肿瘤内科发展历程与未来课件.ppt

1、肿瘤内科发展历程与未来江苏省肿瘤防治研究所江苏省肿瘤防治研究所江苏省肿瘤医院内科江苏省肿瘤医院内科黄富麟黄富麟自然生态环境失衡自然生态环境失衡 人类生活节奏和人类生活节奏和饮食结构饮食结构半个世纪以来半个世纪以来 随着随着 我国我国 经济建设不断发展经济建设不断发展发生了变化发生了变化 精神常处于紧张状态精神常处于紧张状态 机体免疫调节机体免疫调节功能失衡功能失衡 危及人们健康的疾病谱危及人们健康的疾病谱 发生了明显变化发生了明显变化前前 言言恶性肿瘤恶性肿瘤 在在 我国我国 已成为已成为 常见病常见病 多发病多发病 是是 疾病疾病 死亡死亡 主要原因之一主要原因之一 如何如何 预防预防 控制

2、控制 肿瘤的发生肿瘤的发生 降低降低 发病率发病率 和和 死亡率死亡率 及及 研究多学科综合治疗方案研究多学科综合治疗方案 力争提高疗效力争提高疗效 是是 广大肿瘤防治工作者广大肿瘤防治工作者 的的 奋斗目标奋斗目标大剂量冲击大剂量冲击小剂量持续滴注小剂量持续滴注强强 调调 剂剂 量量强强 度度 及及 密密 度度时辰时辰节奏疗法节奏疗法重视重视 开展开展 临床临床 结合结合 基础基础 及及 多学科多学科 协作研究协作研究遵遵 循循“循证医学循证医学”指导原则指导原则 制订制订“临床诊疗规范临床诊疗规范”承担承担 国内外国内外 临床协作研究临床协作研究 及及 国家国家/省级课题研究工作省级课题研

3、究工作使使 恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 个个 体体 化化 治治 疗疗 的的 理理 想想 初初 显显 曙曙 光光肿肿 瘤瘤 基基 因因 组组 研研 究究判判 定定 预预 后后预预 测测 疗疗 效效选择选择 细胞毒类细胞毒类/分子靶向药物分子靶向药物合理性合理性 敏感性敏感性 降低毒性降低毒性运用基因表达运用基因表达 及及 mRNA 芯片芯片调控细胞周期调控细胞周期 趋于趋于 正常化正常化化学预防化学预防调控调控 内分泌内分泌 细胞酶细胞酶 水平水平 确保生活质量确保生活质量修复基因修复基因全面改善肿瘤治疗疗效全面改善肿瘤治疗疗效发病率发病率生存率生存率长期带瘤生存长期带瘤生存死亡率死亡率DPD(二氢

4、嘧啶脱氢酶二氢嘧啶脱氢酶)阳性阳性 表达表达 TS1 敏感敏感 TS(嘧啶核苷酸合成酶嘧啶核苷酸合成酶-限速酶限速酶)低表达低表达 Alimta 5Fu 疗效疗效ERCC1 高表达高表达 RRM1 低表达低表达 的的 病病 例例 可可 选选 Gemzar替代替代 DDP 联合方案疗效较佳联合方案疗效较佳 有报道有报道 ERCC1预后好预后好ERCC1 低表达低表达 病病 例例 对对 含含 DDP 化疗化疗 方案方案 较为敏感较为敏感TP(胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶)阳性阳性 表达表达 XELODA 敏敏 感感BRCA1 中中-低低 表达表达 对对 DDP 较敏感较敏感 且且 死亡风险死亡风险 突

5、变突变VS 野生型野生型 使用使用 CPT-11 WBC及及 腹泻毒性明显腹泻毒性明显 TOPII-阳性表达阳性表达 Vp-16 敏感敏感(包括蒽环类包括蒽环类)细胞毒类药物疗效细胞毒类药物疗效 可能有关的基因靶点可能有关的基因靶点个体化治疗个体化治疗-药物疗效药物疗效 与与 基因表达基因表达-相关性相关性 Iressa 对对 EGFR 基因突变基因突变 肺腺癌肺腺癌 疗效较好疗效较好 如如 20 外显子突变外显子突变突变突变 可可 导至导至 耐药耐药 当当 19-21 外显子突变外显子突变 Tarceva 对对 肺腺肺腺/鳞癌鳞癌 有效有效 Imatinib 对对 GIST-KIT外显子外显

