临床药理学-临床药理学与临床药学课件.ppt

1、概念概念起于1947年，美国的Gold教授于Cornell大学举办临床药理学讲座开创了临床药理学的新纪元 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold教授为院士 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床药理室 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修20世纪30年代 提出临床药理学概念机构建设及国际会议 1967年 意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会 1971年 美国也正式成立了临床药理学会 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组 19

2、80年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议 1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议，以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议 出版著作：临床药理学(上,下册,徐叔云等主编)临床药理学(李家泰主编)临床药理学(徐叔云主编)1985年 经国家科委批准中国临床药理学杂志创刊 自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会 副作用（副作用（Side effectSide effect）这是指药物在治疗剂量时引起的与防这是指药物在治疗剂量时引起的与防 治目的无关的作用。治目的无关的作用。毒性作用（毒性作用（To

3、xic effectToxic effect）主要是由于剂量过大或用药时间过主要是由于剂量过大或用药时间过久所产生。久所产生。过敏反应过敏反应 这是指少数经过致敏的病人对某种药物的特殊反应这是指少数经过致敏的病人对某种药物的特殊反应，致敏原可能是药物本身，或药物在体内的代谢物，也，致敏原可能是药物本身，或药物在体内的代谢物，也可能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成可能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成抗原而引起抗原而引起的。的。后遗效应、停药反应、特异质反应后遗效应、停药反应、特异质反应药物不良反应（药物不良反应（Adverse Drug Reaction,ADRAdver

4、se Drug Reaction,ADR）WHOWHO国际药品监测中心对药物不良反应是指上市药国际药品监测中心对药物不良反应是指上市药品在正常用法、用量情况下出现的和用药目的无关的或品在正常用法、用量情况下出现的和用药目的无关的或意外的有害反应。分为意外的有害反应。分为美国FDA专门有一个药物使用经验处负责收集上市新药副反应的报告（包括各地医务人员的自发报告）。在我国多系临床医生和药师的用药体会或偶尔发现的某药不良反应的零散报道。药品从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售，平均历时12年时间；进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入后续的临床试验；仅其中的一种化合物可以得到最终的上市批

5、准。新药研发阶段：研究 和 开发研究靶标确定、模型建立、先导化合物的发现、先导化合物的优化候选药物的确定开发临床前及临床研究2003年，辉瑞制药公司的一位官员说：“去年我们试验的化学药剂有5 000多种，但只有几种可以进行临床试验。”这几种药物中又有多少种能够在临床实践中被证明有效，并且通过食品药品管理局(FDA)的批准，只有天知道。临床前：4G（讲义）发明和研究安全有效的新药是一个长期、艰难和昂贵的进程。新药新药省市药品监省市药品监督管理局督管理局药学资料药学资料药理毒理学资料等药理毒理学资料等国家药品监督国家药品监督管理局注册司管理局注册司国家药品临国家药品临床研究基地床研究基地批批准准临

6、临床床申请临床申请临床省市药省市药品审评品审评委员会委员会初审初审复审复审国家药国家药品审评品审评中心中心临床评价临床评价、期期省市药品监省市药品监督管理局督管理局国家药品国家药品监督管理局监督管理局药品审评中心药品审评中心国家药品国家药品监督管理局监督管理局省市药省市药品审评品审评委员会委员会国家药国家药品审评品审评中心中心批批准准试试生生产产国家药品临国家药品临床研究基地床研究基地批批准准生生产产复审复审初审初审期临床试验期临床试验上市上市怀疑患者药物中毒，尤其中毒症状与剂量不足的症状类似，不能明确怀疑患者药物中毒，尤其中毒症状与剂量不足的症状类似，不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时

7、，过量也会引起心律失常，苯妥辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中英钠中 毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。合并用药产生相互作用而影响疗效。合并用药产生相互作用而影响疗效。药代动力学的个体差异很大，特别是由于遗传造成药物代谢速率明显药代动力学的个体差异很大，特别是由于遗传造成药物代谢速率明显差异的情差异的情 况，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。况，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。供法律依据。血浆蛋白含量低时，需要测定血

8、中游离药物的浓度；如苯妥英钠。血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度；如苯妥英钠。药物在血液中或其它体液中的浓度很低，通常在药物在血液中或其它体液中的浓度很低，通常在g/ml、ngm1的水的水平。因此，平。因此，TDM所使用的是一些高灵敏度、高精密度的微量、超微所使用的是一些高灵敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花费较多的量分析方法，需要花费较多的 时间和金钱。而滥用时间和金钱。而滥用TDM将无疑会造将无疑会造成不必要的浪费。成不必要的浪费。=lnC1C2-C1 C1Vd=D e-k 解：解：C1=g/ml，C2=2.5g/ml，=6hK=ln1.652.5 1.656=0.11

