精神分裂症超越多巴胺课件.ppt

1、精神分裂症超越多巴胺（优选）精神分裂症超越多巴胺精神分裂症患者前额叶谷氨酸盐及谷氨酰胺水平显著下降。精神病性症状常见于发病2周之内，其特征性表现为行为瓦解或紧张症。研究发现，精神分裂症患者皮层一边缘系统环路（神经细胞之间沟通）存在结构连接障碍，这可能是精神分裂症的神经机制。对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史(Diffusion Tensor Imaging，DTI)Ariel GraffGuerrero指出“更强的谷氨酸盐暴露对皮质造成了毒害作用，这或许可在一定程度上解释精神分裂症的衰退性病程；2011 Dec14;6(12):e28925与突触后膜受体作用后，GABA被

2、主动泵回突触前神经元或神经胶质细胞，并被GABA氨基转移酶(GABAT)代谢降解。母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的异常都可能引起精神分裂症患者免疫系统功能异常。对精神分裂症病因学探索的历史Nature 100多个遗传区域与精神分裂症相关感染和免疫功能异常假说对精神分裂症病因学探索的历史JAMA Psychiatry Published online August 21,2013OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络连接假说神经网络连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨

3、酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 精神分裂症病因学进展对治疗的启发有的学者认为卵巢畸胎瘤含有的神经组织可以表达NMDA受体，并且这些受体可以被机体的免疫系统识别而产生出抗体(NMDAR)，这也就解释了抗NMDA受体脑炎与卵巢畸胎瘤的高相关性。人类大脑是一个复杂而高效的网络系统，负责不同功能的脑区基于分离和集成的原则构成了这个网络，从而完成对内部功能的协调，以及对外部世界的监控与响应。硝普钠治疗精神病谷氨酸与多巴胺的联姻？Nature Schizop

4、hrenia:genesis of a complex disease.神经发育异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，进而引发精神分裂症。精神分裂症病因学进展对治疗的启发GABA受体分为GABAa、GABAb和GABAc三种亚型。谷氨酸是里索逊1856年发现的一种酸性氨基酸。NMDA受体与精神分裂症开始通常有发热、头痛、乏力等非特异的病毒感染类似前驱症状，5天左右开始出现精神行为的异常。感染和免疫功能异常假说Am J Psychiatry抗NMDA受体脑炎的发病机制为IgG抗体攻击NMDA受体NR1a亚单位，导致受体内化及谷氨酸能神经通路功能的下降。GABA受体分为GABAa、GABAb和GABA

5、c三种亚型。抗NMDA受体脑炎的发病机制为IgG抗体攻击NMDA受体NR1a亚单位，导致受体内化及谷氨酸能神经通路功能的下降。神经发育异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，进而引发精神分裂症。Am J Psychiatry开始通常有发热、头痛、乏力等非特异的病毒感染类似前驱症状，5天左右开始出现精神行为的异常。对精神分裂症病因学探索的历史抗NMDA受体脑炎典型症状类似精神分裂症。对精神分裂症病因学探索的历史大脑中谷氨酸增高致精神分裂症？High levels of glutamate in brain may kickstart schizophrenia脑内主要是GABAA受体。GABA由谷氢酸

6、经过谷氨酸脱羧酶作用生成。GABA传递异常与精神分裂症脑内主要是GABAA受体。Gordon Frankle et al.硝普钠治疗精神病谷氨酸与多巴胺的联姻？大脑中谷氨酸增高致精神分裂症？High levels of glutamate in brain may kickstart schizophrenia精神分裂症谷氨酸能假说(Diffusion Tensor Imaging，DTI)GABA传递异常与精神分裂症研究表明，如果孕妇在怀孕的早期或中期感染流感，子女患精神分裂症的几率会是正常情况的3倍；精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神病性症状常见于发病2周之内，其特征性表现为行为瓦解或紧

7、张症。对精神分裂症病因学探索的历史PLoS One.精神分裂症病因学进展对治疗的启发 OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 脑内主要是GABAA受体。2013 Sep 10NMDA受体与精神分裂症2011 Dec14;6(12):

