1、主要内容一、定义与流行病学二、临床表现三、治疗定义:类风湿血管炎类风湿血管炎(rheumatoid vasculitis,RV)是一个主要累及血管壁自身的破坏性炎性过程,这种疾病发生于病程较长的严重类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)RV患者可能既有中等血管疾病、也有小血管疾病的临床特征,但极少患者可能还出现大血管疾病RV导致坏死、血管闭塞以及组织缺血,表现形式类似于其他形式的系统性血管炎,尤其是结节性多动脉炎(中等血管疾病)和皮肤小血管炎流行病学(患病率)Cruickshank B.The arteritis of rheumatoid arthritisJ.Ann
2、 Rheum Dis,1954,13(2):136146.患者(尸检)总例数心脏血管炎非心脏血管炎类风湿关节炎7281111%15%流行病学(皮肤血管炎)Kaye O,Beckers C C,Paquet P,et al.The frequency of cutaneous vasculitis is not increased in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexateJ.J Rheumatol,1996,23(2):253257.治疗方法总例数临床皮肤血管炎多神经炎血清免疫复合物水平MTX 10mg/w91
3、5.4%其他(非MTX)1305.4%更高更高RA患者患者MTX 130月治疗对皮肤血管炎的影响月治疗对皮肤血管炎的影响流行病学(中国数据)李丽,徐东,张奉春,等.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.患者例数皮肤溃疡肢体坏疽多发神经损害巩膜炎/角膜溃疡心肌损害肠道溃疡肺血管炎RA728RA血管炎2214483111比例3%63.6%18.2%36%14%5%5%5%协和医院协和医院RA住院患者血管炎发生率住院患者血管炎发生率流行病学(中国数据)李丽,徐东,张奉春,等.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.中华临床免疫和变态反应杂
4、志,2016,10(2):101105.患者例数男:女年龄病程病程5年ESRCRPRFRA血管炎225:176259.514例84148.42.3524248协和医院协和医院RA住院患者血管炎特征住院患者血管炎特征患者例数抗CCP阳性抗CCP滴度ANA阳性RA血管炎2216例10452656例主要内容一、定义与流行病学二、临床表现三、治疗类风湿血管炎的临床表现RV通常发生于病程长、有关节破坏的RA患者RV最常累及的身体部位是皮肤、手指(足趾)、周围神经、眼和心脏其中皮肤表现最为常见最具破坏性RV类型特征为中型血管的血管炎,类似于结节性多动脉炎,且组织学特征完全相同RV的许多临床表现反映其好发于
5、中等大小的血管也可能出现紫癜、瘀点及丘疹这些皮肤小血管炎类风湿血管炎的临床表现全身症状 乏力、肌痛、体重减轻和发热皮肤血管炎 90%出现皮肤血管炎 常见表现:甲襞病变、可触性紫癜、腿部溃疡及缺血性病变 一项病例系列研究纳入了50例1975-1981年出现RV的患者,88%的患者有皮肤表现,包括:皮肤溃疡(56%),2/3为腿部溃疡;手指(足趾)血管炎(51%);皮疹(34%),约2/3的皮疹表现为紫癜;及坏疽(14%)类风湿血管炎的临床表现神经系统 由神经滋养血管血管炎导致的周围神经梗死引起 40%出现感觉神经病变 20%的患者会出现混合性运动或感觉神经病变的表现 多发性单神经炎:3个临床标志
6、:不对称、不同步以及好发于远端神经 远端对称性感觉或感觉运动神经病变Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.强烈提示RV的RA关节外表现包括下肢皮肤溃疡、手指(足趾)梗死、可触性紫癜、新发感觉或运动障碍、眼睛发红(尤其是伴有眼部疼痛时)、心包炎以及尿沉渣镜检有活动性发现类风湿血管炎的临床表现RV治疗方案的确定由所致器官损害的类型、分布和严重程度确定复发的频率因人而异,可能部分程度上取决于初始治疗的强度和持续时间主动脉炎病理表现为淋巴浆细胞浸润性肉芽肿、中膜平滑肌坏死及弹力纤维丢失;RV的发生率在20世纪80年代后似乎有所下降,提示更加积极的RA
7、治疗可能有助于防止RV的发生RV通常发生于病程长、有关节破坏的RA患者强烈提示RV的RA关节外表现包括下肢皮肤溃疡、手指(足趾)梗死、可触性紫癜、新发感觉或运动障碍、眼睛发红(尤其是伴有眼部疼痛时)、心包炎以及尿沉渣镜检有活动性发现李丽,徐东,张奉春,等.对于低级别小血管炎(类似于引起类风湿结节的血管炎)引起的孤立性甲襞梗死,可进行对症治疗,或者仅进行观察,因为其进展至系统性RV的风险较低诊断RV前一年内出现甲皱病变、其他关节外特征RV通常发生于病程长、有关节破坏的RA患者J Rheumatol,2011,38(6):983989.Rheumatology(Oxford),2001,40(7)
