最新a11肾上腺素受体阻断药6课件.ppt

1、a11a11肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药6 6内容提要第一节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑林;长效类：酚苄明2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪3.选择性2受体阻断药 育亨宾第二节 肾上腺素受体阻断药1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔2.选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔第一节 肾上腺素受体阻断药【临床应用临床应用】1.外周血管痉挛性疾病：（1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。（2）血栓闭塞性脉管炎。（3）NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死。2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时

2、，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。酚妥拉明可使血压下降。肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺，引起高血压等症状。正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主，NA仅占15。肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中NA约占34。酚妥拉明试验：适用于血压高于2414 kpa(180/106mmHg

3、)者。将酚妥拉明稀释后，缓慢静注，每30秒钟测血压一次，5分钟后每分钟一次。如果血压下降超过4.6/3.3kpa(36/25mmHg）者为阳性。血压降低可持续数分钟至数小时。近期曾服用降血压剂如利血平、胍乙啶者，易出现假阳性。注意事项：可能发生血压显著降低，血容量不足，呈休克状态，引起心肌梗死和脑血管意外。第一节 肾上腺素受体阻断药 4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。第一节 肾上腺素

4、受体阻断药【不良反应】1.低血压。2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。3.诱发溃疡病（组胺样作用）。4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心 率加快，心律失常，心绞痛）。第一节 肾上腺素受体阻断药 妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazolinetolazoline）1.阻断受体作用与酚妥拉明相似，但较弱；拟胆碱作用和组胺样作用较强。2.不良反应多。3.可用于：（1）外周血管痉挛性疾病。（2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。第一节 肾上腺素受体阻断药 酚苄明（酚苄明（phenaxybenzaminephenaxybenzamine）1.一般采用静脉给药：口服吸收差，局部刺激性强。2

5、.作用慢，持久，一次用药可维持3-4天。3.阻断受体作用强。4.主要用于：（1）外周血管痉挛性疾病。（2）抗休克。（3）嗜铬细胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困难。5.不良反应：（1）低血压。（2）鼻塞（血管扩张引起）。（3）恶心，呕吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。第一节 肾上腺素受体阻断药 坦洛新（坦洛新（tamsulosintamsulosin）结构与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为915h，对1A受体的阻断作用明显强于对1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型)。研究表明1A受体主要存在于前列腺，而

6、1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性1受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。第二节 肾上腺素受体阻断药 【药理作用药理作用】1.受体阻断作用（1）心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。（2）血管：阻断血管上2受体（较弱），加上心脏功能被抑 制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增 加。（3）支气管：可阻断支气管平滑肌2受体，支气管收缩，增加 呼吸道阻力。（4）代谢：脂肪代谢;糖代谢;抑制外周T4 T3。（5）

7、抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使肾素分泌下降。第二节 肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）受体激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用 体内过程体内过程生物利用度 差异大。主要由肝代谢，肾排泄。对肝肾功能不良的患者应调整剂量或慎用。注意剂量个体化。从小剂量开始，以选择适当的剂量。根据根据受体阻滞剂的发展过程分类如下：受体阻滞剂的发展过程分类如下：第一代受体阻滞剂：对1受体

8、和2受体呈非选择性，无扩张血管作用。如普荼洛尔，噻吗洛尔。第二代受体阻滞剂：对1受体选择性强，但无扩张血管作用。如美托洛尔,阿替洛尔等。第三代受体阻滞剂：是近年发展的药物，除阻滞外，兼有有益的辅助心血管作用（主要是扩张血管作用）。扩张血管作用是第三代受体阻滞剂的主要特点之一，具有重要临床意义。如拉贝洛尔，塞利洛尔，布新洛尔等，其中塞利洛尔是第三代受体阻滞剂的典型代表。受体阻滞剂其发展总趋势是：受体阻滞剂其发展总趋势是：心脏选择性（主要指阻滞心脏1受体）；亲水性，具有内源性拟交感活性，副作用少，又具有高效，长效，速效的制剂发展。药效学单一性；血管扩张性：血管扩张作用是第三代受体阻滞剂的主要特点之