8、e28925美国麻省大学医学院Xiaoduo Fan教授免疫功能异常与精神分裂症造成GABA释放的减少，从而减弱对突触后谷氨酸能递质的抑制，皮质下及前额皮质中谷氨酸的释放增多，谷氨酸与多巴胺的调节障碍可引起精神分裂症状和运动障碍。Am J Psychiatry精神分裂症病因学进展对治疗的启发遗传因素与精神分裂症抗NMDA受体脑炎的发病机制为IgG抗体攻击NMDA受体NR1a亚单位，导致受体内化及谷氨酸能神经通路功能的下降。GABA传递异常与精神分裂症OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络连

9、接异常假说神经网络连接异常假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 人类大脑是一个复杂而高效的网络连接系统人类大脑是一个复杂而高效的网络连接系统 人类大脑是一个复杂而高效的网络系统，负责不同功能的脑区基于分离和集成的原则构成了这个网络，从而完成对内部功能的协调，以及对外部世界的监控与响应。脑的结构组织所体现的功能特征主要表现在功能分区与功能整合上，不同功能脑区之间协调工作，构成一个脑的拓扑网络，称为脑连

10、接(brainconnectivity，BC)功能连接(functional connectivity，FC)和效应连接(effective connectivity，EC)脑成像技术与脑神经网络连接研究脑成像技术与脑神经网络连接研究功能磁共振成像功能磁共振成像(functional magneticresonance imaging，fMRI)（BOLD fMRI）弥散张量成像弥散张量成像 (Diffusion Tensor Imaging，DTI)精神分裂症脑功能（神经网络）失连接假说精神分裂症脑功能（神经网络）失连接假说Functinal Dysconnectivity(异常连接异常连接

11、)研究发现，精神分裂症患者皮层一边缘系统环路（神经细胞之间沟通）存在结构连接障碍，这可能是精神分裂症的神经机制。2011年第10卷第9期中华神经医学杂志 OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 微生物感染是否会导致精神病？微生物感染

12、是否会导致精神病？18961896年，年，科学美国人科学美国人:精神错乱是由微生物引起的吗？精神错乱是由微生物引起的吗？20032003年，年，Lancet:Lancet:微生物感染是否会导致精神病？微生物感染是否会导致精神病？感染与精神分裂症关联的研究感染与精神分裂症关联的研究精神分裂症可能与一种叫做弓浆虫的寄生虫有很大的关系精神分裂症可能与一种叫做弓浆虫的寄生虫有很大的关系 PLoS One.2011 Dec14;6(12):e28925 PLoS One.2011 Dec14;6(12):e28925炎症和精神分裂症（炎症和精神分裂症（Inflammation and Schizophr

13、eniaInflammation and Schizophrenia）的关联，精神）的关联，精神分裂症治疗中抗炎治疗的重要性。分裂症治疗中抗炎治疗的重要性。美国麻省大学医学院美国麻省大学医学院Xiaoduo FanXiaoduo Fan教授教授母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的异常都可能引起精神分裂症患者母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的异常都可能引起精神分裂症患者免疫系统功能异常。研究表明精神分裂症患者的细胞免疫和体液免疫水免疫系统功能异常。研究表明精神分裂症患者的细胞免疫和体液免疫水平有所改变。平有所改变。临床精神医学杂志临床精神医学杂志 孕期感染弓形虫或流感、精神压力或家族病史等等都被认

14、为是精神分裂孕期感染弓形虫或流感、精神压力或家族病史等等都被认为是精神分裂症的潜在风险因素。症的潜在风险因素。Science.2013 Mar 1;339(6123):10959 Science.2013 Mar 1;339(6123):10959研究表明，如果孕妇在怀孕的早期或中期感染流感，子女患精神分裂症研究表明，如果孕妇在怀孕的早期或中期感染流感，子女患精神分裂症的几率会是正常情况的的几率会是正常情况的3 3倍；如果流感发生在怀孕的头倍；如果流感发生在怀孕的头3 3个月，几率则会个月，几率则会猛增猛增7 7倍。倍。”免疫功能异常与精神分裂症免疫功能异常与精神分裂症细菌、病毒或寄生虫感染，