6、子 11 比比 9 突变型突变型 疗效高疗效高 C-225 对对 结直肠癌结直肠癌 KRAS-野生型野生型 有效有效 而而 BRAF PK3CA 基基 因突变因突变 则无效则无效 KRAS 基因表达基因表达 及及 FISH 检测检测 EGFR 表达表达治疗治疗 以利于以利于 预防预防耐药耐药 提高缓解率提高缓解率 等等 有待进一步探索有待进一步探索 分子靶向类药物分子靶向类药物 疗效疗效 与与 有关基因靶点有关基因靶点 状况状况 对对 NSCLC 疗效疗效 未明确未明确 如何与细胞毒药物序贯或后续如何与细胞毒药物序贯或后续个体化治疗个体化治疗-药物疗效药物疗效 与与 基因表达基因表达-相关性相

7、关性 相关性相关性 的的 临床研究临床研究细胞毒类药物细胞毒类药物 基因靶点基因靶点 表达表达与与 某些某些 实体肿瘤实体肿瘤 治疗治疗效果效果 及及 预后预后 Olaussen KA et al N Eng J Med 2019 355 983-991-核苷酸切除修复核苷酸切除修复交叉互补组交叉互补组1 参与参与 DNA 链链 切割切割 和和 损伤损伤的的 识别识别 ERCC-1 基因表达水平基因表达水平 直接影响直接影响 DNA 的的 修复修复低水平表达低水平表达 的肿瘤患者的肿瘤患者 对对 铂铂类药物类药物 敏感敏感 反之反之 可产生耐药可产生耐药 ERCC1 低表达低表达 患患者者 受

8、益于含顺铂受益于含顺铂 辅助化疗辅助化疗 对对 未接受未接受辅助辅助 化疗化疗 的的 ERCC-1 高表达高表达 患者患者 生存期生存期 较较 低表达低表达 患者长患者长ERCC-1-Excision repair cross-complementation group1 Rosell R et al Clin Cancer Res 2019 10 1318-1325 Bepler G et al.J Clin Oncol 2019 24 377s RRM-1(Ribonucleotide Reductase M-1)核苷酸还原酶调节因子核苷酸还原酶调节因子-1 Taron M et al H

9、um Mol Genet 2019 13 2443-2449 参与参与 有丝分裂有丝分裂 过程过程 在在 DNA 的的 损伤修复中损伤修复中 起起 关键作用关键作用 基础研究基础研究 显示显示 在在 乳腺癌细胞株中乳腺癌细胞株中 下调下调 BRCA-1 mRNA 水平水平 可可 增加增加 顺铂顺铂 的的 敏感性敏感性 而而 上调上调 BRCA-1 的的 表达表达可预示可预示 乳腺乳腺 卵巢癌卵巢癌 细胞株细胞株 对对 顺铂顺铂 的的 耐药耐药 比比 高表达者高表达者 明显降低死亡风险明显降低死亡风险 提示提示 BRCA-1 基因基因高表达高表达 患者患者 预示预示 对对 铂类铂类 药物药物 疗

10、效疗效 差差 或或 耐药耐药 Seve P et al Mol Cancer Ther 2019 4(12):2019-2019 Seve P et al Clin Cancer Res 2019 258(2)191-195 Save P et al Clin Cancer Res 2019 13 994-999-tubulin(微管蛋白微管蛋白-)微管微管 的的 主要成份主要成份 参参 与与 细胞细胞 的的 有丝分裂有丝分裂 及及 TAX/NVB 类类 药物药物 的的 抗肿瘤抗肿瘤 途径途径研究研究 显示显示-tubulin 低表达低表达 TAX/NVB 类类 化疗药物化疗药物 的的 于于

11、NP 化疗化疗 疗效较好疗效较好 反之反之 则则 疗效差疗效差 Scagliotti et al Cancer 2019 1 107(7)1589-96 Scagliotti G et al ASCO 2009 abs 7521 TS(Thymidylate synthetase)胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶鳞鳞 癌癌 TS 水水 平平 明明 显显 高高 于于 腺腺 癌癌大大 细细 胞胞 癌癌 中中 位位 TS 水水 平平 明明 显显 高高 于于 腺腺 癌癌鳞癌鳞癌 TS 过表达过表达 可能会可能会 降低降低 对对 Alimta 的的 敏感性敏感性ERCC-1 高表达高表达TS 低表达低表达BRC

