内分泌系统竞赛辅导课件.ppt

1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌 内内 分分 泌泌第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第一节第一节 概概 述述 内分泌系统与神经系统内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对的调节，维持内环境的相对稳定。稳定。机体机体重要的内分泌腺重要的内分泌腺有脑垂体有脑垂体、甲状腺甲状

2、腺、甲状旁甲状旁腺腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为现在认为，机体许多器机体许多器官官、组织都有内分泌的功能组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌故有胃肠内分泌、心脏内分泌心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内肾脏内分泌和神经内分泌等。分泌等。激素激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质发挥其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁分

3、泌和自分泌方式：分泌和自分泌方式：远距分泌远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。挥作用的方式。旁分泌旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。自分泌自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶靶器官、靶组织、靶细胞细胞。一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源激素的来源、种类繁多种类繁多，按其化学结构分两类按其化学结构分两类(表表11-1

4、)11-1)：(一一)氮激素氮激素 1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:2.2.胺类激素胺类激素:(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生胆固醇衍生物物-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3

5、3)。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。生理生化反应。将激素称为将激素称为“第一信使第一信使”。激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH0.1gCRH腺腺垂体释放垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮质分泌肾上腺

6、皮质分泌40g40g糖皮质激糖皮质激素素=放大放大400400倍。倍。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。于靶细胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用协同作用：生长素：生长素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.颉颃作用颉颃作用：胰岛素：胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 3.3.允许作用允许作用：化学结构类似的激素能竞争同一受体化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。的结合位点。如：高浓度的孕酮能与醛

7、固酮竞争同一受体如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减减弱醛固酮的效应。弱醛固酮的效应。4.4.竞争作用竞争作用：某激素某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。用。是协同作用的另一种表现形式。如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，用，但当它缺乏或不足时，NENE的缩血管效应就难以的缩血管效应就难以发挥。发挥。激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。激素的分泌具有

8、周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。ACTHACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律三、激素作用的机制三、激素作用的机制：(一一)激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后，与

9、胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内复合物，然后进入核内生物效应。生物效应。(2)(2)细胞内受体细胞内受体：非脂溶性激素与这类受体结合发非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。挥作用。当含氮激素当含氮激素(除甲状腺素外除甲状腺素外)与膜受体结合后，经与膜受体结合后，经G G蛋白介导蛋白介导(再经再经cAMPcAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经和不经G G蛋白介导蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受体)的模式的模式生生物效应。物效应。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。和影响。当一激素

10、与受体结合后，可使该受体或另当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加一种受体的亲和力与数量增加上调上调。当一激素与受体结合后，可使该受体或另当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少一种受体的亲和力与数量减少下调下调。长期用异丙肾上腺素治疗支气管长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降，就是因哮喘所致的疗效下降，就是因受体的下调所受体的下调所致。致。糖皮质激素能使血管平滑肌上的糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量受体数量增加，与增加，与NE的亲和力增强，属于上调现象。的亲和力增强，属于上调现象。临床上，临床上，膜外膜外N N端：识别、结合端：识别

11、、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白(二二)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A膜外膜外N N

12、端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白(二二)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单

13、位分离)膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应3.3.酶偶联受体介导酶偶联

14、受体介导-受体酪氨酸激酶信号通受体酪氨酸激酶信号通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性(三三)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合

15、物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌(一一)下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”(视交叉上核、室周核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等弓状核、正中隆起等)的的神经内分泌

16、小细胞合成与分神经内分泌小细胞合成与分泌的。前泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。种分别控制腺垂体激素的分泌。二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细色素细胞胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH）生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素的化学结构、

17、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲)，睡眠时分，睡眠时分泌明显增加。泌明显增加。1.1.生长素的作用生长素的作用：(1)(1)促进生长发育促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长主要促进骨骼和肌肉的生长发育发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所

18、致，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：疾病：幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多侏儒症；幼年时期过多巨巨人症；成年后过多人症；成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。(2)(2)促进物质代谢促进物质代谢：蛋白质：蛋白质：GHGH能促进氨基酸进入细胞，并加速能促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成。的合成，促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可

19、刺激胰岛素分泌加强糖利用；加强糖利用；GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH

20、能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用生长素的作用2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质（生长素介质（SMSM）又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通

21、过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1：GHGH的促生长作用的促生长作用是通过是通过IGFIGF实现的。实现的。注注2 2：影响影响GHGH受体数量受体数量的因素：的因素：GHGH、饥饿或营、饥饿或营养不良养不良数量数量；T T3 3 数量数量。3.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂

22、体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）(二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)1.1.PRLPRL的作用的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对乳腺的作