8、:816820.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.孤立的皮肤受累一般预后较好,因此通常不需要免疫抑制剂治疗类风湿血管炎的危险因素20%的患者会出现混合性运动或感觉神经病变的表现复发的频率因人而异,可能部分程度上取决于初始治疗的强度和持续时间类风湿血管炎的临床表现眼部病变 表层巩膜炎/巩膜炎和周边溃疡性角膜炎类风湿血管炎的临床表现心脏病变 心包炎:RV早期心脏表现 心律失常、主动脉瓣关闭不全以及心肌梗死 冠状动脉血管炎主动脉炎肺部病变肾脏病变胃肠、胰腺和肝脏病变Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.Factors
9、associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis:results of a case-control studyJ.Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.类风湿血管炎的危险因素Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis:results of a case-control study
10、J.Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.类风湿血管炎的危险因素结果:与RV相关的因素 临床表现:男性,RF升高,关节破坏,皮下结节,使用DMARDs药物 诊断RV前一年内出现甲皱病变、其他关节外特征 诊断时使用糖皮质激素结论 RV形成危险因素包括:男性,关节外表现,RA病情严重(出现关节破坏;需要强力DMARDs治疗)最强相关性为RF高滴度Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid ar
11、thritis:results of a case-control studyJ.Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.类风湿血管炎的诊断 如果患者有RA长期病史,并出现新发或显著加重的全身症状和/或皮肤血管炎或系统性血管炎特征性临床表现,应怀疑为RV 强烈提示RV的RA关节外表现包括下肢皮肤溃疡、手指(足趾)梗死、可触性紫癜、新发感觉或运动障碍、眼睛发红(尤其是伴有眼部疼痛时)、心包炎以及尿沉渣镜检有活动性发现类风湿血管炎的诊断 类风湿关节炎伴血管炎的界定 类风湿关节炎患者出现皮肤溃疡或肢体坏疽、巩膜炎、多发神经炎、肾脏损害、心肌炎、肠道溃疡、肺血管炎等 以上损害都
12、不能以其他原因(如药物、淀粉样变、糖尿病、下肢静脉曲张等)解释李丽,徐东,张奉春,等.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.类风湿血管炎的诊断 RV的组织病理学特征 小血管炎(白细胞分裂性血管炎)伴微静脉、毛细血管和微动脉中免疫复合物沉积 中等大小的动脉和肾小球中出现寡免疫性病变,即炎症伴免疫反应物稀疏沉积 主动脉炎病理表现为淋巴浆细胞浸润性肉芽肿、中膜平滑肌坏死及弹力纤维丢失;主动脉周围炎症及主动脉壁破坏;动脉粥样硬化性改变李丽,徐东,张奉春,等.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(
13、2):101105.主要内容一、定义与流行病学二、临床表现三、治疗Myasoedova E,Crowson C S,Turesson C,et al.Incidence of extraarticular rheumatoid arthritis in Olmsted County,Minnesota,in 1995-2007 versus 1985-1994:a population-based studyJ.J Rheumatol,2011,38(6):983989.类风湿血管炎的治疗原则 RV的发生率在20世纪80年代后似乎有所下降,提示更加积极的RA治疗可能有助于防止RV的发生 RV治
14、疗方案的确定由所致器官损害的类型、分布和严重程度确定 孤立的皮肤受累一般预后较好,因此通常不需要免疫抑制剂治疗 一些类型的皮肤血管炎,尤其血管炎导致的溃疡,经常需要应用环磷酰胺,以诱导病情控制类风湿血管炎的治疗原则 累及内脏、肌肉或外周神经的系统性RV的预后较差,需要免疫抑制剂治疗,一般起始应用大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺治疗 对于一些患者,可选择利妥昔单抗替代环磷酰胺8例出现复发的患者中,只有3例在再次治疗之后完全缓解。血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因多发性单神经炎:3个临床标志:不对称、不同步以及好发于远端神经对于低级别小血管炎(类似于引起类风湿结节的血管炎)引起的孤立性甲襞梗死,可进行对
15、症治疗,或者仅进行观察,因为其进展至系统性RV的风险较低最强相关性为RF高滴度J Rheumatol,2011,38(6):983989.类风湿血管炎的临床表现激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少如果存在焦痂,可用湿润的盐水敷料对溃疡进行清创,直至肉芽组织的基底孤立的皮肤受累一般预后较好,因此通常不需要免疫抑制剂治疗The arteritis of rheumatoid arthritisJ.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.大剂量糖皮质激素联合一种细胞毒药物(通常为环磷酰
