1、免疫学防治免疫学防治第一节第一节 免疫预防免疫预防u自然免疫自然免疫u人工免疫人工免疫 人工主动免疫人工主动免疫 人工被动免疫人工被动免疫 一、人工主动免疫一、人工主动免疫疫苗(疫苗(Vaccine):):人工主动免疫使用的生物人工主动免疫使用的生物制剂,具有与病原微生物相同或相似的抗原性,制剂,具有与病原微生物相同或相似的抗原性,输入机体之后,使之产生特异性免疫。常规疫苗输入机体之后,使之产生特异性免疫。常规疫苗包括细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素。包括细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素。l灭活疫苗(死疫苗)灭活疫苗(死疫苗)l减毒活疫苗减毒活疫苗l类毒素(类毒素(toxiod)要求:要求:安全、
2、有效、实用安全、有效、实用新型疫苗新型疫苗l亚单位疫苗:亚单位疫苗:去除病原体中与激发保护性免疫去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分,保留无关的甚至有害的成分,保留有效免疫原成分有效免疫原成分制作的疫苗。如乙型肝炎疫苗制作的疫苗。如乙型肝炎疫苗l结合疫苗:结合疫苗:细菌荚膜多糖水解物化学连接于白细菌荚膜多糖水解物化学连接于白喉类毒素喉类毒素T细胞依赖性抗原。如脑膜炎球细胞依赖性抗原。如脑膜炎球菌疫苗菌疫苗l合成肽疫苗合成肽疫苗 (抗原肽疫苗):(抗原肽疫苗):根据有效免疫根据有效免疫原的氨基酸序列设计和合成的免疫原性多肽原的氨基酸序列设计和合成的免疫原性多肽基因工程疫苗基因工程疫苗
3、l重组抗原疫苗:重组抗原疫苗:利用利用DNA重组技术制备的只含保重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。护性抗原的纯化疫苗。l重组载体疫苗:重组载体疫苗:将编码病原体有效免疫原的基因将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因组中,接种后随疫苗株在体内增殖表插入载体基因组中,接种后随疫苗株在体内增殖表达大量所需抗原。达大量所需抗原。l DNA疫苗:疫苗:用编码病原体有效免疫原的基因与质用编码病原体有效免疫原的基因与质粒构建的重组体免疫机体粒构建的重组体免疫机体l转基因植物疫苗:转基因植物疫苗:用转基因方法将编码有效免疫用转基因方法将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中制备的疫原的基因导
4、入可食用植物细胞的基因组中制备的疫苗。苗。疫苗应用疫苗应用l抗感染抗感染 乙肝疫苗乙肝疫苗l抗肿瘤抗肿瘤 EB病毒疫苗病毒疫苗l计划生育计划生育 HCG亚单位结合疫苗亚单位结合疫苗l防止免疫病理损伤防止免疫病理损伤 人工合成的变应原肽段人工合成的变应原肽段二、人工被动免疫二、人工被动免疫u抗毒素、免疫血清抗毒素、免疫血清 u人免疫球蛋白制剂人免疫球蛋白制剂u细胞因子和单抗细胞因子和单抗三、佐剂(三、佐剂(adjuvant)l增强免疫的机理增强免疫的机理l浓缩抗原浓缩抗原l诱导细胞因子产生,调节淋巴细胞功能诱导细胞因子产生,调节淋巴细胞功能l新型佐剂新型佐剂lISCOMsl含含CpG寡核苷酸寡核
5、苷酸四、计划免疫四、计划免疫第二节第二节 免疫治疗免疫治疗名称名称 用途或特点用途或特点免疫增强疗法免疫增强疗法感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗免疫抑制疗法免疫抑制疗法移植排斥、自身免疫病、超敏、炎症移植排斥、自身免疫病、超敏、炎症治疗治疗主动免疫治疗主动免疫治疗 免疫原性的制剂,机体主动产生特异免疫原性的制剂,机体主动产生特异免疫力免疫力被动免疫治疗被动免疫治疗提供现成免疫效应物质,直接发挥免提供现成免疫效应物质,直接发挥免疫效应疫效应 特异性疗法特异性疗法 调整免疫功能,制剂的作用具有抗原调整免疫功能,制剂的作用具有抗原特异性特异性 非特异性疗法非特异性疗法调整免疫
