舒普深 细菌耐药新时代与抗菌药物合理应用课件.ppt

1、抗菌药物的合理使用3新时代的思考123过去100年经历细菌耐药的三个阶段19401960：青霉素时代链球菌和葡萄球菌的耐药性70年代：头孢菌素时代革兰阴性菌，包括铜绿假单胞菌的耐药90年代：糖肽类时代革兰阳性菌耐药问题的再次出现MRSA、肠球菌厚 德博 爱精 医卓 越 对所有抗生素耐药精 医 卓 越 PDR(PDR(泛耐药)非MDRMDRXDRPDR厚 德博 爱 Falagas ME et al.Clin Infect Dis 2008;41:848-54.耐药特征的定义 MDR (MDR (多重耐药)对 3类抗生素耐药 XDR(XDR(广广泛耐药)对除1 1或或2 2种种（粘菌素或替加环素）

2、外的所有抗生素耐药超级细菌 ES-KAPEE：肠球菌 VRES：金黄色葡萄球菌（MRSA VISA hVISA）K：克雷伯菌属 CRKA：鲍曼不动杆菌 CRAB PDRABP：铜绿假单胞菌 CRPA PDRPAE：肠杆菌 CRE产超广谱-内酰胺酶(ESBL)细菌铜绿假单胞菌不动杆菌属厚 德博 爱精 医卓 越厚 德博 爱精 医卓 越10年内不会有对NDM-1有效的新的抗生素出现担心！忧虑！NDM-1 多重抗药性细菌：一旦在全球散播抗生素作废的时期将拉开序幕！厚 德博 爱精 医卓 越细菌种类&耐药变迁新时代耐药高发，超级细菌出现，进入新时代 2012年13所综合性医院、2所儿童医院全年菌株数剔除同

3、一患者相同部位的重复菌株以及呼吸道、伤口等标本中的凝固酶阴性葡萄球菌后共72397株。革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌中以非发酵菌和肠杆菌科细菌为主分离菌占革兰阴性菌比例（%）2012年中国CHINET细菌耐药性监测多中心、前瞻性研究，人选2008年8月至2010年12月国内13家大型教学医院呼吸科病房和呼吸科监护病房(RICU)所有确诊为HAP的患者。探讨我国HAP的临床与致病微生物特点，为临床合理治疗提供依据。刘又宁,等.中华结核与呼吸杂志.2012,35(10):739-746.耐药率（%）08年-11年中国CHINET细菌耐药性监测不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率耐药率（%）08年

4、-12年中国CHINET细菌耐药性监测肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率08-12年中国CHINET细菌耐药性监测超级细菌：对大多数临床应用的抗生素具有耐药性的细菌。目前临床遭遇的超级细菌一般指的是“ESKAPE”陈代杰.细菌耐药性21世纪全球关注的热点。2010；31（11）耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌（CRE）已在很多国家出现和报道。我国局部地区也已报道CRE的暴发流行1。-美国疾控中心指出，CRE感染者死亡率高达50%2。-除了对-内酰胺类/碳青霉烯类抗菌药物耐药，CRE同时携带其他耐药机制，也对其它抗菌药物耐药。临床治疗CRE感染面临极大困难2。2013年中国CRE流行病学和防控策略专家

5、共识2012年美国耐碳青霉烯类肠杆菌管理指南 国外CRE发生率超过半数耐药细菌为产碳青霉烯酶的菌株-55%碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREc）产碳青霉烯酶-72%碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKp）产碳青霉烯酶数据来源于2007-2009年的SENTRY细菌耐药监测，从美国30个中心、欧洲10个中心和拉丁美洲43个中心收集了10,432株大肠埃希菌和5,516株克雷伯菌Castanheira M.J Antimicrob Chemother.2011;66(6):1409-1411.郑瑞,王玉明等.现代检验医学杂志.2012,2:7-14.将抗菌药物排出到菌体外，降低细菌细胞内的药物浓度，减弱抗

6、菌药物的抗菌作用导致药物进入细菌细胞内的数量降低使碳青霉烯类药物的MIC升高 一项对照研究显示，CRKp感染增加住院期间病死率1Correa L.BMC Infect Dis.2013;13:80.Hussein K.J Hosp Infect.2013;83(4):307-13.p 一项菌血症的回顾性病例对照研究显示，CRKp组30天病死率明显高于CSKp组2P=0.01p非发酵菌非发酵菌 非发酵菌对碳青霉烯类抗生素耐药率较高，且临床上某些细菌对碳青霉烯天然耐药，如嗜麦芽窄食单胞菌 肠杆菌科细菌 对碳青霉烯类抗生素耐药率快速增加头孢哌酮/舒巴坦可兼顾肠杆菌与非发酵菌，适合作为经验性治疗的一线