9、1/h1.65V=100e-0.1116=31.14L例：表：肾功能障碍患者给药量的调节-1药物药物给药间隔给药间隔生物半衰期生物半衰期正常肾正常肾(h)正常正常轻症轻症中症中症重症重症抗生素等抗生素等两性霉素B每24h同左同左每2436h24头孢噻吩钠每6h同左每24h每2436h1.5头孢噻啶每6h同左同左每812h0.50.85粘菌素甲磺钠每12h每24h每3660h每6090h2.0头孢氨苄每6h同左每612h每1824h0.61乙胺丁醇每24h同左每2436h每48h68庆大霉素每8h每812h 每1224h每48h2.0异烟肼每8h同左每12h每1224h24卡那霉素每8h每24h

10、每2472h每7296h34林可霉素每6h同左同左每812h4.5孟德立酸乌洛托品每6h同左禁止禁止2.0新霉素每6h同左每12h每1824h2.0表中肌酐清除率轻症为5080ml/min，中症为1050ml/min，重症为10ml/min以下。肾功能正常的成年男性肌酐清除率为105ml/min。表：肾功能障碍患者给药量的调节-2 药物药物给药间隔给药间隔生物半衰期生物半衰期正常肾正常肾(h)正常正常轻症轻症中症中症重症重症抗生素等抗生素等呋喃妥因每8h同左同左禁止0.3氨基水杨酸每6h同左禁止禁止1氨苄青霉素每6h同左同左每812h1.5羧苄青霉素每4h同左每612h每1216h1.5甲氧苯

11、青霉素每4h同左同左每812h0.5苯唑青霉素每6h同左同左每812h0.5青霉素G每8h同左同左每12h0.5二甲胺四环素每12h同左每812h每2436h8链霉素每12h每24h每2472h每7296h2.5四环素每6h每12h每2448h每72h68万古霉素每6h每2472h每72240h每240h6表中肌酐清除率轻症为5080ml/min，中症为1050ml/min，重症为10ml/min以下。肾功能正常的成年男性肌酐清除率为105ml/min。表：肾功能障碍患者给药量的调节-3 药物药物给药间隔给药间隔生物半衰期生物半衰期正常肾正常肾(h)正常正常轻症轻症中症中症重症重症镇静，镇痛，

12、安定药镇静，镇痛，安定药对乙酰氨基酚每4h同左同左禁止2阿司匹林每4h同左每46h每812h24,0.3 1619苯巴比妥每8h同左同左每816h3796氯氮卓每8h同左每812h每1224h2224苯海拉明每6h同左每69h每912h6以下碳酸锂每8h同左禁止禁止2448甲苯氨酯每6h同左每812h每1218h8苯重氮吡啶每8h每816h禁止禁止吩噻嗪每6h同左每812h每1218h保泰松每8h每8h禁止禁止丙磺舒每12h每12h禁止禁止硫代苹果酸钠每一周每一周禁止禁止表中肌酐清除率轻症为5080ml/min，中症为1050ml/min，重症为10ml/min以下。肾功能正常的成年男性肌酐清

13、除率为105ml/min。表：肾功能障碍患者给药量的调节-4 药物药物给药间隔给药间隔生物半衰期生物半衰期正常肾正常肾(h)正常正常轻症轻症中症中症重症重症心血管，抗高血压，利尿药心血管，抗高血压，利尿药普鲁卡因胺每3h同左每4.56h每69h2.54.5奎尼丁每6h同左每812h每1218h甲基多巴每6h同左每912h每1218h胍乙啶每24h同左每2436h每3648h强心苷 地高辛每12h每24h每2436h每3648h36洋地黄毒甙每24h同左每2436h每3672h利尿药利尿药乙酰唑胺每6h同左每12h禁止8利尿酸每6h同左同左禁止汞制剂每24h同左禁止禁止噻嗪类每12h同左同左禁止

14、螺内酯每6h同左禁止禁止三氨蝶呤每12h同左禁止禁止表中肌酐清除率轻症为5080ml/min，中症为1050ml/min，重症为10ml/min以下。肾功能正常的成年男性肌酐清除率为105ml/min。表：肾功能障碍患者给药量的调节-5 药物药物给药间隔给药间隔生物半衰期生物半衰期正常肾正常肾(h)正常正常轻症轻症中症中症重症重症其他其他扑痫酮每8h同左每812h每1224h15三甲双酮每8h同左每812h每1218h氨基己酸禁止禁止硫唑嘌呤每12h同左每1218h每1224h甲氨嘌呤每24h每24h每2436h每3648h2醋磺环己脲每12h每1224h禁止禁止4氯磺丙脲每24h每2436h禁止禁止2436胰岛素每6h每6h每812h每1224h苯乙双胍每8h同左禁止禁止甲苯磺丁脲每8h同左每812h每1224h7别嘌呤醇每8h同左每12h每1224h0.5秋水仙碱每12h同左同左每18h表中肌酐清除率轻症为5080ml/min，中症为1050ml/min，重症为10ml/min以下。肾功能正常的成年男性肌酐清除率为105ml/min。