15、无论感染是发生在子宫内、儿童期或成年以后，它们跨越胎盘屏障或跨越血脑屏障，进入大脑直接影响大脑，也会触发免疫反应，干扰大脑正常发育，甚至误导自身免疫系统攻击大脑细胞。感染引起的身体免疫反应影响到了神经系统，并造成伤害。“当免疫系统被激活时，它会影响到大脑功能，进一步影响情感和行为反应。”而真正影响大脑的是免疫反应，而不是病毒。威斯康星大学心理学家克里斯托弗L科(Christopher L.Coe)OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感

16、染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说 GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 谷氨酸谷氨酸 Glutamic Acid 谷氨酸是里索逊谷氨酸是里索逊18561856年发现的一种酸性氨基酸。年发现的一种酸性氨基酸。谷氨酸参与脑蛋白质与糖代谢，促进氧化过程，改善中枢神经系统的功谷氨酸参与脑蛋白质与糖代谢，促进氧化过程，改善中枢神经系统的功能，用于治疗癫痫小发作、精神运动型发作、神经衰弱、精神分裂症等。能，用于治疗癫痫小发作、精神运动型发作、神经衰弱、精神分裂症等。谷氨

17、酸的适应证谷氨酸的适应证1.1.用作肝性脑病和某些精神神经系统疾病（如精神分裂症和癫痫）治疗用作肝性脑病和某些精神神经系统疾病（如精神分裂症和癫痫）治疗的辅助用药。用于癫痫小发作，能减少发作次数。的辅助用药。用于癫痫小发作，能减少发作次数。2.2.也可用于胃酸不足和胃酸过少症。也可用于胃酸不足和胃酸过少症。用于癫痫小发作，能减少发作次数。“精神分裂症NMDA受体抗体所扮演的潜在角色”的研讨会，其中有这样一个问题“抗NMDA受体脑炎是精神分裂症的一个亚型吗？”NMDA受体与精神分裂症Am J Psychiatry感染和免疫功能异常假说与突触后膜受体作用后，GABA被主动泵回突触前神经元或神经胶质

18、细胞，并被GABA氨基转移酶(GABAT)代谢降解。Ariel GraffGuerrero指出“更强的谷氨酸盐暴露对皮质造成了毒害作用，这或许可在一定程度上解释精神分裂症的衰退性病程；1896年，科学美国人:精神错乱是由微生物引起的吗？研究发现，精神分裂症患者皮层一边缘系统环路（神经细胞之间沟通）存在结构连接障碍，这可能是精神分裂症的神经机制。对精神分裂症病因学探索的历史GABA受体几乎分布于中枢神经系统内的所有神经元，主要存在于神经元的细胞膜上。大脑中谷氨酸增高致精神分裂症大脑中谷氨酸增高致精神分裂症？High levels of glutamate in High levels of gl

19、utamate in brain may kickstart brain may kickstart schizophreniaschizophrenia精神分裂症患者前额叶谷氨酸盐及谷氨酰胺水平显著下降精神分裂症患者前额叶谷氨酸盐及谷氨酰胺水平显著下降 。Schizophr Bull.2013 Sep 10 Schizophr Bull.2013 Sep 10抗精神病治疗后，精神病初发患者的脑内谷氨酸盐水平恢复正常抗精神病治疗后，精神病初发患者的脑内谷氨酸盐水平恢复正常 。JAMA Psychiatry Published online August 21,2013 JAMA Psychia

20、try Published online August 21,2013 神经发育异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，进而引发精神分裂症。神经发育异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，进而引发精神分裂症。Ariel Ariel GraffGuerreroGraffGuerrero指出指出“更强的谷氨酸盐暴露对皮质造成了毒害作用，这或许可在一定程度更强的谷氨酸盐暴露对皮质造成了毒害作用，这或许可在一定程度上解释精神分裂症的衰退性病程；谷氨酸能递质紊乱的终极效应或许就是多巴胺能失调。上解释精神分裂症的衰退性病程；谷氨酸能递质紊乱的终极效应或许就是多巴胺能失调。硝普钠治疗精神病谷氨酸与多巴胺的联姻？硝普钠治

