麝香保心丸对PCI患者心血管危险因素综合管理的价值版课件.pptx

1、一、冠心病介入治疗概况二、冠心病介入治疗的局限 三、麝香保心丸对PCI患者心血管危险因素综合管理的价值主主 要要 内内 容容一、冠心病介入治疗概况一、冠心病介入治疗概况19771977年年GruentzigGruentzig教授在瑞士进教授在瑞士进行了世界上第行了世界上第1 1例例PTCAPTCA术，开创了术，开创了介入心脏病学的新纪元。介入心脏病学的新纪元。冠心病介入治疗器械的进步推进了器械的进步推进了PCI的发展的发展PCI治疗的优势治疗的优势 n 降低急性心肌梗死的死亡率、再次心梗和卒中发生率。PCI能降低能降低30日死亡率，降低全部卒与出血性卒中的发生率日死亡率，降低全部卒与出血性卒中

2、的发生率 Keeley E.et al.,Lancet 2003;361:13-20荟萃分析荟萃分析(N=2606):直接直接PCI与溶栓治疗与溶栓治疗中国PCI手术病例数和冠脉支架植入数7为什么为什么PCIPCI后患者仍然存在心绞痛？后患者仍然存在心绞痛？不完全性血运重建？微血管病变内皮功能障碍微循环障碍心肌能量代谢障碍凝血-纤溶机制障碍炎症05),提示麝香保心丸能显著增加心肌梗死和 U A 患者局部心肌血容量及血流量。评估心血管剩余风险(指标包括心绞痛、VIII因子阳性面积（m2）SM-MHC阴性和阳性细胞数的百分率比较RUSSELL ROSS.麝香保心丸促进治疗性血管新生Peng Jia

3、ng Molecular Biosystems,IF=4.住院期间和随访期间1年反应性充血肱动脉内径明显增加PCI无法改变潜伏的易损斑块微粒丸制剂快速崩解吸收05,*与基线相比p50%注：与对照组相比：2）P0.二、二、冠心病冠心病PCI治疗的局限治疗的局限ACS患者的病理生理特点：患者的病理生理特点：不稳定易损斑块，伴随活跃的炎症反应不稳定易损斑块，伴随活跃的炎症反应RUSSELL ROSS.The New England Journal of Medicine.1999;340;115内皮受损内皮受损炎症反应炎症反应氧化应激氧化应激易损斑块易损斑块PCI改变了什么？改变了什么？PCI治疗改

4、变的局部狭窄状态，并没有中止冠心病发生发展的基础动脉粥样硬化的进程。a-SMA阴性和阳性细胞数的百分率比较ET一1能够刺激 VSMCs 从 G1期进入S期，从而促进细胞增殖，而麝香保心丸能抑制这一作用。注：与对照组相比：2）P0.麝香保心丸预防冠心病PCI术后再狭窄的临床疗效观察J.麝香保心丸组54例 2#tidPCI术围术期（术前7天至术后3天）使用麝香保心丸治疗可保护心肌，降低PCI术后心血管事件发生率；两组各阶段三种内皮标志物的变化注：与对照组相比：2）P0.Chinese Journal of Pathophysiology 2010,26(2)：222 226两组均于术后 12、24

5、 h 抽血化验cTnI和 CK-MB麝香保心丸改善“易损”状态麝香保心丸组(n=95)一、冠心病介入治疗概况微粒丸制剂快速崩解吸收A1 VIII因子染色（生理盐水组）A2 VIII因子染色（麝香保心丸组）PCI术还加重了什么？检测CECs、vWF、sEsel三种内皮标志物冠脉造影检查结果再狭窄人数治疗组与对照组相比也明显减少。麝香保心丸改善“易损”状态麝香保心丸稳定粥样硬化斑块麝香保心丸可改善缺血心肌微循环；26（suppl）：2326改变了冠脉血管壁状态改变了冠脉血管壁状态斑块或血栓碎片斑块或血栓碎片血管壁损伤、炎症血管壁损伤、炎症血栓形成血栓形成血小板激活血小板激活组织因子组织因子粘附分子

6、粘附分子促炎症级联反应促炎症级联反应微栓子或大栓子微栓子或大栓子微血栓或大血栓微血栓或大血栓炎症损伤炎症损伤新增风险新增风险ACS,acute coronary syndrome(with or without ST-segment elevation).Rioufol G,et al.Circulation 2002;106:804-808.除罪犯斑块外的易损斑块破裂数量除罪犯斑块外的易损斑块破裂数量(IVUS)患者患者(%)79%的患者有的患者有 2个破损斑块个破损斑块N=240 05 5101015152020252530300 01 12 23 34 45 5ACS患者除罪犯斑块外，常

