肾上腺素受体激动剂课件.ppt

1、肾上腺素受体激动剂（优选）肾上腺素受体激动剂CHCHNH123456肾上腺素受体激动药的基本结构肾上腺素受体激动药的基本结构P90第一节构效关系及分类 1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有肾上腺素、去甲上腺素、属儿茶酚胺的药物有肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素氧明、苯肾上腺素(新福林）。新福林）。3.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及

2、时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被间短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被弱，维持时间长，不易被COMTCOMT灭活。灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被CH3CH3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。5.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。如如H H原子被原子

3、被CH3CH3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对1 1受受体有活性。体有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对上腺素，对1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对受体受体无活性。无活性。分类分类 1.受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明氧明 2.、受体激动药受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第二节R激动药来源及化学来源及化学体内过程体内过程去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline

4、，NA）心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。收缩压 舒张压 脉压差：大血糖（弱）、耗氧扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。心悸、烦躁、头痛、血压升高血糖（弱）、耗氧皮肤、粘膜、收缩肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。2 支气管平滑肌明显松弛 平喘松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅激动2受体,腺苷作用,异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长。作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。肾上腺髓质：Ad 85%，NA15

5、%(+)2 R 平滑肌舒张儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素间甲去甲肾上腺素间甲去甲肾上腺素3-甲氧甲氧-4 羟扁桃酸羟扁桃酸（VMA）图图101去甲肾上腺素的代谢去甲肾上腺素的代谢COMTMAOMAO【给药途径】【给药途径】po （口服）无效（口服）无效 Sc（皮下注射）或（皮下注射）或im （肌肉注射）（肌肉注射）吸吸收少收少 一般一般 ivgtt（静脉滴注）（静脉滴注）药理作用药理作用1、血管、血管12血管收缩皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜肾肝、肠系膜 骨骼肌骨骼肌2.2.心脏心脏1心率心率 传导传导离体：快离体：快整体：整体：BP减慢减慢心

6、排量：心排量：离体：增多离体：增多整体：不明显整体：不明显HR：3.3.血压血压小小 量：量：收缩压收缩压 舒张压舒张压 脉压差：大脉压差：大较大量：较大量：舒张压舒张压 收缩压收缩压脉压差：小脉压差：小临床应用临床应用1.1.休克休克 收缩压维持在收缩压维持在12kPa(90mmHg)12kPa(90mmHg)2.2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒首选药氯丙嗪中毒首选药3.3.上消化道出血上消化道出血 1 13 mg 3 mg 稀释后稀释后popo不良反应不良反应1.1.局部缺血和坏死局部缺血和坏死防治防治1 1）不宜外漏）不宜外漏2 2）热敷、）热敷、普鲁卡因或普鲁卡因或 酚

7、妥拉明酚妥拉明 局部浸润注射局部浸润注射兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。去氧肾上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine)气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine)肾上腺素受体激动药的基本结构图101去甲肾上腺素的代谢扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。收缩 弱心悸、烦躁、头痛、血压升高心力、HR、传导、耗氧（noradrenaline，NA）皮下注射吸收较慢，维持1h；AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。肾上

8、腺素受体激动药的基本结构抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘1 血管收缩，毛细血管通透性，水肿AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。AD抗休克及平喘作用机制2.2.急性肾功衰竭急性肾功衰竭不良反应不良反应防治防治保正尿量保正尿量 25ml.h 25ml.h-1-1禁忌禁忌高血压、动脉硬化、器质性心脏病、高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿少尿、无尿间羟胺（metaraminol,metaraminol,阿拉明aramine)作用作用1.1.直接激动直接激动、R R 2.2.促促NANA释放释放特点：特点：1.1.不易被代谢，作用久不易被代谢，作用久 2.2.升压温和持久

9、升压温和持久 3.3.不良反应少，可不良反应少，可im 4.4.连用有快速耐受性连用有快速耐受性去氧肾上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)1 1受体，使瞳孔扩大。比阿受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。第三节、R激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)来源来源苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品心力心力、心率、心率 、传导传导、输出输出 、耗氧耗氧、易心律失常、易心律失常11.1.心脏：心脏：

10、药理作用药理作用2.2.血管：血管：皮肤、粘膜、皮肤、粘膜、收缩收缩肾、脾、肠肾、脾、肠脑、肺脑、肺骨骼肌、肝骨骼肌、肝冠脉冠脉 收缩收缩 收缩收缩 弱弱舒张舒张舒张舒张 2受体受体,腺苷作用腺苷作用,血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压.3.3.血压血压小量：小量：0 0 或或 脉压差脉压差 ：大：大大量：大量：脉压差：脉压差：不明显不明显一次给家犬一次给家犬 iv 1ug.kg iv 1ug.kg-1-1血压呈双相反应血压呈双相反应4.4.平滑肌平滑肌212妊娠末期抑制妊娠末期抑制子宫张力和收缩子宫张力和收缩 2 支气管平滑肌明显松弛支气管平滑肌明显松弛 平喘平喘 1 血管收缩，毛细血