21、疗精神病谷氨酸与多巴胺的联姻？OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 NMDANMDA受体与精神分裂症受体与精神分裂症 GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 NMDA受体受体 NMDANMDA受体受体(NmethylDaspartic acid receptor)(NmethylDaspart

22、ic acid receptor)即为即为N N甲基甲基D D天冬氨酸受体，是离子型天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型，分子结构复杂，药理学性质独特，不仅在神经系统发育过谷氨酸受体的一个亚型，分子结构复杂，药理学性质独特，不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发程中发挥重要的生理作用，如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等。而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用，有资育及参与突触可塑性的形成等。而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用，有资料表明料表明NMDANMDA受体是学习和记忆过程中一类至关重要

23、的受体。受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体。抗抗NMDA受体脑炎受体脑炎 抗抗NMDANMDA受体脑炎发病主要人群是患有卵巢畸胎瘤的青年女性，典型症状受体脑炎发病主要人群是患有卵巢畸胎瘤的青年女性，典型症状类似精神分裂症，随症状发展可分为类似精神分裂症，随症状发展可分为5 5个不同时期前驱期，精神症状期，个不同时期前驱期，精神症状期，强直期，运动过渡期，逐渐恢复期。开始通常有发热、头痛、乏力等非强直期，运动过渡期，逐渐恢复期。开始通常有发热、头痛、乏力等非特异的病毒感染类似前驱症状，特异的病毒感染类似前驱症状，5 5天左右开始出现精神行为的异常。天左右开始出现精神行为的异常。NMDANM

24、DA受体的低功能假说可用来解释抗受体的低功能假说可用来解释抗NMDANMDA受体脑炎的发生。研究发现受体脑炎的发生。研究发现NMDARNMDAR拮抗物可以加速精神分裂症患者的精神症状发展，并可在健康个拮抗物可以加速精神分裂症患者的精神症状发展，并可在健康个体中诱导出精神症状；而体中诱导出精神症状；而NMDARNMDAR活化物可以减轻精神分裂症状。活化物可以减轻精神分裂症状。NMDA NMDA受体的抗体可以抑制突触前受体的抗体可以抑制突触前GABAGABA中间神经元中中间神经元中NMDANMDA受体的活性。受体的活性。造成造成GABAGABA释放的减少，从而减弱对突触后谷氨酸能递质的抑制，皮质下

25、释放的减少，从而减弱对突触后谷氨酸能递质的抑制，皮质下及前额皮质中谷氨酸的释放增多，谷氨酸与多巴胺的调节障碍可引起精及前额皮质中谷氨酸的释放增多，谷氨酸与多巴胺的调节障碍可引起精神分裂症状和运动障碍。有的学者认为卵巢畸胎瘤含有的神经组织可以神分裂症状和运动障碍。有的学者认为卵巢畸胎瘤含有的神经组织可以表达表达NMDANMDA受体，并且这些受体可以被机体的免疫系统识别而产生出抗体受体，并且这些受体可以被机体的免疫系统识别而产生出抗体(NMDAR)(NMDAR)，这也就解释了抗，这也就解释了抗NMDANMDA受体脑炎与卵巢畸胎瘤的高相关性。受体脑炎与卵巢畸胎瘤的高相关性。包括氯胺酮及PCP在内的N

26、MDA受体阻断剂可诱导类似精神分裂症的阳性/阴性症状、思维障碍及认知症状。有的学者认为卵巢畸胎瘤含有的神经组织可以表达NMDA受体，并且这些受体可以被机体的免疫系统识别而产生出抗体(NMDAR)，这也就解释了抗NMDA受体脑炎与卵巢畸胎瘤的高相关性。感染和免疫功能异常假说精神分裂症病因学进展对治疗的启发GABA传递异常与精神分裂症精神分裂症谷氨酸能假说抗NMDA受体脑炎典型症状类似精神分裂症。Am J Psychiatry精神分裂症病因学进展对治疗的启发母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的异常都可能引起精神分裂症患者免疫系统功能异常。研究发现NMDAR拮抗物可以加速精神分裂症患者的精神症状发展，

