遗传性皮肤病课件.ppt

1、 遗传性皮肤病遗传性皮肤病 前前 言言?遗传性皮肤病包括单基因病和多基因病。单基因病指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗传规律。?许多基因遗传性皮肤病的致病基因已定位。?单基因病：根据其致病基因所单基因病：根据其致病基因所在的染色体及致病基因性质不同，将其分为：常染色体将其分为：常染色体 显性显性遗传病，遗传病，常染色体隐性遗传病，性连锁 遗传病。病。?多基因遗传病：指疾病发生涉及一个以上基因，不符合孟德尔遗及一个以上基因，不符合孟德尔遗传规律。如银屑病、系统性红斑狼疮、白癜风和斑秃等。第一节 鱼鳞病?定义：是一组以皮肤干燥伴片层鱼鳞状黏着性鳞屑为特征的角化异常性遗传性疾病。?临床类型：寻常

2、型鱼鳞病；性联隐性鱼鳞病；先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病；板层状鱼鳞病；先天性大疱性鱼鳞病样红皮病。病因和发病机制病因和发病机制 寻常型鱼鳞病 基因定位于 1q21 性联隐性鱼鳞病 类固醇硫酸酯酶（STS）先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病 TGM1 基因，12-R脂氧合酶，板层状鱼鳞病 与谷胺酰胺转移酶1（TGM1）先天性大疱性鱼鳞病样红皮病 与角蛋白1和角蛋白 10有关 临床表现临床表现?寻常型鱼鳞病寻常型鱼鳞病：?系常染色体显性遗传，最为常见。系常染色体显性遗传，最为常见。?轻者仅冬季皮肤干燥粗糙，有细碎的糠样鳞屑，又称干皮症。?典型改变是淡褐色至深褐色菱形或多角形鳞屑，鳞屑中央固着，边缘游离，

3、如鱼鳞状。皮损对称分布，以皮肤伸侧及躯干下部较明显，尤以小腿伸侧最为显著。?冬重夏轻，幼年发病，常无自觉症状，皮损随年龄增长而减轻。寻寻常型型鱼鳞鳞病 性联隐性鱼鳞病?本病较少见，系性联隐性遗传，致病基因在X染色体上，故仅见于男性。?在生后或婴儿期发病。?皮损与寻常性鱼鳞病相似，但皮损重。?皮肤干燥粗糙，鳞屑大而显著，呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状。?皮损遍布全身，以四肢伸侧及躯干下部为重，胫前尤为明显。?与寻常性鱼鳞病不同，本病特点是腋窝、及肘窝等皱拆部亦受累，面部及颈侧亦常受累。?掌跖则无角化过度。可伴隐睾，角膜可有点状浑浊。?皮损不随年龄增长而减轻。女性为携带者，一般不发病，有时仅见于前臂及

4、小腿出现薄的小片鳞屑。性性联联隐隐性性鱼鱼鳞鳞病病 先天性大疱性鱼鳞病样红皮病?系常染色体显性遗传。?具有特征性的病理改变：表皮松解性角化过度。?生后有泛发性的损害，有的为全身铠甲样厚层鳞甲，生后即脱落，成为泛发性潮红及鳞屑。受到轻微创伤或摩擦后，在红斑基础上出现大小不等的薄壁松弛性水疱，易破溃成糜烂面。?红斑及水疱随年龄增长而逐渐减轻，代之以角化过度性鳞屑，在躯干及四肢屈侧的皱折部位尤为突出。?掌跖常伴角化过度。常染色体隐性遗传?出生时就有皮疹，全身皮肤均发红，有细出生时就有皮疹，全身皮肤均发红，有细碎的鳞悄，随着年龄增长减轻，至青春期趋向好转。先天性大疱性鱼鳞病样红皮病 板层状鱼鳞病?系常

5、染色体隐性遗传系常染色体隐性遗传?出生时就有皮疹，表现为黄棕色四方形鳞屑（板层状），遍及整个体表，似铠甲状，引起眼睑及唇外翻引起眼睑及唇外翻。?以肢体屈侧和外阴处明显。?掌趾伴角化过度。板层状鱼鳞病 组织病理组织病理?寻常型鱼鳞病表现为明显的角化过度，颗粒层正常或稍增厚，棘层轻度增厚。?先天性大疱性鱼鳞病样红皮病表现为表皮角化过度，颗粒层增厚，内含大小不等的透明角质颗粒，颗粒层及棘层上部细胞有网状空泡化，可松解形成表皮内水疱或大疱，真皮浅层有少许炎症细胞浸润。诊断与鉴别诊断?根据发病年龄、临床表现和组织学特征一般可以明确诊断。?应与获得性鱼鳞病鉴别，如：淋巴瘤、麻风、或其他慢性消耗性疾病。治