16、胺),也可联合利妥昔单抗流行病学(皮肤血管炎)血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因对于低级别小血管炎(类似于引起类风湿结节的血管炎)引起的孤立性甲襞梗死,可进行对症治疗,或者仅进行观察,因为其进展至系统性RV的风险较低如果动脉循环充足,并且同时存在静脉瘀滞,压力绷带或者压力袜可能有助于减轻肿胀RV患者可能既有中等血管疾病、也有小血管疾病的临床特征,但极少患者可能还出现大血管疾病类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.RV治疗方案的确定由所致器官损害的类型、分布和严重程度确定皮肤血管炎 孤立性甲襞梗死u对于低级别小血管炎(类似于引起类风湿结节的血管炎)引起的孤立性甲襞梗死,可进行对症治疗,或者仅进行观
17、察,因为其进展至系统性RV的风险较低皮肤血管炎 腿部溃疡u对于存在难治愈性皮肤溃疡的RA患者,在皮肤移植时进行的皮肤活检中,常常存在皮肤血管炎的组织学证据u血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因u可能促进RA患者腿部发生溃疡的另一个因素是静脉淤滞疾病和长期糖皮质激素应用的联合Oien R F,Hakansson A,Hansen B U.Leg ulcers in patients with rheumatoid arthritis-a prospective study of aetiology,wound healing and pain reduction after pinch grafti
18、ngJ.Rheumatology(Oxford),2001,40(7):816820.皮肤血管炎 腿部溃疡治疗方法u如果患者发生腿部溃疡,医生就应该对发生RV的可能性进行全面评估,在不存在系统性RV的情况下,腿部溃疡的治疗与静脉瘀滞所致皮肤溃疡相似(同下肢慢性静脉疾病的内科治疗)u如果存在焦痂,可用湿润的盐水敷料对溃疡进行清创,直至肉芽组织的基底u如果动脉循环充足,并且同时存在静脉瘀滞,压力绷带或者压力袜可能有助于减轻肿胀u建议应用封闭性水胶体(或水凝胶)敷料,或者对于严重渗出性溃疡患者建议应用含海藻酸钙的敷料皮肤血管炎 皮肤血管炎-溃疡u不推荐使用含抗菌药物的软膏或乳膏。可能使用外用糖皮质激
19、素,但尚不明确其对RV所致皮肤溃疡的有效性。u对于存在皮肤溃疡的系统性RV患者,免疫抑制治疗及局部皮肤治疗对愈合均非常重要u在开始应用免疫抑制治疗前,应通过活检或血管造影证实RV的诊断uRV具有独特性,即:强化患者的RA初始治疗(如,生物治疗)对RV的有效性,可能强于对其他血管炎的有效性系统血管炎 系统血管炎u经活检证实的系统性RV,即使疾病表面上只局限于一个器官(例如,皮肤溃疡性病变、眼睛病变或血管炎性神经病变),也需要积极治疗,通常采用大剂量糖皮质激素加利妥昔单抗或环磷酰胺 初始治疗u大多数患者需要应用与原发性系统性血管炎例如,肉芽肿性多血管炎(Wegener肉芽肿)和结节性多动脉炎等疾病
20、相似的治疗方案u大剂量糖皮质激素联合一种细胞毒药物(通常为环磷酰胺),也可联合利妥昔单抗系统血管炎 初始治疗的目标u达到疾病缓解,其特征为不存在活动性血管炎症u激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少u环磷酰胺:最大2mg/kd/du利妥昔单抗u硫唑嘌呤:替代治疗u其他:i-TNF,阿巴他赛,苯丁酸氮芥,系统血管炎 维持治疗u对于经利妥昔单抗治疗已经诱导RV缓解的患者,应考虑采用该药进行维持治疗u如果应用环磷酰胺诱导缓解,则一般的做法为,采用环磷酰胺诱导缓解(一般在3-6个月后),然后换用毒性较弱的药物,如
21、硫唑嘌呤(口服,每日1.5-2mg/kg),以维持缓解系统血管炎 复发u复发的频率因人而异,可能部分程度上取决于初始治疗的强度和持续时间u一项研究纳入32例存在RV和外周神经病变患者,平均随访7.4年,53%的患者为无疾病生存,25%的患者出现复发,22%的患者未能达到缓解u8例出现复发的患者中,只有3例在再次治疗之后完全缓解。对于严重复发,一般采用另一个疗程的诱导治疗敬祈指正!流行病学(中国数据)李丽,徐东,张奉春,等.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.患者例数男:女年龄病程病程5年ESRCRPRFRA血管炎225:1762
22、59.514例84148.42.3524248协和医院协和医院RA住院患者血管炎特征住院患者血管炎特征患者例数抗CCP阳性抗CCP滴度ANA阳性RA血管炎2216例10452656例Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis:results of a case-control studyJ.Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.类风湿血管炎的危险因素类风湿血管炎的诊断
23、类风湿关节炎伴血管炎的界定 类风湿关节炎患者出现皮肤溃疡或肢体坏疽、巩膜炎、多发神经炎、肾脏损害、心肌炎、肠道溃疡、肺血管炎等 以上损害都不能以其他原因(如药物、淀粉样变、糖尿病、下肢静脉曲张等)解释李丽,徐东,张奉春,等.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.类风湿血管炎的治疗原则 RV的发生率在20世纪80年代后似乎有所下降,提示更加积极的RA治疗可能有助于防止RV的发生 RV治疗方案的确定由所致器官损害的类型、分布和严重程度确定 孤立的皮肤受累一般预后较好,因此通常不需要免疫抑制剂治疗 一些类型的皮肤血管炎,尤其血管炎导致的