7、选择郑韧，浙江中西医结合杂志,2009 年06月14日耐药率（%）2012年中国CHINET细菌耐药性监测肠杆菌科细菌及不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率2012年中国CHINET细菌耐药性监测卫生部84号令指出：耐药率超过30%的抗菌药物，应当及时将预警信息通报本机构医务人员；超过40%的抗菌药物，应当慎重经验用药。细菌种类&耐药变迁新时代抗菌药物的合理使用312耐药变迁，细菌耐药形势严峻，超级细菌出现现状根据当地病原体的流行病学资料,以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。抗生素选择原则根据现状，目前的治疗方案该怎样变化以顺应时代发展？治疗对策“碳青霉烯暴露”的定义“碳青霉烯暴露”的影响新

8、时代下对碳青霉烯类药物的策略性使用、保护性使用 既往90天内使用过碳青霉烯类抗生素亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南 多项研究显示碳青霉烯暴露是诱发高度耐药细菌的独立危险因素Infection Control and Hospital Epidemiology.2011,vol.32,no.9DMID 66(2010)16.亚胺培南使用是导致IRPA肠道定植的危险因素：IRPA(耐亚胺培南铜绿假单胞菌)与ISPA（亚胺培南敏感铜绿假单胞菌）比较，唯一有极显著统计学意义的危险因素是亚胺培南的使用(P27%55%天然耐药碳青霉烯耐药率ESBLs(超广谱-内酰胺酶)、AmpC(AmpC内酰胺酶)201

9、2年中国CHINET细菌耐药性监测 肠杆菌科：很少碳青霉烯耐药肠杆菌科：很少碳青霉烯耐药 碳青霉烯敏感的铜绿假单胞菌碳青霉烯敏感的铜绿假单胞菌 碳青霉烯敏感的不动杆菌碳青霉烯敏感的不动杆菌 敏感的革兰阳性菌敏感的革兰阳性菌 初始经验性治疗：初始经验性治疗：充分评估致病菌、耐药性，充分评估致病菌、耐药性，策略性使用碳青霉烯，选择药物强调个体化策略性使用碳青霉烯，选择药物强调个体化 治疗无效后经验性替换：治疗无效后经验性替换：充分了解当地耐药充分了解当地耐药监测结果，注意碳青霉烯耐药非发酵菌在临监测结果，注意碳青霉烯耐药非发酵菌在临床的快速增加床的快速增加 目标治疗、治疗有效的经验性策略轮换：目标

10、治疗、治疗有效的经验性策略轮换：强强调对碳青霉烯的保护、减少碳青霉烯暴露带调对碳青霉烯的保护、减少碳青霉烯暴露带来的耐药菌筛选压力来的耐药菌筛选压力细菌种类&耐药变迁新时代3新时代的思考12非限制使用级经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较小价格相对较低经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较大或者价格相对较高的具有以下情形之一的抗菌药物：1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。限制使用级特殊使用级卫生部84号令第六条 抗菌药物临床应用实行分级

11、管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级 抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫生部备案。授予特殊使用级抗菌药物处方权 授予非限制使用级抗菌药物处方权经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格授予限制使用级抗菌药物处方权中级以上专业技术职务任职资格的医师药师高级专业技术职务任职资格的医师具有初级专业技术职务任职资格的医师 临床微生物标本检测结果未出具前，医疗机构可以根据当地和本机构细菌耐药监测情况经验选用抗菌药物 临床微生物标本检测结果出具后根据检测结果进行相应调整医疗机构应当开展细菌耐药监测工作，建立细菌耐药预警机制，并采取下列相应措施主要目标细菌耐药

12、率相应措施超过30%的抗菌药物应当及时将预警信息通报本机构医务人员超过40%的抗菌药物应当慎重经验用药超过50%的抗菌药物应当参照药敏试验结果选用超过75%的抗菌药物应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用分类非限制使用级限制使用级特殊使用级头孢菌素复方制剂（-内酰胺酶抑制剂）头孢哌酮/舒巴坦 头孢哌酮/他唑巴坦 头孢噻肟/舒巴坦 碳青霉烯类 厄他培南美罗培南 亚胺培南/西司他丁 帕尼培南/倍他米隆 比阿培南法罗培南多尼培南卫生部抗菌药物分级管理目录(2011征求意见版)舒普深亚胺培南哌拉西林/他唑巴坦美罗培南头孢吡肟大肠埃希菌7.60.94.8125

