成脂质条纹，终成动脉粥样硬化斑块减少外源性胆固醇的吸收抗氧化作用，改善血管内皮功能【药理作用与作用机制】受损内皮细胞释放炎性因子，血管平滑肌细胞增殖、迁移，摄取脂质，成为泡沫细胞降低TG和VLDL的药物影响脂蛋白合成、转运及分解的药物抗氧化作用，改善血管内皮功能 VLDL TG抗氧化剂：普罗布考、维生素E进行动脉

2、内膜剥除术时，从冠状动脉上切除的动脉粥样化斑块概述概述血脂组成血脂组成概述概述血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白概述概述分为：分为：OX OXLDLLDL具有很强的致动脉粥具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源样硬化作用，是胆固醇的主要来源一般剂量无严重不良反应【药理作用与作用机制】广谱调血脂药，可用于、型高脂蛋白血症，为型高脂蛋白血症的首选药胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白促进肠道胆固醇的排泄。抑制HMG-CoA还原酶，使肝TC合成减少。最常见的不良反应是胃肠道症状抑制血小板聚集，阻滞血栓形成抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙

3、酰辅酶A羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合VLDL减少。VLDL经脂蛋白脂酶分解抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合VLDL减少。IIb及III型、混合型和继发性高脂蛋白血症苯氧酸的衍化物（贝特类）苯扎贝特（必降脂、Bezafibrate）概述概述高脂血症分型高脂血症分型分型分型 脂蛋白变化脂蛋白变化 脂质变化脂质变化 CM TC TG CM TC TGa LDL TCa LDL TCb VLDL LDL TC TGb VLDL LDL TC TG IDL TC TG IDL TC T

4、G VLDL TG VLDL TG CM VLDL TC TG CM VLDL TC TG概述概述n调脂作用：降低血浆调脂作用：降低血浆TCTC和和LDLLDLC C水平，大剂量水平，大剂量 使使TGTG相应下降相应下降l与与HMG-CoAHMG-CoA竞争性拮抗竞争性拮抗,特异性和竞争性地特异性和竞争性地 抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶，使还原酶，使肝肝TCTC合成减少合成减少。l通过自身调节，增加细胞膜通过自身调节，增加细胞膜LDLLDL受体，使血受体，使血 浆中浆中LDLLDL通过受体中介的代谢途径降解，从通过受体中介的代谢途径降解，从 而而降低血浆降低血浆TCTC和和LDL

5、,LDL,继而引起继而引起VLDLVLDL代谢加代谢加 快，快，也导致也导致VLDLVLDL及及TGTG相应下降相应下降。LDLLDLLDLLDL受体受体甲羟戊酸甲羟戊酸 胆固醇胆固醇HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶他汀类药物他汀类药物血液血液乙酸乙酸HMG-CoAHMG-CoA胆汁酸胆汁酸VDLDVDLDHMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响还原酶抑制剂对血脂的影响肝肝肠腔肠腔LDL LDL 受体受体胆固醇胆固醇乙酸乙酸胆汁酸胆汁酸HMG-CoA还原酶还原酶络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶减少外源性胆固醇的吸收减少外源性胆固醇的吸收胆汁酸结合树脂的

6、调血脂作用机制胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制苯扎贝特（必降脂、Bezafibrate）影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸螯合剂(消胆胺、降脂树脂1号)长期用药可使心肌梗死的死亡率降低VLDL经脂蛋白脂酶分解预防心脑血管急性事件调血脂以TC和LDL升高为主的高脂血症氯贝丁酯（氯贝特Clofibrate）抑制血小板聚集，阻滞血栓形成苯氧酸的衍化物（贝特类）减少外源性胆固醇的吸收降低TG和VLDL的药物：贝特类、烟酸类影响胆固醇吸收和转化的药物胆汁酸结合树脂主要降低TC和LDL的药物抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合VLDL减

7、少。胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高极低密度脂蛋白(VLDL)VLDL经脂蛋白脂酶分解抗氧化剂：普罗布考、维生素E非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）目前最安全的降胆固醇药物。【药理作用与作用机制】预防心脑血管急性事件广谱调血脂药，可用于、型高脂蛋白血症，为型高脂蛋白血症的首选药预防心脑血管急性事件HMG-CoA还原酶抑制剂 主要降低TC和LDL的药物最常见的不良反应是胃肠道症状美伐他汀(mevastatin)受损内皮细胞释放炎性因子，血管平滑肌细胞增殖、迁移，摄取脂质，成为泡沫细胞苯氧酸的衍化物（贝特类）抗氧化作用，改善血管内皮功能氯贝丁酯（氯贝特氯贝丁酯（氯贝特Clofi

8、brate Clofibrate）新型贝特类：新型贝特类：吉非贝齐（诺衡、吉非贝齐（诺衡、GemfibrozilGemfibrozil）苯扎贝特（必降脂、苯扎贝特（必降脂、BezafibrateBezafibrate）非诺贝特（力平脂、非诺贝特（力平脂、FenofibrateFenofibrate）激活过氧化物酶增殖激活受体激活过氧化物酶增殖激活受体：抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A A羧化酶，羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合原料缺乏，导致肝脏合VLDLVLDL减少。减少。

9、增加脂蛋白脂肪酶增加脂蛋白脂肪酶(LPL)(LPL)活性，加速活性，加速CMCM和和VLDLVLDL的分的分解代谢，使解代谢，使TG TG 水平降低。水平降低。减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生颗粒大小正常的颗粒大小正常的VLDLVLDL和和LDLLDL，并使，并使HDLHDL增高。增高。促进肠道胆固醇的排泄。促进肠道胆固醇的排泄。TG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织合成合成TG 的原料的原料(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸VLDL LDL血浆中血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是是VLDL的最终产物的最终产物)烟酸烟酸（尼克酸，尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制调血脂的作用机制