24、溃疡,经常需要应用环磷酰胺,以诱导病情控制其他:i-TNF,阿巴他赛,苯丁酸氮芥,手指(足趾)血管炎(51%);类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.类风湿血管炎(rheumatoid vasculitis,RV)是一个主要累及血管壁自身的破坏性炎性过程,这种疾病发生于病程较长的严重类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.由神经滋养血管血管炎导致的周围神经梗死引起对于存在皮肤溃疡的系统性RV患者,免疫抑制治疗及局部皮肤治疗对愈合均非常重要Incidence of extraarticular rheumato
25、id arthritis in Olmsted County,Minnesota,in 1995-2007 versus 1985-1994:a population-based studyJ.类风湿血管炎的临床表现结果:与RV相关的因素Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.Myasoedova E,Crowson C S,Turesson C,et al.一项病例系列研究纳入了50例1975-1981年出现RV的患者,88%的患者有皮肤表现,包括:皮肤溃疡(56%),2/3为腿部溃疡;李丽,徐东,张奉春,等.流行病学(皮肤血管炎)最强相关性
26、为RF高滴度激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少类风湿血管炎的危险因素Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis:results of a case-control studyJ.其他:i-TNF,阿巴他赛,苯丁酸氮芥,复发的频率因人而异,可能部分程度上取决于初始治疗的强度和持续时间类风湿血管炎的治疗原则20%的患者会出现混合性运动或感觉神经病变的表现如果患者发生腿部溃疡,医生就应该对发生RV
27、的可能性进行全面评估,在不存在系统性RV的情况下,腿部溃疡的治疗与静脉瘀滞所致皮肤溃疡相似(同下肢慢性静脉疾病的内科治疗)Rheumatology(Oxford),2001,40(7):816820.血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因如果患者有RA长期病史,并出现新发或显著加重的全身症状和/或皮肤血管炎或系统性血管炎特征性临床表现,应怀疑为RV中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.如果患者发生腿部溃疡,医生就应该对发生RV的可能性进行全面评估,在不存在系统性RV的情况下,腿部溃疡的治疗与静脉瘀滞所致皮肤溃疡相似(同下肢慢性静脉疾病的内科治疗)在开始应用免疫抑制治疗前,应
28、通过活检或血管造影证实RV的诊断中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(2):101105.RV通常发生于病程长、有关节破坏的RA患者Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.The frequency of cutaneous vasculitis is not increased in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexateJ.如果患者发生腿部溃疡,医生就应该对发生RV的可能性进行全面评估,在不存在系统性RV的情况下,腿部溃疡的治疗与静脉瘀滞所致皮肤溃疡相似(同下肢慢性静脉疾病的内科
29、治疗)心律失常、主动脉瓣关闭不全以及心肌梗死类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.类风湿关节炎伴血管炎的界定激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少李丽,徐东,张奉春,等.如果存在焦痂,可用湿润的盐水敷料对溃疡进行清创,直至肉芽组织的基底The arteritis of rheumatoid arthritisJ.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.需要强力DMARDs治疗)血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因最具破坏性RV类型特征为中型血管的血管炎,类似于结节性多动脉炎,且组织学特征完全相同一项研究纳入32
30、例存在RV和外周神经病变患者,平均随访7.结果:与RV相关的因素Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.类风湿血管炎(rheumatoid vasculitis,RV)是一个主要累及血管壁自身的破坏性炎性过程,这种疾病发生于病程较长的严重类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少诊断RV前一年内出现甲皱病变、其他关节外特征Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.20%的患者会
