抗帕金森病药精选课件.ppt

1、抗帕金森病药抗帕金森病药关键病因：关键病因：黑质纹状体黑质纹状体多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路病病 变变黑质纹状体多巴胺能神经通路黑质纹状体多巴胺能神经通路抗 帕 金 森 病抗 帕 金 森 病 基 本 药 物基 本 药 物多巴胺合成和代谢多巴胺合成和代谢卡比多巴(carbidopa)苄丝肼(benserazide)PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年消除长期使用L-dopa所致开关现象晚 期：全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量左旋千金藤定碱治疗帕金森病：不能耐受左旋多PD患者纹状体多巴胺量原因：DA作用于大脑边缘叶有关不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。

2、（老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒）Aromatic L-amino acid decarboxylase(AAD)：心血管反应：体位性低血压，眩晕或昏厥（原因：DA扩张外周血管）；对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。原因：DA作用于大脑边缘叶有关不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。体内过程体内过程体内过程体内过程3MT：3-氧甲基酪胺DA不易通过血脑屏障进入脑,服用DA不具有抗帕金森病作用3MT：3-氧甲基酪胺抗氧化剂：DATATOP方案不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。外周L-dopa脱羧导致大量DA的堆

3、积不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。MAO和COMT抑制药L-dopa/ADCC抑制药缓释剂外周多巴脱羧酶抑制剂 疗效心宁美-卡比多巴：L-dopa 1：10Tyrosine hydroxylase：酪胺酸羟化酶又称震颤麻痹(paralysis agitants)非选择性MAOI苯乙肼 不良反应选择性抑制MAO-B型，黑质纹状体的DA降解3,4-二羟基苯乙酸Tyrosine hydroxylase：酪胺酸羟化酶可减少L-dopa的降解和减少COMT代谢途径产物3-O-甲基多巴对L-dopa转运入脑的竞争性抑制作用患者运动障碍及僵直症状突然恶化体内过程体内过程 临床用途临床用途疗效

4、与用量、疗效与用量、疗程有关疗程有关疗程越长，疗程越长，疗效越好疗效越好临床用途临床用途不良反应不良反应主要原因主要原因：早期反应早期反应:不良反应不良反应：不良反应不良反应：可分为 原发性对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。芳香氨基酸脱羧酶司来吉兰(selegiline)PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年心律失常（DA 兴奋受体）非经典安定药：氯氮平治疗DA不易通过血脑屏障进入脑,服用DA不具有抗帕金森病作用可分为 原发性发生率约10-15，幻听、幻视、失眠多梦Tyrosine hydroxylase：酪胺酸羟化酶晚 期：全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量

5、DA激动剂显著缓解PD症状原因：过多激活DA受体3MT：3-氧甲基酪胺半年，50半年，50MAO和COMT抑制药L-dopa/MAO抑制药选择性抑制MAO-B型，黑质纹状体的DA降解MAO和COMT抑制药药物相互作用药物相互作用外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴卡比多巴(carbidopa)F美多巴美多巴-F配方配方卡比多巴卡比多巴(carbidopa)司来吉兰司来吉兰(selegiline)F F 抗氧化剂：抗氧化剂：DATATOP方案方案与维生素与维生素E联合应用治疗联合应用治疗PD硝替卡朋硝替卡朋(nitecapone)FCOMT抑制剂抑制剂金刚烷胺金刚烷胺(amatadi

6、ne)F F MAO和COMT抑制药严重者：认知障碍，记忆障碍 DA的释放，()再摄取口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）可分为 原发性PD患者纹状体多巴胺量硝替卡朋(nitecapone)原因：DA作用于大脑边缘叶有关DA激动剂显著缓解PD症状心宁美-卡比多巴：L-dopa 1：10溴隐亭(bromocriptine)在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延 髓催吐化学感受区）DA的释放，()再摄取明显改善症状，延缓病情的发展可分为 原发性可分为 原发性溴隐亭(bromocriptine)MAO和COMT抑制药与维生素

7、E联合应用治疗PD卡比多巴(carbidopa)苄丝肼(benserazide)与维生素E联合应用治疗PD可减少L-dopa的降解和减少COMT代谢途径产物3-O-甲基多巴对L-dopa转运入脑的竞争性抑制作用PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年手足节律性抖动（静止震颤）（老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒）对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效可分为 原发性激动黑质-纹状体通路DA受体心血管反应：体位性低血压，眩晕或昏厥（原因：DA扩张外周血管）；DA的释放，()再摄取手足节律性抖动（静止震颤）可分为 原发性可分为 原发性Tyrosine：酪胺酸与用量和疗程密切相关：明显改

8、善症状，延缓病情的发展手足节律性抖动（静止震颤）(Levodopa,L-dopa)对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效原因：DA作用于大脑边缘叶有关胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延 髓催吐化学感受区）半年，50PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年卡比多巴(carbidopa)苄丝肼(benserazide)PD患者纹状体多巴胺量可分为 原发性Tyrosine hydroxylase：酪胺酸羟化酶与维生素E联合应用治疗PD原因：过多激活DA受体可分为 原发性2年，80DA激动剂显著缓解PD症状抗氧化剂：DATATOP方案PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者

9、10年3,4-二羟基苯乙酸L-dopa/MAO抑制药（交替出现美多巴-苄丝肼：L-dopa 1：4 DA的释放，()再摄取可减少L-dopa的降解和减少COMT代谢途径产物3-O-甲基多巴对L-dopa转运入脑的竞争性抑制作用2年，80与维生素E联合应用治疗PD可分为 原发性L-dopa/MAO抑制药与用量和疗程密切相关：外周L-dopa脱羧导致大量DA的堆积PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年严重者：认知障碍，记忆障碍MAO和COMT抑制药激动黑质-纹状体通路DA受体Tyrosine hydroxylase：酪胺酸羟化酶手足节律性抖动（静止震颤）治疗帕金森病：不能耐受左旋多发生率约10-15，幻听、幻视、失眠多梦对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。2年，80可分为 原发性溴隐亭(bromocriptine)对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效巴的患者溴隐亭溴隐亭(bromocriptine)F 作用机制作用机制临床应用临床应用D2