12、A1 中中 高表达高表达RRM1 高表达高表达TS 高表达高表达tublin 低表达低表达RRM1 低表达低表达Alimtal+TXTEGFR 突变突变 阴性阴性女性女性 腺癌腺癌不不 吸吸 烟烟TXT+GemzarEGFR 突变突变 阳性阳性男性男性 腺鳞癌腺鳞癌不不 吸吸 烟烟IressaTarcvaeNSCLC 选择选择 细胞毒细胞毒 及及 分子靶向分子靶向 类类 药物药物*TS(嘧啶核苷酸合成的限速酶嘧啶核苷酸合成的限速酶)表达表达 与与 5Fu/Alimtal+DDP 类类 联合疗效联合疗效 呈呈 负相关负相关2-8MTTCMTTCMTTCEGFTGF Amphiregulin-ce

13、llulinHB-EGFEpiregulinHeregulinsNRG2NRG3Heregulins-cellulinCysteine-richdomainsTyrosine kinasedomainHER1EGFRErbB-1HER2/neuErbB-2HER3ErbB-3HER4ErbB-4C-terminus100100100448233365924487928The EGFR(The EGFR(The EGFR(erbBerbBerbB)Family and)Family and)Family and LigandsLigandsLigands细细 胞胞 增增 殖殖细细 胞胞 周周 期

14、期 Sos细细 胞胞 生生 存存PI3KBADPTENM-TORCyclin D1 EFKHRAktp27GSK3ShcGrb2RasMAPKMEK 1/2SosGrb2ShcPI3KRafMEKK-1MEKMKK-7JNKERKRasmTORGrb2AKTSos-1 Ciardiello F et al N Engl J Med 2019 358:1160-1174 PPPPPPPPPodark K Anderson KC Blood.2019 105 1383-1395 Clinicaloptions com/oncologyVEGFR-2VEGFR-1Endothelial CellAn

15、ti-VEGFR Antibodies(IMC-1121b)VEGFAnti-VEGF Antibodies(bevacizumab)Soluble VEGFRs(VEGF-Trap)VEGFR TKIs Vatalanib(PTK 787)Sunitinib(SU11248)Sorafenib(Bay 43-9006)Vandetinib(ZD6474)AZD 2171 AMG706 axitinib针对针对 VEGF 通路通路 或或 多通路多通路 的的 靶向药物靶向药物 I 期期 II 期期 III 期期 IressaTarcevaZD-6474Rituzimab VandetanibMo

16、tesanibSorafenibAvastinPertuzumab CetuximabBortezomibImatinibAZD6244 TipifarnibTrastuzumabPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404VEGF TRAP LapatinibRAD001HKI-272ABT-751DasatinibPanitumumab血管生成血管生成-VEGFR抑制剂抑制剂EGFR/HER抑制剂抑制剂 其他类药物其他类药物 Campath细胞分子靶向类药物细胞分子靶向类药物 基因靶点基因靶点 表达表达相关性相关性 的的 临床研究临床研究与与 某些某些 实体肿瘤实体

17、肿瘤 治疗治疗效果效果 及及 预后预后单克隆单克隆 抗体类抗体类 药物药物 相关标记物相关标记物 KRASPIK3CA 及及 BRAF 基因突变基因突变 批准批准 EGFR 突变突变+局部晚期局部晚期 或或 转移性转移性 NSCLC 患者的患者的治疗治疗 NSCLC 疗效疗效 有价值有价值 的的 指标指标(尤其是不吸烟华裔女性尤其是不吸烟华裔女性)EGFR 突变状态突变状态 是是 预测预测 Iressa 及及 TAX/CBP 一线治疗一线治疗Iressa 可显著可显著 改善改善 EGFR 突变阳性突变阳性 病例病例 的的 PFS 及及 ORR EGFR 基因拷贝数基因拷贝数 可能具有一定可能具