13、克雷伯菌属178.914.110.820.7绿脓杆菌19.829.117.527.118.3不动杆菌3356.858.361.459.4经验性用药最佳选择2012年中国CHINET细菌耐药性监测耐药率超过40%，应当慎重经验用药；超过50%，应当参照药敏试验结果选用耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)耐药率耐药率(%)Mo

14、hnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)给药方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199 170 214 141121835438263gq8h299 25563 2121681258256383gq6h398340 63 2822251671097551耐多药非发酵菌感染HAP患者PK参数：t1/2:3.47,Vss:16

15、.94L从头孢哌酮舒巴坦不同给药方案对非发酵菌不同MIC值时%TMIC计算结果看，；3gq6h在敏感时%TMIC=225%，远远高于细菌的MIC。对中敏的细菌（MIC48、MIC32）TMIC占到给药间隔的百分比可以达到75%-109%；而3gq8h在细菌中敏状态（MIC48）时%TMIC为56%患者号MICs(g/mL)%TMIC临床疗效细菌学疗效综合疗效哌酮舒巴坦哌酮舒巴坦101.50.75304 128 治愈清除治愈2642268 73 治愈清除治愈14168211 60 治愈清除治愈92412104 29 治愈清除治愈842123 60 治愈菌交替治愈1621100 100 治愈菌交替

16、治愈1816868 0 治愈菌交替治愈5321663 14 失败未清除失败13482444 10 失败未清除失败2482435 0 失败未清除失败7482430 0 失败未清除失败23482452 10 失败未清除失败TMIC90(%)3gQ81.5gQ126gQ121.5gQ83gQ63gQ12MICS16I32R64舒普深推荐剂量3g Q8h，细菌清除率在中介时也可保证疗效舒普深推荐剂量3g Q6h，细菌清除率在耐药时也可取得疗效包括1200余例病人的临床试验证实，舒普深不良反应发生率较低，耐受性好，中途停药率低。不良反应发生率为4.3*最常见的副作用：腹泻、皮疹和发热中途停药率为2需氧菌

17、厌氧菌G+菌G-菌G+菌G-菌金黄色葡萄球菌；表皮葡萄球菌；肺炎链球菌；化脓性链球菌；等等大肠杆菌；克雷白菌属；肠杆菌属；枸橼酸菌属；流感嗜血杆菌；奇异变形杆菌；普通变形杆菌；摩根摩根氏菌雷极普罗菲登氏菌；普罗菲登氏菌属；沙雷菌属；沙门菌属和志贺菌属；铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属；醋酸钙不动杆菌；淋球菌；脑膜炎球菌；百日咳杆菌；小肠结肠炎耶尔森菌梭状芽孢杆菌；真杆菌；乳杆菌属；消化球菌；消化链球菌脆弱拟杆菌；其他拟杆菌属；梭杆菌属；韦荣氏球菌属注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书1)上、下呼吸道感染；2)上、下泌尿道感染；3)腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4)败血症；5)脑膜炎；6)皮

18、肤和软组织感染；7)骨骼和关节感染；8)盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。舒普深（头孢哌酮/舒巴坦钠）说明书p 两组大规模非比较性多中心临床研究结果证实了舒普深的治疗效果临床有效率高达92%舒普深对各种感染的有效率临床有效率感染部位（病例数）27/359/129/158/104/41/2p=1.000p=0.402p=0.333良好应答率（%）治疗72小时的临床应答率比较Jun Yong Choi et al.Yonsei Med J.2006 February 28;47(1):6369.一项回顾性研究，纳入47例鲍曼不动杆菌菌血症患者，其中35例接受头孢哌酮/舒巴坦治疗，12例接受

19、亚胺培南/西司他丁治疗，比较患者的临床结局和死亡率。两组临床疗效评价患者例数组间比较无显著差异 P0.05严正.抗感染药学.2004,1(2):79-81.国内一项回顾性分析，共入组60例重症HAP患者，比较头孢哌酮，舒巴坦(舒普深)与亚胺培南，西司他丁(泰能)对重症医院获得性肺炎(HAP)的疗效2012中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识指出：舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦2012中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识指出：嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药临床一线治疗药物为头孢哌酮/舒巴坦61 抗菌药物种类抗菌药物种类抗菌药