11、管通透性血管收缩，毛细血管通透性，水肿，水肿 抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用和和2受体受体,促进肝糖元分解促进肝糖元分解.抑制外周组织摄取葡萄糖抑制外周组织摄取葡萄糖 血糖血糖5.代谢代谢4.平滑肌平滑肌心室内注射应用应用1、心脏骤停、心脏骤停2、过敏性疾病、过敏性疾病1）过敏性休克）过敏性休克（首选药）（首选药）2）支气管哮喘）支气管哮喘急性发作急性发作5mg/次，皮下注射极量1mg/次。与利尿药合用于急性肾功衰竭支气管哮喘预防和轻症的治疗多巴胺(dopamine,DA)5mg/次，用生理盐水稀释10倍。

12、AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。抑制外周组织摄取葡萄糖 血糖多巴酚 丁胺(dobutamine)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。收缩压 舒张压 脉压差：大药理作用(+)1 R ,(+)2-R,血糖（弱）、耗氧肾上腺素受体激动药的基本结构2）支气管哮喘急性发作小量：脉压差 大心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。心悸、烦躁、头痛、血压升高腺 支气管粘膜水肿肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通

13、透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅3）血管神经性水肿）血管神经性水肿 荨麻疹荨麻疹3、与局麻药伍用、与局麻药伍用 局部止血局部止血不良反应及禁忌不良反应及禁忌1.1.心悸、烦躁、头痛、血压升高心悸、烦躁、头痛、血压升高2.2.大量：血压大量：血压 脑出血脑出血心律失常心室纤颤心律失常心室纤颤3.3.禁忌症：禁忌症：高血压、动脉硬化、缺血性心脏高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭

14、、甲亢和糖尿病病、心力衰竭、甲亢和糖尿病肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。过敏休克首选用。松弛气管促代谢，松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。心跳骤停哮喘灵。多巴胺(dopamine,DA)药理作用药理作用(+)R,1R,DR；对；对 2R 几无几无低浓度：低浓度：(+)D1-R 肾、肠、冠脉舒张肾、肠、冠脉舒张1.心血管：心血管：较高浓度较高浓度：(+)1 R：心脏兴奋心脏兴奋血压血压：0 or 高浓度：血压：高浓度：血压：（-R-R）2.2.肾脏：肾脏：临床应用临床应用1.1.各种休克（感染性，心源性，各种休克（感染性，心源性，出血性）出血性）2.与利尿

15、药合用于急性肾功衰竭与利尿药合用于急性肾功衰竭麻黄碱(ephedrine)特点 1.作用作用直接直接 (+)、-R促进促进 NA释放释放易快速耐受易快速耐受 2.性质稳定，可性质稳定，可 po.3.效应：缓慢、温和、持久效应：缓慢、温和、持久4.中枢兴奋显著，易失眠中枢兴奋显著，易失眠用于：用于：1.支气管哮喘预防和轻症的治疗支气管哮喘预防和轻症的治疗2.防治某些低血压防治某些低血压3.鼻塞鼻塞4.荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿第四节R激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)来源来源体内过程体内过程1.吸收吸收:PO无效无效.气雾剂吸入气雾剂吸入,舌下给

16、药吸收较快舌下给药吸收较快.2.被被COMT代谢代谢,较少被较少被MAO破坏破坏,较少为神经较少为神经摄取摄取,故作用维持时间较长。故作用维持时间较长。药理作用药理作用(+)1 R ,(+)2-R,对对 -R几无几无1.心脏：心脏：激动激动 1受体，其作用比受体，其作用比NA、AD强。强。心力心力、HR、传导传导、耗氧耗氧2.血管：血管：骨骼肌骨骼肌 内脏内脏 冠脉冠脉 3.血压血压：小量：小量：脉压差脉压差 大大大量：大量：舒张舒张如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。腺 支气管粘膜水

17、肿多巴酚 丁胺(dobutamine)去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明激动2R 通1 血管收缩，毛细血管通透性，水肿兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD消除水肿不如AD儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。心悸、烦躁、头痛、血压升高(+)R,1R,DR；心力、HR、传导、耗氧激动肾小管D1受体，排Na+利尿。1）过敏性休克（首选药）4.支气管支气管:消除水肿不如消除水肿不如AD (+)2 R 平滑肌舒张平滑肌舒张抑制过敏物质释放抑制过敏物质释放5.其他其他血糖血糖（弱）、（弱）、耗氧耗氧 临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停2.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作（舌下或喷雾）（舌下或喷雾）3.房室传导阻滞房室传导阻滞4.感染性休克感染性休克不良反应不良反应2.大量心律失常室颤大量心律失常室颤1.常见：心悸、头晕常见：心悸、头晕3.冠心病冠心病、心肌炎、甲亢禁用、心肌炎、甲亢禁用 多巴酚 丁胺(dobutamine)(+)1-R用于：用于：1.心脏手术后心排出量低的休克心脏手术后心排出量低的休克2.心肌梗死并发的心衰心肌梗死并发的心衰