7、同患者除罪犯斑块外，常同时有多个易损斑块，随时会发时有多个易损斑块，随时会发生破裂生破裂PCI无法改变潜伏的易损斑块残余风险PCI无法改变什么？无法改变什么？PCI围术期仍然存在心脏不良事件风险围术期仍然存在心脏不良事件风险两种支架的PCI术后30天均存在不同程度的MACE风险Kazumiki Nomoto,et al.Circ J 2008;72:10541058裸金属支架药物涂层支架9.1%3.9%MACE发生率%MACE定义为心源性死亡、再发心梗、靶血管血运重建 PCIPCI术加重了什么？术加重了什么？前前 24h 48h 7days1412108640IL-6(pg/ml)支架支架植入

8、植入3.02.52.01.51.00.0前前 24h 48h 7days支架支架植入植入CRP(mg/ml)58名PCI术患者，评估术后各炎症因子情况Clin Chem Lab Med 2002;40:769774.*与基线相比p0.05,*与基线相比p0.01*与基线相比p0.05,*与基线相比p0.001PCI手术加重了炎症反应PCIPCI术加重了什么？术加重了什么？Chest 2007;132;1920-1926 CAG vs.PCI：观察内皮损伤：观察内皮损伤/异常异常 -CAG(n=15)：造影前和后15分钟查血 -PCI (n=38)：PCI术前、术后15分钟及24小时查血 检测C

9、ECs、vWF、sEsel三种内皮标志物vWF:血管性血友病因子sEsel:可溶性E选择素CECs:循环内皮细胞项目查血时间p值前后15分钟后24小时PCI组(n=38)CEC,每ml6.0(3.9)10.8(8.8)9.3(6.4)0.0006vWF,IU/dl122.0(16.3)130.2(18.7)132.4(19.6)0.0007sEsel,ng/ml40.7(15.1)42.7(15.4)43.3(14.9)0.024CAG组(n=15)CEC,每ml5.6(3.6)5.9(4.4)0.69vWF,IU/dl118.1(20.4)111.4(26.0)0.23sEsel,ng/ml

10、39.1(12.1)36.5(11.9)0.051*显示数据为平均值(SD)两组各阶段三种内皮标志物的变化两组各阶段三种内皮标志物的变化前与后15分钟相比前与24小时相比后15分钟与后24小时相比加重了血管内皮损伤内膜及中膜损伤内膜及中膜损伤VSMC移行、增生移行、增生分泌细胞外胶分泌细胞外胶原等基质成分原等基质成分血栓形成血栓形成内内膜膜增增生生炎症反应炎症反应早早中中后后血管重塑血管重塑弹性回缩弹性回缩损伤损伤再再狭狭窄窄发发生生的的机机制制PCI围手术期心肌损伤日益受到关注lPCI术后的心肌损伤（CK-MB升高高40%,cTnI升高高达48%）l虽然很多患者无症状、无心功能改变，但即使轻

11、微的CK-MB,cTnI升高也与死亡率增加有关Pasceri V,et al.Circulation.2004;110:674-678PCIPCI术还加重了什么？术还加重了什么？麝香保心丸对麝香保心丸对PCI患者心血管危险因素患者心血管危险因素综合管综合管理的价值何在？理的价值何在？从研究证据中探寻策略从研究证据中探寻策略l防治再狭窄l改善微循环l围手术期心肌保护l降低“残余风险”l对不完全血运重建患者的益处麝香保心丸对麝香保心丸对PCIPCI患者患者心血管危险因素综合管理的价值麝香保心丸组麝香保心丸组(n=95)2粒粒tid，疗程半年，疗程半年对照组对照组(n=81)经冠脉造影明确诊断为冠心

12、病且经PCI治疗的住院和门诊病人 N=176开始：开始：2003结束：结束：2007车贤达,钱琳艳,高瑞兰.麝香保心丸预防冠心病PCI术后再狭窄的临床疗效观察J.中华中医药学刊.2008(04)麝香保心丸降低麝香保心丸降低PCIPCI术后再狭窄发生率术后再狭窄发生率临床再狭窄：反复发作的心绞痛和运动实验阳性临床再狭窄：反复发作的心绞痛和运动实验阳性血管造影再狭窄：残余狭窄介入治疗后即刻血管造影再狭窄：残余狭窄介入治疗后即刻50%浙江省人民医院对目前研究证据的分类对目前研究证据的分类14.70%27.20%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%治疗组对照

