1、灭菌产品的无菌保证药品生产质量管理工程课件五药品生产质量管理工程课件五灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证在文献中，对无菌检查局限性研究常见的方法有 3 种：一是二项式展开法；二是泊松分布；三是排列组合法。排列组合法比较繁锁。现以二项异型式为手段，讨论无菌检查的局限性。滴眼剂的工艺验证中，采用了泊松分布法，在制药业中，由于工业化生产的批次量较大，即样本数足够大，取样数由药典规定，这类方法最终得出的结论是相同的。灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证可以找
2、出一个数学通式来定量地描述无菌产品染菌率 q，取样数 n 及染菌批可通过无菌检查的概率 pn之间的关系1（p+q）n=pn+npn-1q+n(n-1)/2!pn-2q2+n(n-1)(n-2)/3!pn-3q3+qn=1 式中展开的各项表示取样数为 n 时，分别取得 n个无菌样，1 个染菌样及（n-1）个无菌样，2 个染菌样及（n-2）无菌样及 n 个染菌样的概率。灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证301070502080504040309060201030107050208025402015906010530100n=
3、1n=1530%15%10%n=1020%n=2n=45%n=50n=20通过无菌检查概率通过无菌检查概率q(z)n灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证（2）批产品的染菌率越低，根据无菌检查的结果来判定批的无菌，其风险就越大。一个批中有 30%的染菌率而取样数为2时，通过无菌检查的概率尚只有49%。当染菌率下降到 5%时，若取样数仍为 2，则误判合格的概率上升到 90.25%，即 5%产品染菌的批，每作 10批无菌检查，竟有 9 批可误判为无菌检查合格。灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保
4、证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证从以下国外药典的摘录，可以清楚地看出，污染概率低于百万分之一是国际公认的标准，它意指灭菌后产品达到的无菌状态。（1）欧洲药典 1997 年版第 5.1.1 节 无菌产品制备法中有这样的论述：对最终灭菌产品（蒸汽灭菌法）来说，水针剂的标准灭菌条件是 121oC 15 分钟。也可采用其他温度及时间参数，只要能有效地证明该工艺在日常运行过程中始终赋予被灭菌品的灭菌效果在规定的限度内，即所采用的工艺和监控措施应能确保无菌保证水平小于 10-6。灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌
5、保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证 T（oC）灭菌及 121oC 灭菌率之间的换算可以利用以下公式：灭菌率 L=10（T-121）/Z=Fo/FT=D121oC/DT 这给灭菌程序的设计、验证带了诸多方便条件。以下将以示例说明公式的实际应用。灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的
6、无菌保证灭菌产品的无菌保证升温1冷却保温1001211003020t2t11TL图317湿热灭菌的温度时间曲线t(min)0.008F0灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证灭菌产品的无菌保证