18、有一定 预测意义预测意义 但其预测意义但其预测意义 有可能有可能 与与 EGFR 突变突变 相关相关 根据根据 INTEREST 和和 IPASS 研究结果研究结果 Iressa 已被已被 EMEA EGFR 19 21 及及 20 外显子外显子 S7691 基因基因突变者突变者 对对小分子类小分子类 TKI 抑制剂抑制剂 间间 存在交叉耐药存在交叉耐药 互换使用一般互换使用一般 Iressa 对对 EGFR 基因突变基因突变 者者 起效快起效快 RR 可高达可高达 80%Iressa 耐药主因耐药主因 是是 EGFR-20 外显子基因外显子基因 T790M 突变突变治疗治疗 可能会可能会 推

19、迟推迟/逆转逆转 耐药耐药 有待有待 进一步研究进一步研究 无效无效 TKI 抑制剂抑制剂 与与 化疗化疗 或或 单克隆抗体单克隆抗体-C225 序贯序贯临床临床 常把常把 TKI 用用作作 二线治疗二线治疗 但但 对对 亚洲亚洲 敏感人群敏感人群或或 老年体弱不宜化疗老年体弱不宜化疗 也可也可 作为作为 一线治疗药物一线治疗药物 使用使用小分子小分子 靶向靶向 类类 药物药物 EGFR-TKI 基因表达基因表达 OByrne K et al ASCO 2009 Abs 8007 Clinicaloptions com oncologyCT+C-225 有有 皮疹皮疹(N=290)CT+C-2

20、25 无无 皮疹皮疹(N=228)CT 单单 纯纯 (N=540)OS(%)(月月)204060801000705030109061218243015.0(月月)10.4(月月)8.8(月月)0 NCCN 1 类证据类证据 联合联合 Avastine 一线治疗一线治疗 非鳞非鳞 NSCLC对对 老老 年年 或或 女女 性性 无无 明明 显显 受受 益益 有关有关 合适剂量？合适剂量？治疗持续治疗持续 时间时间 及及 毒性毒性 和和 费用费用 的的 顾虑顾虑等等问题问题 均均 有待于有待于 深人研讨深人研讨新一代新一代 EGFR-TKIS 多靶点多靶点 不可逆性不可逆性 抑止药物抑止药物 BIB

21、W2992 EGFR-TKIS 对对 EGFR(HER1 HER2 ATP)具有不可逆性阻断作用具有不可逆性阻断作用 在在 EGFR 突变突变 的的 NSCLC 一一/二线二线 治疗治疗 初步结果初步结果 较满意较满意 ORR(%)63/66 DCR(%)93/97主要主要 3 G 毒性毒性 为为 皮疹皮疹 腹泻腹泻 及及 轻度轻度 毛囊炎毛囊炎 粘膜炎粘膜炎甲沟甲沟炎炎 口角口角炎炎 口腔溃疡口腔溃疡 鼻出血鼻出血 乏力乏力 食欲不振食欲不振 等等毒毒 付付 反反 应应 可可 耐耐 受受 安安 全全 性性 较较 高高 MCRC 无法切除肝转移灶病例无法切除肝转移灶病例 多中心多中心 随机随机

22、 II 期期 研究研究 CELIM C-225 联合联合 FOLFIRI/FOLFOX 一线治疗一线治疗 111例例 中中 接受接受 KRAS 基因检测基因检测 81 例例 疗效相关性研究结果疗效相关性研究结果 79%KRAS 野生型野生型 CRC 的的 肝转移肝转移灶灶 明显缩小明显缩小 CR+PR 达达 43%RO 切除率切除率 为为 34%C-225 联合联合 FOLFIRI/FOLFOX可可 望望 成成 为为 MCRC 新新 辅辅 助助 治治 疗疗 的的 新新 选选 择择 G Folprech et al ESMO 2019 Abstra 510KRAS PIK3CA 及及 BRAF

23、基因突变基因突变 mCRC 疗效疗效 较差较差 最近最近 Allegra et al 报道报道 Avartine+FOLOX 治疗治疗 mCRC 15(m)无差别无差别 不可取不可取单单 抗抗 和和 多多 靶靶 点点 靶靶 向向 药药 物物治疗治疗 乳腺癌乳腺癌 及及 晚期胃癌晚期胃癌 的的 研研 究究辅助化疗辅助化疗 或或内分泌治疗内分泌治疗后复发者后复发者确确 诊诊 时时已有转移者已有转移者HER2(-)Herceptien+化化 疗疗或或Laptinib+化化 疗疗HR(+)HR(-)内分泌内分泌治治 疗疗无内脏无内脏 M有内脏有内脏 M化化 疗疗HER2(+)作作 为为 选选 择择 治