13、组冠脉造影阳性率24380510152025303540治疗组对照组运动平板阳性+心绞痛人数冠脉照影检查狭窄阳性率比较冠脉照影检查狭窄阳性率比较麝香保心丸降低麝香保心丸降低PCIPCI术后再狭窄发生率术后再狭窄发生率临床在狭窄人数比较临床在狭窄人数比较车贤达,钱琳艳,高瑞兰.麝香保心丸预防冠心病PCI术后再狭窄的临床疗效观察J.中华中医药学刊.2008(04)本研究结果显示：PCI术后在在常规治疗基础上加用麝香保心丸治疗半年后比对照组在心绞痛发作人数和临床再狭窄人数上均有显著减少；冠脉造影检查结果再狭窄人数治疗组与对照组相比也明显减少。显示麝香保心丸具有预防PCI术后的再狭窄作用。P0005P

14、005The New England Journal of Medicine.微粒丸制剂快速崩解吸收05,*与基线相比p0.Rioufol G,et al.麝香保心丸改善“易损”状态放大250倍介入前3d，给予麝香保心丸4粒tidPeng Jiang Molecular Biosystems,IF=4.Chinese Journal of Pathophysiology 2010,26(2)：222 226注：与对照组相比：2）P0.2006;8(5):296-299nmol/（min-1g-1）PCI围手术期心肌损伤日益受到关注麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的临床疗效观察RUS

15、SELL ROSS.The New England Journal of Medicine.注：与对照组相比：2）P0.麝香保心丸改善“易损”状态介入前3d，给予麝香保心丸4粒tid麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的临床观察.两组均于术后 12、24 h 抽血化验cTnI和 CK-MB福建医科大学附属南平第一医院对目前研究证据的分类对目前研究证据的分类麝香保心丸对血管平滑肌细胞的影响麝香保心丸对血管平滑肌细胞的影响浙江省人民医院新南威尔士大学圣.乔治临床医学院 一定剂量的麝香保心丸能够有效地抑制 ET-1诱导的VSMCs 细胞增殖，呈剂量依赖性；ET一1能够刺激 VSMCs 从 G1期进入S期，从而

16、促进细胞增殖，而麝香保心丸能抑制这一作用。Chinese Journal of Pathophysiology 2010,26(2)：222 226 对目前研究证据的分类对目前研究证据的分类Chinese Journal of Pathophysiology 2010,26(11):2149-2154研究发现麝香保心丸能促使血管平滑肌细胞的表型从合成型向收缩型转化麝香保心丸对血管平滑肌细胞的影响麝香保心丸对血管平滑肌细胞的影响a-SMA阴性和阳性细胞数的百分率比较浙江省人民医院新南威尔士大学圣.乔治临床医学院 P 0.01vs control groupSM-MHC阴性和阳性细胞数的百分率比较

17、 P 0.01 vs control group020406080100120ControlSXBXWSXBXWSXBXWSXBXWPercentage of-SMA-negative(%)Percentage of-SMA-positive(%)020406080100120ControlSXBXW 0.25g/L SXBXW 0.5g/L SXBXW 1.0g/L SXBXW 2.08g/LPercentage of-SMA-negative(%)Percentage of-SMA-positive(%)介入后介入后MCE评价评价AT，APT，振幅，斜率，振幅，斜率，PI麝香保心丸组麝香保

18、心丸组直接，择期，直接，择期，UAPCI各各20例，介例，介入前后服用麝香保心丸入前后服用麝香保心丸2粒粒tid直接，择期，直接，择期，UAPCI各各20例例因急性心肌梗死(AMI)或不稳定型心绞痛(UA)住院患者N=120例。开始：开始：2005.1结束：结束：2006.6麝香保心丸改善麝香保心丸改善PCIPCI术后缺血心肌微循环术后缺血心肌微循环Shanxi Med J,June 2011,Vol.40,No.6 the First中国人民解放军总医院ARMYDA-1：阿托伐他汀组心肌标志物升高者：阿托伐他汀组心肌标志物升高者明显少于安慰剂组明显少于安慰剂组麝香保心丸改善麝香保心丸改善PC