9、一。第一，二代受体阻滞剂没有血管扩张作用。血管扩张作用具有重要临床意义，降低周围血管阻力和肺血管阻力，增强降压及抗心肌缺血疗效，尤其对衰竭心肌可降低前后负荷保护心脏。【临床应用】1 1心律失常心律失常 窦性及室上性心动过速,尤其是肾上腺素能过度兴奋或儿茶酚胺所致的心律失常。2 2心绞痛心绞痛 对心绞痛有良好的疗效。受体阻滞与硝酸酯类,钙离子拮抗剂被并列为公认的三类有效抗心绞痛药物。受体阻滞剂主要适用于劳力性心绞痛，对于由于冠状动脉痉挛所致的心绞痛，某些自发型心绞痛和混合性心绞痛则不宜使用（至少不宜单独使用）。3 3、心肌梗塞、心肌梗塞 心肌梗塞是冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性

10、缺血而发生局部坏死。可发生心律失常、休克或心力衰竭。对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率。4 4高血压高血压轻、中度高血压1受体（）受体（）前膜前膜 22受体（）受体（）-NA-NA释放减少释放减少中枢降压中枢降压肾小球旁细胞肾小球旁细胞1受体（）受体（）5 5、充血性心衰、充血性心衰 减弱肥厚心肌的收缩力，对某些充血性心衰能缓解症状，改善预后。6 6其他其他 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。第二节 肾上腺素受体阻断药【不良反应及禁忌证不良

11、反应及禁忌证】1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。2.诱发支气管哮喘。3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关（受体数目增加，受体 对递质敏感性增加。4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。第二节 肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）是受体阻断药的代表药【体内过程体内过程】1.口服吸收率大于90。2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有受体

12、阻断药的活性。3.首关消除率6070，生物利用度仅为30。4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代谢产物90以上经肾排泄。6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。第二节 肾上腺素受体阻断药【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.具有较强的受体阻断作用，对1和2受体选择性很低。2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。4.可诱发支气管哮喘。第二节 肾上腺素受体阻断药 纳多洛尔：在肾功能不全且需用受体阻断药者 可首选此

13、药。噻吗洛尔：是目前已知的受体阻断剂作用最强 者，主要用于治疗青光眼（抑制房水 形成）。阿替洛尔和美托洛尔：1.对1受体有选择性阻断作用。2.主要用于高血压。第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）1.1.阻断阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受体作用强。受体作用强。（1 1）阻断心）阻断心1 1受体，使心排血量减少。受体，使心排血量减少。（2 2）阻断血管）阻断血管1 1受体，引起血管扩张。受体，引起血管扩张。2.2.主要用于：主要用于：中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射 可用于高血压危象。可

14、用于高血压危象。3.3.哮喘病人不用。哮喘病人不用。拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetolol,柳胺苄心定）柳胺苄心定）拉贝洛尔的特点是兼具和受体阻断作用。根据麻醉犬实验，其1受体阻断作用为普奈洛尔的1/4，对2受体作用为普奈洛尔的1/111/17。其对受体阻断作用为对受体阻断作用的510倍。多用于中度和重度高血压病、心绞痛。主要通过阻断受体抑制心脏和阻断受体舒张血管，从而发挥较好的疗效。此外尚有增加肾血流量的作用。对支气管平滑肌收缩作用不强，但对哮喘患者仍不利。第三节 、肾上腺素受体阻断药 阿罗洛尔（阿罗洛尔（arotinololarotinolol）1.与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用。2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。第三节 、肾上腺素受体阻断药 卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol）1.同时具有1、1和2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的受体阻断药。3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。思考题 受体阻断药临床应用？受体阻断药临床应用？