20、物名称和用量抗菌药物名称和用量含含-内酰胺酶抑内酰胺酶抑制剂的复合制剂制剂的复合制剂头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 3.0-12.0g/d(2:1)氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦6.0-12.0g/d第三代、四代头第三代、四代头孢菌素孢菌素*头孢哌酮头孢哌酮 2.0-4.0g/d头孢曲松头孢曲松 1.0-2.0g/d头孢他啶头孢他啶 4.0-6.0g/d中度、重度急性胆管炎首选抗菌药物 腹腔感染的首选抗生素之一怀疑有怀疑有HAP、VAP或或HCAP（包括各种严重程度）（包括各种严重程度）迟发性（迟发性（5天）或具备多重耐药（天）或具备多重耐药（MDR）的病原菌）的病原菌 否否是是窄谱抗生素治疗

21、窄谱抗生素治疗针对针对MDR进行广谱抗生素治疗进行广谱抗生素治疗Am J Respir Crit Care Med,2005;171:388416.可能存在的病原体：肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 抗生素敏感的肠道G杆菌 MDR病原体 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌(ESBL+)不动杆菌属 MRSA 嗜肺军团菌 Am J Respir Crit Care Med,2005;171:388416.推荐的抗生素：推荐的抗生素：p 抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌头孢菌素 或或p 抗假单胞菌碳青霉烯类抗假单胞菌碳青霉烯类 或或p-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 p 抗假

22、单胞菌氟喹诺酮类抗假单胞菌氟喹诺酮类 或或p 氨基糖甙类氨基糖甙类 p 利奈唑胺利奈唑胺 或万古霉素或万古霉素 可能存在的病原体：肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 抗生素敏感的肠道G杆菌 MDR病原体 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌(ESBL+)不动杆菌属MRSA 嗜肺军团菌 推荐的抗生素：推荐的抗生素：p抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌头孢菌素 或或p抗假单胞菌碳青霉烯类抗假单胞菌碳青霉烯类 或或p-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 /-p氟喹诺酮类氟喹诺酮类 或或p氨基糖甙类氨基糖甙类p头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦+氟喹诺酮类

23、氟喹诺酮类 或氨基糖甙类或氨基糖甙类+氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 或或p氟喹诺酮类氟喹诺酮类+氨基糖甙类氨基糖甙类 p利奈唑胺利奈唑胺 或万古霉素或万古霉素 p阿奇霉素或氟喹诺酮阿奇霉素或氟喹诺酮ARFIDAsian HAP Working Group.Am J Infect Control 2008;36:S83-92.舒普深为什么能保持敏感性？舒普深为什么能保持敏感性？细菌耐药机制及概述细菌耐药机制及概述细菌对细菌对-内酰胺类内酰胺类抗生素的耐药机制抗生素的耐药机制抗生素的渗透障碍 12%抗生素作用靶位的改变 8%细菌产生-内酰胺酶 80%酶 灭 活 作 用 图 解酶 灭 活 作 用

24、图 解细菌对细菌对-内酰胺类内酰胺类抗生素的耐药机制抗生素的耐药机制被降解的药物-内酰胺类抗菌素-内酰胺酶青霉素结合蛋白对 抗对 抗 -内 酰 胺 酶 的 策 略内 酰 胺 酶 的 策 略 研制对研制对-内酰胺酶稳定的内酰胺酶稳定的-内酰胺类药物内酰胺类药物 -内酰胺类抗生素与内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制剂的联合应用内酰胺酶抑制剂的联合应用 舒普深(舒巴坦/头孢哌酮)是由-内酰胺酶的抑制剂-舒巴坦和三代头孢菌素-头孢哌酮组成的世界上第一个,也是目前唯一的三代头孢复方制剂。酶抑制剂与-内酰胺酶发生不可逆结合使其失活，从而强效抑制-内酰胺酶，酶抑制剂的的保护作用使-内酰胺环逃逸-内酰胺酶水解，发

25、挥强大抗菌活性旺复，张婴元.使用抗感染治疗学.2004版.1.1.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴舒巴坦通过细胞外膜坦通过细胞外膜2.2.酶抑制剂酶抑制剂灭活灭活 内酰胺内酰胺酶酶3.-内酰胺内酰胺类类与青霉素结与青霉素结合蛋白结合，合蛋白结合，发挥抗菌作用发挥抗菌作用 头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌外膜3种孔蛋白(OprC、OprD2、OprE)，而碳青霉烯类主要通过OprD2头孢哌酮头孢哌酮亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南Sachiko Satake,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990;34:685-690.舒巴坦可使头孢哌酮对产AmpC酶和