19、IPCI术后缺血心肌微循环术后缺血心肌微循环结果显示:3 个 PCI 麝香保心丸治疗组患者心肌造影剂灌注的 AT、APT 均小于相应的PCI 对照组(P 0.05),提示供应梗死区心肌的血管提示供应梗死区心肌的血管闭塞有所缓解闭塞有所缓解。3 个 PCI麝香保心丸治疗组患者 PA、A 和 AXB均大于相应的 PCI对照组(P0.05P0.05P0.0113.5718.0925.1212.9916.8923.17PCI术前PCI后12hPCI后24h对照组 n=67麝香保心丸组 n=66Pharm Care Res 2010 Apr;10(2)麝香保心丸围手术期心肌保护作用麝香保心丸围手术期心肌

20、保护作用入选患者入选患者(n=74例例)中医辨证符合气虚证和或血瘀中医辨证符合气虚证和或血瘀证冠心病拟行证冠心病拟行 PCI 术患者术患者麝香保心丸组麝香保心丸组介入前介入前7d至介入后至介入后3天给予麝香保心丸天给予麝香保心丸4粒粒tid(n=36)对照组对照组常规治疗常规治疗(n=38)分别于术前分别于术前 术后第术后第 1 天天 术后第术后第 3天天,测定测定;CK CK-MB TnI 等心等心肌酶学指标肌酶学指标随机分组随机分组福建医科大学附属南平第一医院福建医科大学附属南平第一医院开始：开始：2010.10结束：结束：2012.02中国老年保健医学 杂志2012 年第10 卷第4 期

21、麝香保心丸围手术期心肌保护作用麝香保心丸围手术期心肌保护作用中国老年保健医学 杂志2012 年第10 卷第4 期104275.31264.25102.05178.31157.34术前术后1天术后3天术前术后1天术后3天2336.7531.6821.1532.6829.54术前术后1天术后3天术前术后1天术后3天CK(U/L)CK-MB(U/L)0.041.191.030.081.080.07术前术后1天术后3天术前术后1天术后3天TnI(U/L)对照组（n=38)麝香保心丸组（n=36)心肌肌钙蛋白血清肌酸激酶同工酶血清肌酸激酶Chin J Evid Based Cardiovasc Med,

22、Oct,2012,Vol.4,No.5麝香保心丸对麝香保心丸对PCIPCI术后心血管剩余风险的影响术后心血管剩余风险的影响确诊确诊AMI同时合并同时合并DM并行并行PCI治治疗的患者疗的患者102例。例。PCI术中所用术中所用支架均为药物洗脱支架支架均为药物洗脱支架麝香保心丸组麝香保心丸组PCI术后常规治疗术后常规治疗+麝麝香保心丸香保心丸2粒粒tid（51名）名）对照组对照组PCI术后常规治疗术后常规治疗（51名）名）住院期间和随访期间住院期间和随访期间1年年(记录患者心血管事件记录患者心血管事件)评估心血管剩余风险评估心血管剩余风险(指标包括心绞痛、指标包括心绞痛、心功能不全、再发心肌梗死

23、和心源性猝死的发心功能不全、再发心肌梗死和心源性猝死的发生率生率)，并在随访结束时再次行超声心动检查，并在随访结束时再次行超声心动检查，并与入院时进行比较并与入院时进行比较北京房山第一医院北京房山第一医院入选患者入选患者102例例开始：开始：2009.01结束：结束：2011.01麝香保心丸对麝香保心丸对PCIPCI术后心血管剩余风险的影响术后心血管剩余风险的影响Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Oct,2012,Vol.4,No.5麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的临床疗效观察临床疗效观察选择在二级选择

24、在二级/三级医院行不完全三级医院行不完全血运重建的多支病变患血运重建的多支病变患,均为不均为不稳定心绞痛及急性非段抬高性心稳定心绞痛及急性非段抬高性心肌梗死，所用支架为药物洗脱支肌梗死，所用支架为药物洗脱支架。架。麝香保心丸组麝香保心丸组PCI术后常规治疗术后常规治疗+麝麝香保心丸香保心丸2粒粒tid,6各月各月（42名）名）对照组对照组PCI术后常规治疗术后常规治疗（40名）名）第第1周每天测血压及心率并记录胸周每天测血压及心率并记录胸痛、呼吸困难发作情况。以后每痛、呼吸困难发作情况。以后每两周进行门诊复查及电话随访，两周进行门诊复查及电话随访，总结总结6个月内的临床症状、心电图改个月内的临