23、用对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依青春期乳腺的发育主要依靠雌激素靠雌激素(促进乳腺导管的发育促进乳腺导管的发育)和孕激素和孕激素(促促进乳腺小叶的发育进乳腺小叶的发育)的作用。的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳催乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。对性腺的作用对性腺的作用：女性：在女性：在PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。成并维持孕激素的分泌。高浓度的高

24、浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制抑制排卵。排卵。闭经溢乳综合征是因闭经溢乳综合征是因PRLPRL分泌增高和分泌增高和雌激素分泌减少所致。雌激素分泌减少所致。男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的能促进前列腺和精囊腺的生长，加强生长，加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：注注：对下丘

25、脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DADA(DA为下丘脑唯一的非肽类为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素调节垂体激素)。(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone(melanophore-stimulating hormone MSHMSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulat

26、ing hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH)TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。腺细胞的生长发育，腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH)ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分分泌肾上腺皮质激素泌肾上腺皮质激素。(六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSHFSH)和和黄体生成素黄体生成素(LHLH)1.FSH 1.FS

27、H：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；大协同促使卵泡分泌雌激素；大量量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。2 2腺垂体促激素和外周靶腺腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反馈作用激素对下丘脑起反馈作用,调节腺垂体激素的分泌。调节腺垂体激素的分泌。3 3体内外环境变化体内外环境

28、变化(如创伤、如创伤、大出血、剧烈运动等大出血、剧烈运动等),),可可反射性地影响下丘脑的活反射性地影响下丘脑的活动动,从而影响腺垂体激素从而影响腺垂体激素的分泌。的分泌。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴CRHCRH通过通过cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式促进促进ACTHACTH合成与分泌。合成与分泌。TRHTRH通过通过IPIP3 3第二信使模式促第二信使模式促进进TSHTSH合成与分泌。合成与分泌。GnRHGnRH通过通过cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式促进促进FSHFSH、LHLH合成与分泌。合成与分泌。ADHADH通过通过IPIP3 3/DG/DG第二信使模第二

29、信使模式促进式促进ACTHACTH合成与分泌。合成与分泌。TSHTSH通过通过cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第二第二信使模式促进信使模式促进T T3 3合成与分泌。合成与分泌。AA通过通过IPIP3 3/DG/DG第二信使模第二信使模式促进醛固酮合成与分泌。式促进醛固酮合成与分泌。ACTHACTH通过通过cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。促进糖皮质激素合成与分泌。三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHA

30、DH)；室旁核室旁核主要合成主要合成催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT)。神经垂体不含腺体细胞，不神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素能合成激素；是贮存和释放激素的部位。的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+在适宜的刺激作用下，在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核视上核、室旁核N N元兴奋，元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑兴奋冲动沿下丘脑-垂体束垂体束到达神经垂体中的到达神经垂体

31、中的N N末梢，末梢，引起引起CaCa2+2+内流，激素与载体内流，激素与载体蛋白释放入血。蛋白释放入血。(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT)1.1.OXTOXT的作用的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。用，以刺激乳腺的作用为主。OXTOXT是通过是通过IPIP3 3/DG/DG第第二信使模式发挥作用的。二信使模式发挥作用的。(1)(1)对乳腺的作用对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌

32、乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。但利于精子的运行。2.2.OXTOXT的分泌调节的分泌调节：(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射)：(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(antidiure

33、tic hormone,ADHADH)1.1.抗利尿作用抗利尿作用：ADHADH与远曲小管和集合管的与远曲小管和集合管的V V2 2受体受体结合，通过结合，通过cAMPcAMP第二信使模式促进水通道由细胞内第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。向细胞膜的转移，促进水的重吸收。2.2.缩血管作用缩血管作用：ADHADH大剂量时，与血管平滑肌的大剂量时，与血管平滑肌的V V1a1a受体结合，通过受体结合，通过IPIP3 3/DG/DG第二信使模式收缩血管，升第二信使模式收缩血管，升高血压高血压(又称为血管升压素）。此作用一般发生在又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量

34、丧失或失血导致体液大量丧失或失血导致ADHADH水平急剧升高的情况下，水平急剧升高的情况下，因此不属于因此不属于ADHADH的生理性作用。的生理性作用。3.3.释放释放ACTHACTH作用作用：下丘脑室旁核还有一些神经内：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成分泌小细胞，其合成ADHADH的经垂体门脉到达腺垂体，的经垂体门脉到达腺垂体，与与V V1b1b受体结合，通过受体结合，通过IPIP3 3/DG/DG第二信使模式促进第二信使模式促进ACTHACTH的释放。的释放。第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又称