26、外排泵的铜绿假单胞菌的MIC是下降8倍 Nakae T,et al.Microbiol Immunol 2000;44(12):997-1001.500 400 300 200 100 0 外排泵高表达菌株外排泵高表达菌株MICs(mg/L)外排泵外排泵+产产-内酰胺酶菌株内酰胺酶菌株头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮+舒巴坦舒巴坦 舒普深舒普深3.0 Q8H3.0 Q8H，增加临床疗效，增加临床疗效 较好的药物经济学较好的药物经济学 药物轮换策略药物轮换策略 对对CRABCRAB、CRECRE、CRPACRPA筛选压力小筛选压力小 对不动杆菌具有固有的抗菌活性对不动杆菌具有固有的抗菌活性.根据

27、体外药敏实验结果选择用药根据体外药敏实验结果选择用药.降低感染死亡率降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为舒巴坦的推荐剂量为6g/d,6g/d,甚至在甚至在12g/d12g/d时仍有较好的安全性时仍有较好的安全性,但在治但在治疗效果上与疗效果上与9g/d9g/d组并无统计学差异组并无统计学差异.Clin Microbiol Rev 2008:21:538-582.Lancet Infect Dis 2008:8:751-762.Scand J Infect Dis 2007:39:38-43.舒普深舒普深3g3g，q6hq6h（4g4g舒巴坦）舒巴坦）

28、相当于舒巴坦相当于舒巴坦1g，q6h 舒巴坦对不动杆菌的高亲和力舒巴坦对不动杆菌的高亲和力 对对ESBLsESBLs、VREVRE的抗生素选择性压力小的抗生素选择性压力小 舒巴坦对染色体天然携带舒巴坦对染色体天然携带AmpCAmpC酶没有诱导性酶没有诱导性CMI 2008 Jan;14 Suppl 1:185-8.抗菌药物抗菌药物嗜麦芽窄食单胞菌（嗜麦芽窄食单胞菌（16611661株）株）耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦13.813.865.265.2左氧氟沙星左氧氟沙星10.710.786.186.1复方磺胺甲复方磺胺甲噁噁唑唑11.211.286.786.7米诺环素米诺环素3

29、.43.482.182.120102010年年CHINETCHINET数据除对下表中所列药物进行监测外，其他药物如头孢数据除对下表中所列药物进行监测外，其他药物如头孢吡肟、哌拉西林吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶，以及碳青霉烯类药物均无数据。他唑巴坦、头孢他啶，以及碳青霉烯类药物均无数据。中国细菌耐药性监测-CHINET监测（2010年）不动杆菌的首选不动杆菌的首选 铜绿假单胞菌单药治疗或联合治疗的最佳选择铜绿假单胞菌单药治疗或联合治疗的最佳选择之一之一 产产ESBLsESBLs肠杆菌科细菌的最佳选择之一肠杆菌科细菌的最佳选择之一 嗜麦芽窄食假单胞菌的最佳选择之一嗜麦芽窄食假单胞菌的最佳选择

30、之一 重症患者混合感染的最佳选择重症患者混合感染的最佳选择 去除病灶去除病灶 排痰排痰 引流引流 拔管拔管 除异物除异物 营养支持营养支持 蛋白蛋白 能量能量 维生素维生素 电解质电解质 免疫支持免疫支持 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫 重视基础疾病处理重视基础疾病处理 维持体内微生态平衡维持体内微生态平衡 肠泰口服液肠泰口服液 (培养基培养基)+)+含菌制剂含菌制剂 (益生菌益生菌)抗生素实际上是一把双刃剑往往强调：对敏感菌的杀灭或抑制（治疗作用）这是相对的、暂时的往往忽视：对耐药突变株的选择（致病作用）这是必然的、永恒的 耐药新时代下，G-菌种分布出现转变，非发酵菌比例日益增加。非发酵菌对舒普深的耐药率低于碳青霉烯类，低于30%。非发酵菌对碳青霉烯类药物的耐药率明显升高，且对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药。舒普深属于限制级，而碳青霉烯类属特殊使用药物，对碳青霉烯类应策略性保护性使用。舒普深抗菌谱广，为众多指南与共识推荐，组织浓度高，安全性好，性价比高，是中重度院内感染经验性治疗的一线选择。