25、床症状、心电图改变和主要心血管事件。变和主要心血管事件。北京市房山区河北镇社区北京市房山区河北镇社区卫生服务中心卫生服务中心入选患者入选患者82例例开始：开始：2008.05结束：结束：2010.08张红英等.麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的临床疗效观察.首都医药.2011；06（下）：32麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的临床疗效观察临床疗效观察组别显效 有效 无效治疗组(n=42)31(73.8%)9(21.4%)2(4.8%)对照组(n=40)23(57.5%)8(20.0%)9(22.5%)疗效判定 显效：无心绞痛

26、症状发作；有效：胸痛症状减轻或发作次数减少；无效：症状无改善或有进展；P0.05。05;表示对照组和观察组术后第3 天与术后第1 天比较，P 0.麝香保心丸组(n=95)介入前7d至介入后3天给予麝香保心丸4粒tid麝香保心丸可改善缺血心肌微循环；冠脉照影检查狭窄阳性率比较住院期间和随访期间1年1 month laterRUSSELL ROSS.麝香保心丸改善“易损”状态麝香保心丸促进治疗性血管新生1 month later麝香保心丸预防冠心病PCI术后再狭窄的临床疗效观察J.ARMYDA-1：阿托伐他汀组心肌标志物升高者明显少于安慰剂组Circulation 2002;106:804-808

27、.李勇，罗心平等，麝香保心丸对兔动脉壁一氧化氮代谢的影响 中国急救医学 1999年8月；CECs:循环内皮细胞心功能不全、再发心肌梗死和心源性猝死的发生率)，并在随访结束时再次行超声心动检查，并与入院时进行比较心功能不全、再发心肌梗死和心源性猝死的发生率)，并在随访结束时再次行超声心动检查，并与入院时进行比较The New England Journal of Medicine.肱动脉超声检测血管内皮功能的变化麝香保心丸改善“易损”状态Kazumiki Nomoto,et al.34改善改善“易损易损”状态状态促进治疗性血管新生促进治疗性血管新生恢复心肌能量代谢恢复心肌能量代谢麝香保心丸使麝香

28、保心丸使PCI患者患者获益的机制？获益的机制？35抑制炎症抑制炎症稳定斑块稳定斑块保护内皮功能保护内皮功能麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态36麝香保心丸对炎症介质的抑制作用麝香保心丸对炎症介质的抑制作用n 112112例急性冠脉综合征病人，疗程例急性冠脉综合征病人，疗程3030天天n麝香保心丸组麝香保心丸组5454例例 2#tid2#tidn醋柳黄酮组醋柳黄酮组5858例例吴剑芸等，麝香保心丸与心达康胶囊治疗老年人急性冠脉综合征的疗效比较，中西医结合心脑血管病杂志 2004；vol 2：687-688麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态入选患者入选患者(n=74例例

29、)中医辨证符合气虚证和或血瘀中医辨证符合气虚证和或血瘀证冠心病拟行证冠心病拟行 PCI 术患者术患者麝香保心丸组麝香保心丸组介入前介入前7d至介入后至介入后3天给予麝香保心丸天给予麝香保心丸4粒粒tid(n=36)对照组对照组常规治疗常规治疗(n=38)分别于术前分别于术前 术后第术后第 1 天天 术后第术后第 3天天,测定测定hs-CRP,ICAM-1 等等指标指标;随机分组随机分组福建医科大学附属南平第一医院福建医科大学附属南平第一医院开始：开始：2010.10结束：结束：2012.02中国老年保健医学 杂志2012 年第10 卷第4 期麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态麝香

30、保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态中国老年保健医学 杂志2012 年第10 卷第4 期 麝香保心丸组和对照组术后第1 天 第3 天分别与术前比较，血清 ICAM-1,hs-CRP均有升高(P 0.05)，观察组和对照组 PCI 术后第 3 天与术后第 1 天比较，血清血清 ICAM-1，hs-CRP 指标均有所下降指标均有所下降(P 0.05)，且观察组较对照组炎症指，且观察组较对照组炎症指标下降更明显标下降更明显(P 0.05）对照组（n=38)麝香保心丸组（n=36)162326.52314.06151274.49253.2711.0529.427.3610.1922.3816.