27、并可在健康个体中诱导出精神症状；1896年，科学美国人:精神错乱是由微生物引起的吗？NMDANMDA受体与精神分裂症受体与精神分裂症抗抗NMDANMDA受体脑炎典型症状类似精神分裂症。受体脑炎典型症状类似精神分裂症。抗抗NMDANMDA受体脑炎的发病机制为受体脑炎的发病机制为IgGIgG抗体攻击抗体攻击NMDANMDA受体受体NR1aNR1a亚单位，导致亚单位，导致受体内化及谷氨酸能神经通路功能的下降。大部分患者为年轻女性，常受体内化及谷氨酸能神经通路功能的下降。大部分患者为年轻女性，常合并卵巢畸胎瘤。精神病性症状常见于发病合并卵巢畸胎瘤。精神病性症状常见于发病2 2周之内，其特征性表现为周之

28、内，其特征性表现为行为瓦解或紧张症。作为一种进展性疾病，抗行为瓦解或紧张症。作为一种进展性疾病，抗NMDANMDA受体脑炎对早期免疫受体脑炎对早期免疫治疗应答良好，包括免疫球蛋白、激素及血浆置换。治疗应答良好，包括免疫球蛋白、激素及血浆置换。“精神分裂症精神分裂症NMDANMDA受体抗体所扮演的潜在角色受体抗体所扮演的潜在角色”的研讨会，其中有这样的研讨会，其中有这样一个问题一个问题“抗抗NMDANMDA受体脑炎是精神分裂症的一个亚型吗？受体脑炎是精神分裂症的一个亚型吗？”第四届精神分裂症国际学会（第四届精神分裂症国际学会（SIRSSIRS）精神分裂症谷氨酸能假说精神分裂症谷氨酸能假说神经发育

29、异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，谷神经发育异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，谷氨酸盐暴露对皮质造成毒害作用，谷氨酸能递质紊氨酸盐暴露对皮质造成毒害作用，谷氨酸能递质紊乱的终极效应是导致多巴胺能失调乱的终极效应是导致多巴胺能失调,进而引发精神进而引发精神分裂症并出现衰退性病程。分裂症并出现衰退性病程。包括氯胺酮及包括氯胺酮及PCPPCP在内的在内的NMDANMDA受体阻断剂可诱导类受体阻断剂可诱导类似精神分裂症的阳性似精神分裂症的阳性/阴性症状、思维障碍及认知阴性症状、思维障碍及认知症状。症状。OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经

30、生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症 精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 氨基丁酸及其受体抑制大脑兴奋氨基丁酸及其受体抑制大脑兴奋 氨基丁酸氨基丁酸(aminohutyric acid，GABA)为脑内主要的抑制性神经递为脑内主要的抑制性神经递质，在中枢神经系统分布广泛，黑质是质，在中枢神经系统分布广泛，黑质是GABA密度最高的脑区。密度最高的脑区。GABA由谷

31、氢酸经过谷氨酸脱羧酶作用生成。与突触后膜受体作用后，由谷氢酸经过谷氨酸脱羧酶作用生成。与突触后膜受体作用后，GABA被主动泵回突触前神经元或神经胶质细胞，并被被主动泵回突触前神经元或神经胶质细胞，并被GABA氨基转氨基转移酶移酶(GABAT)代谢降解。代谢降解。GABA受体几乎分布于中枢神经系统内的所有神经元，主要存在于神受体几乎分布于中枢神经系统内的所有神经元，主要存在于神经元的细胞膜上。经元的细胞膜上。GABA受体分为受体分为GABAa、GABAb和和GABAc三种亚三种亚型。脑内主要是型。脑内主要是GABAA受体。受体。氨基丁酸氨基丁酸(GABA)是一种抑制性神经递质，其兴奋通常是抑制中