6、功能,制剂的作用无抗原特调整免疫功能,制剂的作用无抗原特异性异性 一、分子治疗一、分子治疗l分子疫苗分子疫苗l抗体抗体l细胞因子细胞因子(一)分子疫苗(一)分子疫苗l合成肽疫苗、重组载体疫苗、合成肽疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗疫苗l抗感染、肿瘤抗感染、肿瘤(二)抗体(二)抗体l多克隆抗体多克隆抗体l抗感染的免疫血清:抗感染的免疫血清:抗毒素(蛇毒);人免疫球蛋白制剂抗毒素(蛇毒);人免疫球蛋白制剂l抗淋巴细胞丙种球蛋白:器官移植抗淋巴细胞丙种球蛋白:器官移植l单克隆抗体与基因工程抗体单克隆抗体与基因工程抗体l抗淋巴细胞抗淋巴细胞/表面分子抗体:抗表面分子抗体:抗CD3、抗、抗CD4、抗、抗I
7、d-Ab GVHD、RA、SLE、Cancer、lCK抗体、抗抗体、抗CK-R抗体:抗体:TNF、IL-1炎症炎症l抗体靶向治疗抗体靶向治疗医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室生物导弹(靶向治疗)生物导弹(靶向治疗)单抗单抗药物药物毒素毒素放射性核素放射性核素医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室基因工程抗体基因工程抗体u抗体制备抗体制备第一代第一代多克隆抗体(免疫)多克隆抗体(免疫)第二代第二代单克隆抗体(杂交瘤技术)单克隆抗体(杂交瘤技术)第三代第三代基因工程抗体(基因工程抗体(DNA重组技术)重组技术)第四代第四代噬菌体抗体噬菌体抗体1.1.嵌合抗体嵌合
8、抗体2.2.人源化抗体(人源化抗体(CDRCDR移植抗体)移植抗体)V鼠鼠C人人CDRs鼠鼠骨架骨架 人人3.3.完全人源化抗体完全人源化抗体人人Ig gene小鼠小鼠表达人表达人Ig4.单链抗体单链抗体5.双特异性抗双特异性抗体体VH-VL*VH(单域抗体)(单域抗体)(三)细胞因子(三)细胞因子l外源性外源性CK 用于肿瘤、感染、造血障碍用于肿瘤、感染、造血障碍lCK拮抗疗法拮抗疗法 器官移植排斥反应、类风湿性关节炎器官移植排斥反应、类风湿性关节炎二、细胞治疗二、细胞治疗l细胞疫苗细胞疫苗l过继免疫治疗过继免疫治疗l造血干细胞移植造血干细胞移植(一)细胞疫苗(一)细胞疫苗l肿瘤细胞瘤苗肿瘤
9、细胞瘤苗 灭活瘤苗、异构瘤苗灭活瘤苗、异构瘤苗l基因修饰瘤苗基因修饰瘤苗 l抗原体呈细胞瘤苗抗原体呈细胞瘤苗 DC(二)过继免疫治疗(二)过继免疫治疗lTIL、CIK(三)造血干细胞移植(三)造血干细胞移植l骨髓骨髓l外周血外周血l脐血脐血第三节第三节 生物应答调节剂与免疫生物应答调节剂与免疫 抑制剂抑制剂l生物应答调节剂生物应答调节剂l微生物制剂微生物制剂 卡介苗、短小棒状杆菌卡介苗、短小棒状杆菌l胸腺肽胸腺肽l免疫抑制剂免疫抑制剂l化学合成药化学合成药 糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤l微生物制剂微生物制剂 环孢菌素环孢菌素A、FK-506、雷帕霉素、雷帕霉素 医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室
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