31、53123456ICAM-1(mmol/L)Hs-CRP(mmol/L)注:*表示对照组和观察组术后第1天，第3天分别与术前比较，P 0.05;表示对照组和观察组术后第3 天与术后第1 天比较，P 0.0539麝香保心丸稳定粥样硬化斑块麝香保心丸稳定粥样硬化斑块n 4040例不稳定性心绞痛（例不稳定性心绞痛（UAUA）患者，联合使用）患者，联合使用HMPHMP和常规治疗或单使用和常规治疗或单使用常规治疗自身交叉常规治疗自身交叉n 麝香保心丸麝香保心丸2#tid2#tid常规治疗HMP 20W停药2W*常规治疗HMP 20W常规治疗20W停药2W*常规治疗20W冯培芳等，麝香保心丸防治急性冠脉综

32、合征的临床与实验研究，中成药 2004；26（suppl）：2326 小鼠巨噬细胞培养小鼠巨噬细胞培养通过病人及培养细胞的巨噬细胞金属蛋白酶（MMPs）变化观察麝香保心丸稳定斑块的作用麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态治疗后巨噬细胞金属蛋白酶（MMPs）的变化麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态 40例不稳定性心绞痛患者联合运用HMP和常规治疗20周检测血清MMPs，并以单用常规治疗为自身对照，年龄相仿的健康人为正常对照。结果：与正常人比，不稳定性心绞痛患者血清MMPs明显增高。治疗后，与常规治疗组比，HMP能显著降低血清MMPs水平PCI术加重了什么？麝香保心丸改善

33、“易损”状态福建医科大学附属南平第一医院HMP对斑块内MMP3表达的影响PCI术加重了什么？PCI术后的心肌损伤（CK-MB升高高40%,cTnI升高高达48%）6 the First肱动脉超声检测血管内皮功能的变化住院期间和随访期间1年直接，择期，UAPCI各20例，介入前后服用麝香保心丸2粒tidPCI术围术期（术前7天至术后3天）使用麝香保心丸治疗可保护心肌，降低PCI术后心血管事件发生率；疗效判定 显效：无心绞痛症状发作；Circulation.(记录患者心血管事件)福建医科大学附属南平第一医院介入前3d，给予麝香保心丸4粒tid,Lancet 2003;361:13-20A1 VII

34、I因子染色（生理盐水组）A2 VIII因子染色（麝香保心丸组）三、麝香保心丸对PCI患者心血管危险因素综合管理的价值05,*与基线相比p0.中医辨证符合气虚证和或血瘀证冠心病拟行 PCI 术患者心梗造模后15天，麝香保心丸组大鼠尿液整体状态恢复至正常组附近而且具有时间依赖性的回调，表明麝香保心丸对心肌梗死具有较好的治疗作用。41对培养巨噬细胞对培养巨噬细胞MMPsMMPs表达和分泌的抑制表达和分泌的抑制冯培芳等，麝香保心丸防治急性冠脉综合征的临床与实验研究，中成药 2004；26（suppl）：2326麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态42斑块内斑块内MMP-3MMP-3阳性面积

35、比较阳性面积比较 对照组斑块对照组斑块 麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块MMP-3 免疫组化染色免疫组化染色 MMP-3 免疫组化染色免疫组化染色 放大放大250250倍倍 HMP对斑块内MMP3表达的影响李天奇等.麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响.中华老年心脑血管病杂志.2006;8(5):296-299 麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态43麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护罗心平等，麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用的实验研究 中国中西医结合杂志 1998；18（8）：486489麝香保心丸改善麝香保心丸改善“

36、易损易损”状态状态62.1544.511.4184.9600.630.594.1585.516.30100200300400500600700内膜厚度中膜厚度内膜/中膜正常对照组高脂模型组麝香保心丸组*与对照组比较，*p0.05；与高脂模型组比较，p0.0544麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护45麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护组别组别NOSNOSSODSODNOPNOPnmol/nmol/（minmin-1-1gg-1-1）（g/ml)g/ml)（mol/l)mol/l)8 8周周8 8周周6 6周周8 8周周C

37、组3.91.41.130.29254275HC组1.30.9*0.710.14*196*144*SX组3.61.7#0.880.16*#197*216*#与C组比较，*p0.05；与HC组比较，#p0.0546对血管内皮功能的保护对血管内皮功能的保护罗心平等，麝香保心丸对高脂血症兔动脉壁一氧化氮代谢影响的研究 中国中西医结合杂志 1998；18：3638麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态高血脂症对动脉壁NOS活力、血浆SOD、NOP水平的影响及SXBXW的干预作用47李勇，罗心平等，麝香保心丸对兔动脉壁一氧化氮代谢的影响 中国急救医学 1999年8月；19（8）：451-453麝