6、疗?鱼鳞病是终生存在的遗传性角化异常疾病?目前尚无根治疗法。?主要是对症治疗，以缓解症状。?随着分子生物学技术的进展，对基因突变位点或缺失基因的确定，将有可能采用基因治疗。治治 疗疗?（一）局部治疗 以温和、保湿、轻度剥脱为原则。?1增加皮肤水合作用 10%-20%尿素霜，封包。?2维A酸的外用，与糖皮质激素软膏间歇联合应用。?3钙泊三醇软膏。?（二）系统治疗 对症状较重及严重类型可口服维A酸。第二节第二节 毛周角化病毛周角化病?毛周角化病:又称毛发苔鲜或毛发角化病，是一种常染色体显性遗传性皮肤病。临床表现临床表现?常见于青少年，随年龄增长而改善。?皮损为针尖到粟粒大小与毛孔一致的坚硬丘疹，不

7、融合，顶端有淡褐色角质栓，内含卷曲的毛发，可无红斑或有明显红斑，皮疹数目较多，分布对称。?好发于臂、股外侧和臀部，受累部位有粗糙感。?冬季加重，夏季减轻。?无自觉症状，亦可伴轻度瘙痒。诊断与鉴别诊断?根据与毛孔一致的角化性丘疹，毛囊口有根据与毛孔一致的角化性丘疹，毛囊口有角栓，好发年龄及好发部位，无明显的自觉症状可诊断。维生素A缺乏症、小棘苔藓相鉴别。治疗治疗?本病无需治疗或作对症治疗。?局部可用尿素霜、维甲酸等，症状较重可外用激素制剂，对症状严重者可口服维生素 A，维A酸治疗。第三节 掌跖角化病?是一组以掌跖部弥漫性或局限性角化过度为特征的遗传性皮肤病。?弥漫性掌跖角化病与角蛋白（）和角蛋白

8、（）基因突变有关；?斑点状掌跖角化病基因定位于和，但致病基因不明确；弥漫性掌跖角化病临床表现?常染色体显性遗传；常染色体显性遗传；?多在婴儿期发病；?掌跖部弥漫性损害，坚硬角化斑块，呈黄色蜡样外观；?境界清楚，损害一般不扩散至手足背面。?可伴有掌跖多汗，甲板增厚混浊。弥漫性掌跖角化病 斑点状掌跖角化病临床表现?常染色体显性遗传；?可发于任何年龄，以青春期多见；?以掌跖部散发角化性丘疹为特征。皮损多数呈圆形或卵圆形，黄色，直径2-10mm 的坚硬角质丘疹，散在分面或群集成片状及线状；?角化性丘疹脱落后呈现火山口样小凹陷；?不伴手足多汗。斑点状掌跖角化病临床表现 组织病理组织病理 斑点状掌跖角化病

9、 角质层明显增厚，角质栓向下延伸；颗粒层增厚，棘层轻度增厚 真皮乳头水肿，小血管扩张 弥漫性掌跖角化病 角层增厚，角化不良；颗粒层和棘层增厚；真皮浅层轻度炎症细胞浸润 汗腺和汗管萎缩 治治 疗疗?避免创伤，避用肥皂。平时应常用润肤剂，防止皲裂。?主要为局部对症治疗，可用20尿素霜、01一03维A酸霜、或10水杨酸软膏等封包，将角质层浸软后，用机械方式除去增厚角质，可减轻症状，亦可继之外用皮质类固醇软膏封包进一步减轻角化过度。?严重者亦可口服异维A酸。第四节 遗传性大疱性表皮松解症?大疱性表皮松解症：分遗传性和获得性；大疱性表皮松解症：分遗传性和获得性；?依据发病部位不同分为三类：?单纯性大疱性

10、表皮松解症：水疱在表皮内；?交界性大疱性表皮松解症：水疱在透明层内；?营养不良性大疱性表皮松解症：水疱发生在致密下层。临床表现临床表现?共同特点是皮肤在受到轻微摩擦或碰撞后出现水疱及血疱。在肢端及四肢关节的伸侧尤其容易发生。?单纯型皮损轻，最为表浅，愈后一般不留瘢痕，皮损仅见于肢端及四肢关节伸侧。?营养不良型的皮损多较重，出生后即出现皮损。水疱位置较深，愈合遗留明显的瘢痕。可发生于体表的任何部位，包括粘膜，肢端最为严重，瘢痕可使指趾间的皮肤粘连，指骨萎缩，口咽部粘膜溃破、结疤可致吞咽困难。?交界型罕见。广泛水疱、糜烂。大多数在2岁内死亡。遗传性大疱性表皮松解症 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断?根

11、据有EB阳性的家族史，特征性皮损，免疫组织化学及透射电镜检查一般可以确诊。?与类天疱疮、天疱疮相鉴别。治疗治疗?尚无特效疗法。?对症及支持治疗。?保护皮肤，防止摩擦和压迫。第五节 家族性慢性良性天疱疮?常染色体显性遗传病；?致病基因定位：；?病理表现：棘层松解；临床表现临床表现?发病年龄：岁；?好发部位：颈侧，项部，腋窝，腹股沟，少见肛周、乳房下，肘窝和躯干，少数有粘膜损害；?皮损为：红斑基础上发生松弛性水疱，尼氏征（）；一个部位多发性水疱，易破溃糜烂结痂；间擦部位活动性疼痛；?愈后不留瘢痕；?反复发作；组织病理组织病理?基底层上水疱形成，棘层松解呈砖墙样外观。?电镜下：张力细丝与桥粒分离 治 疗?抗生素?糖皮质激素?顽固皮损可用局部放射治疗