24、治 疗疗 方方 案案 的的 依依 据据 另有报道肿瘤另有报道肿瘤 PTEN 低表达低表达 P13KCA-突变突变 提示耐药提示耐药 (b)H-TKIs 只能只能 为为 部分抑制部分抑制 HER2 通路通路 因此因此 如何如何 Herceptine 临临 床床 应应 用用 中中 已已 发发 现现 耐耐 药药 问问 题题 (a)信信 号号 通通 路路 下下 游游 的的 基基 因因 突突 变变 或或 表表 达达 能能 力力 其其 机机 制制 目目 前前 认认 为为 有有 以以 下下 2 种种 解解 释释 亚亚 型型 分分 析析?有有 待待 进进 一一 步步 研研 究究 达到达到完全抑制完全抑制 HE

25、R2 功能已成为功能已成为 Herceptine 治疗治疗 的的新课题新课题 给药方法给药方法 与与 疗疗 效效 的的 相关性相关性 及及 HER2单克隆抗体单克隆抗体 激酶抑制剂激酶抑制剂配体配体-毒素毒素拮抗剂拮抗剂(5)疫疫 苗苗 制制 剂剂 (4)配体配体-毒素毒素 或或 抗体抗体毒素结合物毒素结合物 (3)竞争性竞争性 受体受体 拮抗剂拮抗剂 帕帕 妥妥 珠珠 单单 抗抗 ErbB2 二二 聚聚 体体 形形 成成 抑抑 制制 剂剂 激激 活活 抗抗 体体 依依 赖赖 细细 胞胞 毒毒 作作 用用 增增 强强 ErbB2 内内 化化 抑抑 制制 细细 胞胞 胞胞 外外 结结 构构 脱脱

26、 落落 激激 活活 抗抗 体体 依依 赖赖 的的 细细 胞胞 毒毒 作作 用用 防防 止止 受受 体体 二二 聚聚 体体 形形 成成 ErbB 介导信号传导介导信号传导 途径途径 强效抑制剂强效抑制剂Hubbard 2019 曲妥珠单抗曲妥珠单抗-Herceptin-Trastuzumab 帕妥珠单抗帕妥珠单抗-PertuzumabGW5720162NNNHOONHSOOCH3ClFSCH3OHOOLapatinibLapatinib 可可 同同 时时 抑抑 制制 EGFR/ErbB-2 酪酪 氨氨 酸酸 激激 酶酶 磷磷 酸酸 化化 N-3-氯氯-4-(3-氟苯基氟苯基)氧基氧基苯基苯基-6

27、-2-呋喃基呋喃基-4-喹唑啉胺喹唑啉胺多靶点靶向药物多靶点靶向药物 治疗治疗 乳腺癌脑转移乳腺癌脑转移 临床研究临床研究 ErbB3ErbB4PI3K/AKTRas/MEK/MAPK(STAT)TFCoACoRP增殖增殖转移转移 凋亡凋亡PPTKTKXTKTKErbB2ErbB2ErbB1/EGFR LapatinibLapatinib 能能 全面阻断全面阻断 ErbB 家族家族 传导传导 途径途径 Lin NU et al J Clin Oncol ASCO 2019 25 18S Abs 1012 用药方法用药方法 Lapatinib 1250 mg qd 至至 PD 经经 Hecept

28、in/放放 射射 治治 疗疗 失失 败败 者者 治治 疗疗 乳乳 腺腺 癌癌 脑脑 转转 移移 II/III 期期 临临 床床 研研 究究 入组条件入组条件 ErbB2 阳性阳性 乳腺癌脑转移病例乳腺癌脑转移病例 N=241 延长期治疗组延长期治疗组(N=200)Xeloda 1000 mg/m bid x 14/21 天天 Lapatinib 1250 mg qd 有改善有改善 OS 的的 傾向傾向 但但 L+H 组组 毒性大死亡数毒性大死亡数 高于高于 H 组组 HR 0.73 P=0.008 DCR(%)24.7/12.4 P=0.01 不含化疗药不含化疗药 的的 细胞分子靶向药物细胞分