38、香保心丸保护血管内源性麝香保心丸保护血管内源性NONO麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态48Umol/L麝香保心丸长期用药对人体麝香保心丸长期用药对人体NONO及及NOSNOS的影响的影响王丽洁、罗心平等，长期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究，中西医结合心脑血管病杂志，2008;6(2):129-131 入组80例患者，分析集共76例患者，常规治疗组(抗血小板，调脂，抗缺血等)37例，强化治疗组（常规治疗+麝香保心丸2#tid 口服）39例。P0.0P0.05 5U/mL麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态49毛玉山等，麝香保心丸对2型糖尿病合并心绞

39、痛患者血管内皮功能的影响，中国中西医结合杂志 2004；24：10771079麝香保心丸对血管内皮的保护n111111例例2 2型糖尿病合并心绞痛患者型糖尿病合并心绞痛患者麝香保心丸组麝香保心丸组 2#tid2#tid缓释单硝酸异山梨酯组缓释单硝酸异山梨酯组n肱动脉超声检测血管内皮功能的变化肱动脉超声检测血管内皮功能的变化反应性充血肱动脉内径明显增加反应性充血肱动脉内径明显增加P0.05P0.05麝香保心丸改善麝香保心丸改善“易损易损”状态状态50临床研究临床研究应用应用PETPET评价麝香保心丸对冠心病心肌血流的影响评价麝香保心丸对冠心病心肌血流的影响1010例病人（例病人（CAGCAG或或

40、OMIOMI），麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注），麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注/代谢的改善代谢的改善服药前服药前PETPET心肌扫描心肌扫描 6 6月时月时PETPET心肌扫描心肌扫描2003年 倪唤春 硕士论文：应用超声、PET评价麝香保心丸治疗冠心病长期疗效的临床研究 麝香保心丸促进治疗性血管新生麝香保心丸促进治疗性血管新生51注：1，2 组：小、大剂量麝香保心丸,3 组：贝复济与肝素联用组4组：心梗对照组,5 组：假手术组,6 组：正常组 ,7 组：卡托普利组王大英等.麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用.中成药.2004;26(11):912-915麝香保心丸促进治疗性血

41、管新生麝香保心丸促进治疗性血管新生52A1 VIII因子染色（生理盐水组）A2 VIII因子染色（麝香保心丸组）麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用 汪姗姗等.麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用.中成药.2002；24(6):446-449 麝香保心丸促进治疗性血管新生麝香保心丸促进治疗性血管新生组别n心肌血管面密度（个mm2）麝香保心丸组8228.436.62）贝复济与肝素联用组8204.931.62）生理盐水对照组8104.417.7注：与对照组相比：2）P0.01麝香保心丸对大鼠左室梗死边缘区新生血管形成的影

42、响PCI能降低30日死亡率，降低全部卒与出血性卒中的发生率-PCI (n=38)：PCI术前、术后15分钟及24小时查血18（8）：486489注：与对照组相比：2）P0.中国老年保健医学 杂志2012 年第10 卷第4 期18（8）：48648905;表示对照组和观察组术后第3 天与术后第1 天比较，P 0.Chest 2007;132;1920-1926临床研究应用PET评价麝香保心丸对冠心病心肌血流的影响Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Oct,2012,Vol.05,*与基线相比p0.麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用.ET一1能够刺激 V

43、SMCs 从 G1期进入S期，从而促进细胞增殖，而麝香保心丸能抑制这一作用。PCI术后常规治疗+麝香保心丸2粒tid对标志物的逆转表明，麝香保心丸主要通过调控紊乱的能量代谢途径发挥其作用。前 24h 48h 7days2007中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南A1 VIII因子染色（生理盐水组）A2 VIII因子染色（麝香保心丸组）检测CECs、vWF、sEsel三种内皮标志物药物治疗目的：减轻症状和缺血发作，改善生活质量*。注：与对照组相比：2）P0.PCI术后常规治疗+麝香保心丸2粒tid,6各月53 B1 VEGF染色（生理盐水组）B2 VEGF染色（麝香保心丸组）麝香保心丸对大鼠左室梗

44、死边缘区麝香保心丸对大鼠左室梗死边缘区VEGFVEGF、bFGFbFGF及及VIIIVIII因子表达量的影响（免疫组化染色）因子表达量的影响（免疫组化染色）促血管生成作用机制促血管生成作用机制 麝香保心丸促进治疗性血管新生麝香保心丸促进治疗性血管新生组别nVEGF阳性面积（m2）bFGF阳性面积（m2）VIII因子阳性面积（m2）麝香保心丸组83826377.42）3798.3358.52）3628.7234.02）贝复济与肝素联用组83431.2386.92）3493.9203.92）3754.6247.72）生理盐水对照组82356.7324.02150.5270.42279.3353.6

