1、1.12富于脂质的癌.3（不详）1.13分泌性癌.3（在儿童和青少年有极好的预后，在年长患者有浸润性 行为）1.14嗜酸细胞癌.3（不详）1.15腺样囊性癌.3（低度恶性，单纯切除可治愈）1.16腺泡细胞癌.3（不详）1.17富于糖原的透明细胞癌.3 （比浸润性导管癌更具有侵袭性）1.18皮脂腺癌.3（不详）1.19炎症性癌.3（5年存活率25%50%）1.20小叶肿瘤 1.20.1 小叶原位癌.2 1.21 导管内增生性病变 1.21.1 通常型导管增生 1.21.2 平坦型上皮非典型增生（DIN1A）1.21.3 非典型导管增生（DIN1B）1.21.4 导管原位癌.2（包括DIN1C、D
2、IN2、DIN3或DCIS1级、DCIS2级、DCIS3级）乳腺癌如CD23、CD5、bcl-10、CD10、CK（pan）、CK18、CK20 desmin、a-SMA 、HHF-35如 ER、PR、cerbB-2、P-gp 、GST-、Topo、TS、P63、P53、P27、P21。此类C-erbB-2细胞浆表达细胞浆表达ER 浆表达浆表达ER 浆表达浆表达ER +PR +HER2HER2阳性阳性患者患者的生存期比正常者缩短一半以上的生存期比正常者缩短一半以上转移性乳腺癌患者的中位生存期转移性乳腺癌患者的中位生存期HER2 HER2 阳性阳性8-108-10个月个月HER2 HER2 阴性
3、阴性17-2217-22个月个月Slamon DJ et al.Science 1987;235:177Slamon DJ et al.Science 1987;235:17782821.001.000.750.750.500.500.250.25 0 0累计生存率累计生存率0 24 48 72 96 120 0 24 48 72 96 120 144144无扩增无扩增扩增扩增基因扩增基因扩增:10:10 拷贝数拷贝数无基因扩增无基因扩增:3:3拷贝数拷贝数临界值临界值:不包括不包括死亡时间死亡时间 (月数月数)Log rank p0.001Log rank p0.001Ross JS,Fle
4、tcher JA.Stem Cells 1998;16:413428Seshadri R et al.J Clin Oncol 1993;11:1936421008060402000 12 24 36 48 60 72无病生存概率无病生存概率死亡时间死亡时间 (月数月数)HER2 HER2 基因基因 3 3 拷贝数拷贝数HER2HER2基因基因 3 3 拷贝数拷贝数对数秩检验对数秩检验 p=0.001p=0.001低度危险HercepTest:美国美国FDA批准用于临床诊断批准用于临床诊断 CB11 或4D5（+）Hercept Test（+）;Hercept Test（+）CB11 或4D5
5、（-）染色形态染色形态 评分评分染色染色图图例例完全没有染色或是肿瘤细胞中完全没有染色或是肿瘤细胞中 0 0少于少于10%10%肿瘤细胞有细胞膜染色肿瘤细胞有细胞膜染色大于大于10%10%的肿瘤细胞有呈现清淡地的肿瘤细胞有呈现清淡地/1+1+稍微地并且是不完整的细胞膜染色稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜这些细胞只染在部分的细胞膜大于大于10%10%的肿瘤细胞有呈现的肿瘤细胞有呈现 2+2+轻度至中度的完整的细胞膜染色轻度至中度的完整的细胞膜染色大于大于10%10%的肿瘤细胞有呈现的肿瘤细胞有呈现 3+3+强度的完整的细胞膜染色强度的完整的细胞膜染色 01+3+2+过度
6、酶消化过度酶消化 酶消化不够酶消化不够恰当的酶消化恰当的酶消化 A diploid-triploid HER2 copy number is usually clear CISHCISH检测无检测无HER2HER2基因扩增样本基因扩增样本 CISHCISH检测低扩增样本检测低扩增样本 Gene copy clusters:100%evidence of gene amplification No HER2 amplificationHER2 amplification 无扩增无扩增扩增扩增比值比值 2提示提示Her-2无扩增无扩增比值比值 2提示提示Her-2有扩增有扩增低扩增低扩增高扩增高扩增EGFREGFR高扩增高扩增吉非替尼吉非替尼(gefitinib):商品名为易商品名为易瑞沙瑞沙(iressa)1.文献报道文献报道自年在American Journal of Pathology 上Tanner 等首次于乳腺癌中采用CISH检测HER-2 基因的扩增，迄今国外已有数十篇文章报道：CISH 方法检测HER-2 基因的扩增比较敏感、特异。Hanna WM,Kwok K.Mod Pathol.2006 Apr;19(4):481-7.患者肿瘤标本IHCCISH/FISH0/1+3+阴性阳性2+用用CISH/FISH重新检测用阳性用阴性