29、子靶向药物 联合联合 是是 晚期复发性晚期复发性 乳腺癌乳腺癌 选择选择 治疗方法之一治疗方法之一 但但 目前目前 对对 HER 高表达高表达 病例病例 首选首选 H+T 或或 N 失失 败败 后后 再再 选选 Lapatinib+TAX 类类 或或 Xeloda 及及 NVB 尤其尤其 对对 脑转移脑转移 患者患者 疗效疗效 较好较好 晚期乳腺癌晚期乳腺癌(N=269)III 期期 临床临床 探索性探索性 研究初步结果研究初步结果 L+H 组组 VS L 单药组单药组 PFS(周周)12/8.1 PD 风险风险 27%Joyce OSheugh nessy et al ASCO 44th J

30、un 5 2019 提出提出 Lapatinib+Herceptin VS Lapatinib 治疗治疗 HER+疗效较好疗效较好 有望成为有望成为 二线二线 或或 一线一线“标准治疗方案标准治疗方案”已证实已证实 Lapatinib 对对 Herceptin 一线治疗一线治疗 MBC 失败失败者者 处理处理 后后 能能 控制控制/适应适应 心肌毒性心肌毒性 发生率发生率 较低较低 对对 MBC 出现出现 脑转移脑转移 时时 使用使用 Lapatinib 可获较长缓介可获较长缓介 及导至及导至 停药等不良事件发生率停药等不良事件发生率 可有可有 轻轻/中度中度 腹泻腹泻 有报道有报道 Lapa

31、tinib 对对 PTEN-低表达低表达/P13KCA-突变突变病例病例 疗效佳其作用机制与疗效佳其作用机制与 Herceptin 不同不同 两药联合待探究两药联合待探究单单 坑坑 类类 药药 物物 对对 HER-2 阳阳 性性 表表 达达 对对 晚期胃癌晚期胃癌 治疗效果治疗效果 的的 临床研究临床研究肿瘤内科肿瘤内科 对对 晚期胃癌晚期胃癌 治疗治疗 多年来多年来 尚无尚无 突破性进展突破性进展2009 ASCO Bang et al 首次报道首次报道 晚期胃癌晚期胃癌 尤其是尤其是胃食管交界处胃食管交界处 肠型胃癌肠型胃癌 FISH 检测检测 HER-2 阳性率阳性率 约约 20%对对

32、赫赛汀赫赛汀 有效有效 另有报道另有报道 Lapatinib+XELOX/TAX 也有效也有效可能可能 成为成为 HER-2 阳性表达阳性表达 的的 晚期胃癌病例晚期胃癌病例 肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗 一一 种种 新新 的的 选选 择择 策策 略略 值值 得得 进进 一一 步步 深深 入入 研研 究究肿肿 瘤瘤 的的 异异 质质 性性 与与 临临 床床 个个 体体 化化 治治 疗疗 如如 何何 把把 这这 些些 亚亚 靶靶 区区 在在 人人 体体 显显 示示?导导 至至 对对 个个 体体 肿肿 瘤瘤 治治 疗疗 和和 预预 后后 差差 异异 的的 判判 定定 使使 复复 发发/转转 移移 肿肿

33、 瘤瘤 获获 得得 最最 佳佳 剂剂 量量 杀杀 灭灭 肿肿 瘤瘤 细细 胞胞 不不 断断 变变 异异 和和 分分 裂裂 不不 同同 子子 代代 肿肿 瘤瘤 细细 胞胞 具具 自自 身身 异异 质质 性性 不不 同同 肿肿 瘤瘤 周周 围围 微微 环环 境境 具具 有有 异异 质质 性性 不不 同同 肿肿 瘤瘤 侵侵 犯犯 和和 转转 移移 潜潜 能能 的的 差差 异异 不不 同同 肿肿 瘤瘤 血血 供供 和和 氧氧 合合 及及 乏乏 氧氧 的的 差差 异异 不不 同同 分分 子子 和和 基基 因因 遗遗 传传 学学 的的 特特 征征 差差 异异 不不 同同 肿肿 瘤瘤 细细 胞胞 增增 殖殖 潜潜 能能 和和 时时 相相 的的 状状 况况各类细胞毒各类细胞毒 及及 分子靶向类药物分子靶向类药物(单药单药/同步同步/序贯序贯)治疗方案治疗方案客观依据客观依据 力争力争 进一步提高进一步提高 包含包含 保持体质状况保持体质状况 长期带瘤长期带瘤谢谢！