45、注：与对照组相比：2）P0.05王受益,戴瑞鸿,金椿.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的临床观察.中国中西医结合杂志,1996,16(12):717-720硝酸酯类对照研究硝酸酯类对照研究P0.05对于对于PCI术患者术患者n 麝香保心丸长期治疗可降低在狭窄发生率麝香保心丸长期治疗可降低在狭窄发生率;n 麝香保心丸可改善缺血心肌微循环；麝香保心丸可改善缺血心肌微循环；n 麝香保心丸可降低心血管剩余风险；麝香保心丸可降低心血管剩余风险；n PCI术围术期（术围术期（术前术前7天至术后天至术后3天天）使用麝香保心丸）使用麝香保心丸治疗可保护心肌，降低治疗可保护心肌，降低PCI术后心血管事件发生率；术后心

46、血管事件发生率；n 麝香保心丸可有效减少不完全血运重建多支病变麝香保心丸可有效减少不完全血运重建多支病变患者患者心绞痛发作心绞痛发作总结总结谢谢 谢谢19771977年年GruentzigGruentzig教授在瑞士进教授在瑞士进行了世界上第行了世界上第1 1例例PTCAPTCA术，开创了术，开创了介入心脏病学的新纪元。介入心脏病学的新纪元。冠心病介入治疗ACS患者的病理生理特点：患者的病理生理特点：不稳定易损斑块，伴随活跃的炎症反应不稳定易损斑块，伴随活跃的炎症反应RUSSELL ROSS.The New England Journal of Medicine.1999;340;115内皮受

47、损内皮受损炎症反应炎症反应氧化应激氧化应激易损斑块易损斑块05)，且观察组较对照组炎症指标下降更明显(P 0.麝香保心丸使PCI患者获益的机制？麝香保心丸改善PCI术后缺血心肌微循环The New England Journal of Medicine.中国老年保健医学 杂志2012 年第10 卷第4 期麝香保心丸促进治疗性血管新生The New England Journal of Medicine.05,*与基线相比p0.麝香保心丸对冠心病不完全血运重建多支病变患者的临床疗效观察介入前3d，给予麝香保心丸4粒tid05,*与基线相比p0.除罪犯斑块外的易损斑块破裂数量(IVUS)常规治疗H

48、MP 20W研究发现麝香保心丸能促使血管平滑肌细胞的表型从合成型向收缩型转化麝香保心丸改善缺血心肌能量代谢入院前2月未用中成药；与硝酸酯类无显著性差异。毛玉山等，麝香保心丸对2型糖尿病合并心绞痛患者血管内皮功能的影响，中国中西医结合杂志 2004；患者CK-MB（ZB/UL-1）1 month later疗效判定 显效：无心绞痛症状发作；麝香保心丸促进治疗性血管新生改变了冠脉血管壁状态改变了冠脉血管壁状态斑块或血栓碎片斑块或血栓碎片血管壁损伤、炎症血管壁损伤、炎症血栓形成血栓形成血小板激活血小板激活组织因子组织因子粘附分子粘附分子促炎症级联反应促炎症级联反应微栓子或大栓子微栓子或大栓子微血栓或

49、大血栓微血栓或大血栓炎症损伤炎症损伤新增风险新增风险ACS,acute coronary syndrome(with or without ST-segment elevation).Rioufol G,et al.Circulation 2002;106:804-808.除罪犯斑块外的易损斑块破裂数量除罪犯斑块外的易损斑块破裂数量(IVUS)患者患者(%)79%的患者有的患者有 2个破损斑块个破损斑块N=240 05 5101015152020252530300 01 12 23 34 45 5ACS患者除罪犯斑块外，常同患者除罪犯斑块外，常同时有多个易损斑块，随时会发时有多个易损斑块，随时

50、会发生破裂生破裂PCI无法改变潜伏的易损斑块残余风险PCI无法改变什么？无法改变什么？Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Oct,2012,Vol.4,No.5麝香保心丸对麝香保心丸对PCIPCI术后心血管剩余风险的影响术后心血管剩余风险的影响确诊确诊AMI同时合并同时合并DM并行并行PCI治治疗的患者疗的患者102例。例。PCI术中所用术中所用支架均为药物洗脱支架支架均为药物洗脱支架麝香保心丸组麝香保心丸组PCI术后常规治疗术后常规治疗+麝麝香保心丸香保心丸2粒粒tid（51名）名）对照组对照组PCI术后常规治疗术后常规治疗（51名）名）住院期间和随访期间住院期