35、甲状腺素，又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中在腺体或血液中T4的含量的含量占绝大多数，但占绝大多数，但T3的活性比的活性比T4强约强约10倍。倍。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。能单位。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素是以碘和甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成

36、步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。I1.腺泡摄碘腺泡摄碘 由肠道吸收的碘，以由肠道吸收的碘，以I I-形式存形式存在于血液中，浓度为在于血液中，浓度为250g/L250g/L(甲状腺内甲状腺内20205050倍倍)，约，约1/31/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。甲状腺。甲状腺对碘的摄取是依靠腺甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的泡壁上皮细胞膜上的“碘泵碘泵”逆逆着电化学梯度继发性主功转运的。着电化学梯度继发性主功转运的。如用如用哇巴因哇巴因可抑制可抑制“碘泵碘泵”的活动的

37、活动,从而抑制摄碘作用治疗甲从而抑制摄碘作用治疗甲亢。亢。临床常根据摄取放射碘的能力临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。来检测甲状腺的功能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄的摄碘碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活动提供能泵活动提供能量完成的，量完成的，是继发性主功是继发性主功转运。转运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能能与与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍 2.2.I I-的活化的活化 I I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘

38、化的先决条的活化是酪氨酸碘化的先决条件。件。如果先天缺乏过氧化酶，如果先天缺乏过氧化酶，I I-不能不能活化活化甲状腺激素合成障碍甲状腺激素合成障碍甲状腺甲状腺肿。肿。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(D

39、IT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和偶上述的活化、碘化和偶联联(缩合缩合)都在同一都在同一过氧化酶过氧化酶(TPO)(TPO)催化下完成，催化下完成，TPOTPO的活的活

40、性受性受TSHTSH的调控。的调控。用抑制用抑制TPOTPO活性的药物活性的药物(如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻断阻断T T4 4和和T T3 3的合成，从而治疗甲亢。的合成，从而治疗甲亢。上述的活化、碘化和偶联上述的活化、碘化和偶联(缩合缩合)，都是在同一，都是在同一TGTG分子上分子上进行的，故进行的，故TGTG分子上含有多种成分。其中分子上含有多种成分。其中T T4 4TT3 3 201 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时这种比例受碘含量的影响，缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT

41、DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮贮存存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)M

42、ITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体(二二)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量腺泡腔内。贮量较大（贮量T T4 4T T3 3），可供机体利），可供机体利用用2 23 3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。较长才能奏效。2.2.释放释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的的TGTG胞饮摄入细胞内，胞饮摄入细

43、胞内，TGTG与溶酶体融合，在溶酶体与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出蛋白水解酶的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4,释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。甲状腺素。3.3.运输运输 T T3 3、T T4 4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态(与与3 3种血种血浆蛋白结合浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T T4 4主主要以结合型存在要以结合型存在(占占9999以上以上)，T T3 3主要以游离主要以游离型存在。型存在。只有游离型才有生

44、物活性，只有游离型才有生物活性，T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4约大约大5 5倍倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型结合型与游离型可以互相转换，使游离型的的T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。正常成人血清中正常成人血清中T T4 4浓度为浓度为5151142nmol/L142nmol/L，T T3 3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。4.4.代谢代谢 T T3 3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T T4 4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T T3 3与与T T4 4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶

45、组织中被脱碘在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。酶脱碘降解。T T4 4脱碘脱碘TT3(3(4545)和和r rT T3(3(5555)；T T3 3和和r rT T3 3脱碘脱碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲状腺原和不含碘的甲状腺原氨酸氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使衰等均会使T T4 4脱碘脱碘r rT T3 3(r rT T3 3生物活性低，生物活性低，其产热效能仅占其产热效能仅占T T4 4的的5%5%)而影响而影响T T4 4在组织中的在组织中的生物作用。生物作用。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用

46、特点为：广泛、缓慢而持久。甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。其产热作用主要与其产热作用主要与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性酶活性有关；有关；其次

47、与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100；甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值30304545。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩无力，肌缩无力，骨组织蛋白分解骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙

48、增加，呈负氮平甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。于正常；甲减：血胆固醇高

49、于正常。(3)(3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用：T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。进蛋白质和糖原的合成。能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和素、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T T3 3与与T T4 4大剂量时则有升高血糖的作用大剂量时则有升高血

50、糖的作用：能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。糖的摄取和利用。(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 作用作用：T T4 4、T T3 3具有促进组织分化、生长与发育具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用成熟的作用(尤其对脑和长骨尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后。在胚胎期出生后的前的前4 4个月内，影响最大。个月内，影响最大。机制机制：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开