32、枢神是一种抑制性神经递质，其兴奋通常是抑制中枢神经系统的，利用激动经系统的，利用激动GABA能，可改善睡眠、焦虑和癫痫。能，可改善睡眠、焦虑和癫痫。GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症精神分裂症患者皮质精神分裂症患者皮质GABAGABA能神经传递的下降。研究首次于体内能神经传递的下降。研究首次于体内状态下提示了精神分裂症患者的状态下提示了精神分裂症患者的GABAGABA能传递损害，且这种损害能传递损害，且这种损害似乎与临床症状、皮质振荡紊乱及认知功能相关。另外，抗精似乎与临床症状、皮质振荡紊乱及认知功能相关。另外，抗精神病药物似乎可将所检测到的神病药物似乎可将所检测到的GA

33、BAGABA能信号传递异常正常化；能信号传递异常正常化；精神分裂症患者存在精神分裂症患者存在GABAGABA神经传递损害，这一点在未使用抗精神经传递损害，这一点在未使用抗精神病药的个体中尤为突出。这也是迄今为止首项证实精神分裂神病药的个体中尤为突出。这也是迄今为止首项证实精神分裂症存在症存在GABAGABA传递损害的在体研究。传递损害的在体研究。W.Gordon Frankle et al.In Vivo Measurement W.Gordon Frankle et al.In Vivo Measurement of GABA Transmission in Healthy Subjects

34、 and of GABA Transmission in Healthy Subjects and Schizophrenia Patients.Schizophrenia Patients.Am J Psychiatry Am J Psychiatry研究发现，精神分裂症患者皮层一边缘系统环路（神经细胞之间沟通）存在结构连接障碍，这可能是精神分裂症的神经机制。精神分裂症病因学进展对治疗的启发对精神分裂症病因学探索的历史抗NMDA受体脑炎的发病机制为IgG抗体攻击NMDA受体NR1a亚单位，导致受体内化及谷氨酸能神经通路功能的下降。精神分裂症谷氨酸能假说NMDA受体的低功能假说可用来解释抗NM

35、DA受体脑炎的发生。也可用于胃酸不足和胃酸过少症。PLoS One.Gordon Frankle et al.精神病性症状常见于发病2周之内，其特征性表现为行为瓦解或紧张症。1896年，科学美国人:精神错乱是由微生物引起的吗？精神分裂症病因学进展对治疗的启发OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症

36、 精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发 Nature 100多个遗传区域与精神分裂症相关多个遗传区域与精神分裂症相关 精神基因组学联盟精神分裂症工作小组（精神基因组学联盟精神分裂症工作小组（Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium）对对15万名志愿者的基因组进行了分析，结果发现在人类基因组万名志愿者的基因组进行了分析，结果发现在人类基因组中，有中，有100多个遗传区域与精神分裂症有关多个遗传区域与精神分裂症有关。Nature Schizophrenia:genesis of

37、a complex disease.精神分裂症一种疾病还是八种疾病？精神分裂症一种疾病还是八种疾病？Schizophrenia not a single disease but multiple genetically distinct disorders。精神分裂症并非一种单一的精神疾病，而是一组包含8种疾病的精神障碍。这8种疾病遗传学泾渭分明，且分别具有自己的一组症状。“在精神病遗传学研究长时间的受挫后，我们所完成的正是确定基因的互动方式交响乐团内部处于和谐状态，个体的健康状况则较为理想；若乐团内部组织混乱，则可能导致不同类型的精神分裂症。”Am J Psychiatry September 15,2014OutlineOutline对精神分裂症病因学探索的历史对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经生化学说 神经发育学说神经发育学说 神经网络异常连接假说神经网络异常连接假说感染和免疫功能异常假说感染和免疫功能异常假说 谷氨酸能假说谷氨酸能假说GABAGABA传递异常与精神分裂症传递异常与精神分裂症遗传因素与精神分裂症遗传因素与精神分裂症 精神分裂症病因学进展对治疗的启发精神分裂症病因学进展对治疗的启发