31、出现混合性运动或感觉神经病变的表现类风湿血管炎的危险因素20%的患者会出现混合性运动或感觉神经病变的表现J Rheumatol,2011,38(6):983989.The frequency of cutaneous vasculitis is not increased in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexateJ.激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少不推荐使用含抗菌药物的软膏或乳膏。如果动脉循环充足,并且同时存在静脉
32、瘀滞,压力绷带或者压力袜可能有助于减轻肿胀Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少累及内脏、肌肉或外周神经的系统性RV的预后较差,需要免疫抑制剂治疗,一般起始应用大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺治疗对于存在难治愈性皮肤溃疡的RA患者,在皮肤移植时进行的皮肤活检中,常常存在皮肤血管炎的组织学证据The arteritis of rheumatoid arthritisJ.Kaye O,Beckers C C,Paquet P
33、,et al.Myasoedova E,Crowson C S,Turesson C,et al.20%的患者会出现混合性运动或感觉神经病变的表现心包炎:RV早期心脏表现Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.RV患者可能既有中等血管疾病、也有小血管疾病的临床特征,但极少患者可能还出现大血管疾病Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因J Rheumatol,2011,38(6):983989.激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗
34、6个月时减至5mg/d甚至更少Kaye O,Beckers C C,Paquet P,et al.类风湿血管炎的临床表现Oien R F,Hakansson A,Hansen B U.血管炎和静脉瓣功能不全是主要原因The frequency of cutaneous vasculitis is not increased in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexateJ.Rheumatology(Oxford),2001,40(7):816820.Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.类
35、风湿血管炎的危险因素远端对称性感觉或感觉运动神经病变激素:泼尼松逐渐减量的目标应为,到治疗2个月时,使患者的泼尼松使用剂量减至20mg/d,然后到治疗6个月时减至5mg/d甚至更少以上损害都不能以其他原因(如药物、淀粉样变、糖尿病、下肢静脉曲张等)解释RV最常累及的身体部位是皮肤、手指(足趾)、周围神经、眼和心脏复发的频率因人而异,可能部分程度上取决于初始治疗的强度和持续时间RV的许多临床表现反映其好发于中等大小的血管最强相关性为RF高滴度Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis:
36、results of a case-control studyJ.对于低级别小血管炎(类似于引起类风湿结节的血管炎)引起的孤立性甲襞梗死,可进行对症治疗,或者仅进行观察,因为其进展至系统性RV的风险较低J Rheumatol,2011,38(6):983989.Ann Rheum Dis,1996,55(3):190192.复发的频率因人而异,可能部分程度上取决于初始治疗的强度和持续时间RA患者MTX 130月治疗对皮肤血管炎的影响类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.一项病例系列研究纳入了50例1975-1981年出现RV的患者,88%的患者有皮肤表现,包括:皮肤溃疡(56%),2/3为腿部
37、溃疡;Voskuyl A E,Zwinderman A H,Westedt M L,et al.Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis:results of a case-control studyJ.类风湿关节炎伴血管炎22例临床特征J.Incidence of extraarticular rheumatoid arthritis in Olmsted County,Minnesota,in 1995-2007 versus 1985-1994:a population-based studyJ.敬祈指正!
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