雌孕激素制剂的特点及临床应用讲课课件.pptx

1、复方口服避孕药临床应用复方口服避孕药临床应用中国专家共识中国专家共识 中华妇产科杂志2015 年 2 月第 50 卷第 2 期 l复方口服避孕药复方口服避孕药(combined oral contraceptives，COC)是含有低剂量雌激素和孕激素的复合是含有低剂量雌激素和孕激素的复合甾体激素制剂。主要通过抑制排卵，发挥甾体激素制剂。主要通过抑制排卵，发挥避孕作用。避孕作用。lCOC 除了避孕效果显著外，健康获益也除了避孕效果显著外，健康获益也远远大于其可能存在的风险。远远大于其可能存在的风险。复方口服避孕药临床应用中国专复方口服避孕药临床应用中国专家共识家共识的形成的形成lCOC 在我国

2、育龄期妇女的使用率非常低。在我国育龄期妇女的使用率非常低。l临床医师对临床医师对 COC 的获益和风险认知不足，对如何应的获益和风险认知不足，对如何应用用 COC 存在一些顾虑和误区。存在一些顾虑和误区。l中国妇产科及计划生育专家在中国妇产科及计划生育专家在 COC 应用的通用准则应用的通用准则和方法的基础上，借鉴国内临床用药经验及和方法的基础上，借鉴国内临床用药经验及 WHO 和和国外的相关指南，参考近年来发表的相关临床和基础国外的相关指南，参考近年来发表的相关临床和基础研究的结果，结合国内临床实际情况，经过专家们共研究的结果，结合国内临床实际情况，经过专家们共同努力形成了该共识。同努力形成

3、了该共识。COC 的避孕应用的避孕应用 一、COC的现状 l从从 1960 1960 年第年第1 1个个COC-Enovid COC-Enovid 被被FDAFDA批准在美国上市至今，批准在美国上市至今，COCCOC不不断发展，体现在以下：断发展，体现在以下：l(1)(1)雌激素剂量由雌激素剂量由EnovidEnovid中的中的 150g150g减少到减少到30-35g30-35g，甚至，甚至 20g20g。l(2)(2)发现和应用更具有天然孕激素特性、不同类型的孕激素：发现和应用更具有天然孕激素特性、不同类型的孕激素：第第1 1代孕激素伴有较强的雄激素作用，现已少用；代孕激素伴有较强的雄激素

4、作用，现已少用；第第2 2代，避孕效能更高；代，避孕效能更高；第第3 3代，与第代，与第2 2代相比，其抑制排卵的作用更强，且几乎无代相比，其抑制排卵的作用更强，且几乎无雄激素作用。新型孕激素有类似于天然孕酮的生理活性，并具有雄激素作用。新型孕激素有类似于天然孕酮的生理活性，并具有抗雄激素的作用，有些还具有抗盐皮质激素的作用。抗雄激素的作用，有些还具有抗盐皮质激素的作用。l(3)(3)不断改进不断改进COCCOC给药方案：从最初模仿自然的给药方案：从最初模仿自然的 28 d 28 d 月经周期，月经周期，到现代到现代 COCCOC的的 21d 21d 活性激素摄入期、之后为活性激素摄入期、之后

5、为 7 d 7 d 的无激素间期的无激素间期HFIHFI ，通过人为降低雌激素和孕激素的血液浓度来诱导每月的撤，通过人为降低雌激素和孕激素的血液浓度来诱导每月的撤退性出血。近年来研发出退性出血。近年来研发出 HFI HFI 更短的更短的 COCCOC（如（如 24/4 24/4 方案：方案：24 24 d d 活性激素与活性激素与 4 d HFI4 d HFI）能更好地抑制排卵并减少激素水平的波）能更好地抑制排卵并减少激素水平的波动，从而有可能降低激素撤退相关症状的发生率和严重程度。动，从而有可能降低激素撤退相关症状的发生率和严重程度。二、COC 的避孕应用 l要点：要点：l(1)COC(1)

6、COC 通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用达到控制膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用达到控制生育的目的。生育的目的。WHOWHO关于关于COCCOC避孕效果的研究发现，导致避孕效果的研究发现，导致COCCOC避避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。当孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。当1 1个周期中漏服个周期中漏服3 3片甚至更多药片时，其妊娠的可能性最大。另外，如果同时片甚至更多药片时，其妊娠的可能性最大。另外，如果同时正在使用影响肝酶代谢的药物，也会对正在使用影响肝酶代谢的药物，也

7、会对 COC COC 的避孕效果产的避孕效果产生干扰。生干扰。l(2)COC(2)COC具有高效、简便、可逆等优势。正确使用，具有高效、简便、可逆等优势。正确使用，COC COC 的避的避孕有效率可达孕有效率可达99%99%以上。以上。l(3)COC(3)COC适用于健康育龄期妇女的常规避孕，但在使用时需排适用于健康育龄期妇女的常规避孕，但在使用时需排除禁忌证及风险因素。除禁忌证及风险因素。COC 的不良反应：l(1)类早孕反应类早孕反应l(2)阴道流血阴道流血l(3)月经量减少或停经：这是因为月经量减少或停经：这是因为 COC 会抑制会抑制子宫内膜增殖，导致月经量减少或停经。子宫内膜增殖，导

8、致月经量减少或停经。l(4)乳房胀痛乳房胀痛 l(5)体质量增加：水钠潴留。体质量增加：水钠潴留。l(6)皮肤褐斑皮肤褐斑l(7)极少数使用者可出现精神抑郁、头晕、乏力、极少数使用者可出现精神抑郁、头晕、乏力、性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等。性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等。(3)对于易栓症人群可考虑使用含有第 2 代孕激素的 COC 治疗多毛症，以降低血栓风险。环丙孕酮通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用，是孕激素中抗雄性激素作用最强的。是妈富隆的雌激素减量制剂，目的是使发生血栓的危险性更低，也减少恶心、呕吐等副反应，但撤药性出血略高于妈富隆。替勃龙口服后能够在体内转化为具有雌激素、孕激素和雄激素活性的

9、特性，对不同的组织有特异性作用。用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、子宫内膜单纯性增生等。COC 的非避孕应用一、COC 对异常子宫出血的作用能预防骨质丢失，对保持骨量有益。3乳腺癌：COC 使用情况与乳腺癌的风险关系，不同研究结论不一致，大多数研究的结论认为，无论近期还是以前使用过 COC，乳腺癌的发生率均与同龄的未使用者无明显差异或仅轻微增加；是妈富隆的雌激素减量制剂，目的是使发生血栓的危险性更低，也减少恶心、呕吐等副反应，但撤药性出血略高于妈富隆。每片含有20 mg生药。结合雌激素系列(倍美力、倍美盈、倍美罗)417 ms/d即可延缓性器官萎缩，但需对子宫和乳腺进行监测。COC

10、 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。中国妇产科及计划生育专家在 COC 应用的通用准则和方法的基础上，借鉴国内临床用药经验及 WHO 和国外的相关指南，参考近年来发表的相关临床和基础研究的结果，结合国内临床实际情况，经过专家们共同努力形成了该共识。625 mg，后14天每片含结合雌激素0.COCCOC的长期使用安全性的长期使用安全性 一、COC与生育的关系 l(1)COC(1)COC 对生育的影响是可逆的，停药后即可恢复对生育的影响是可逆的，停药后即可恢复。l(2)COC(2)COC 本身无致畸作用，不增加胎儿先天性畸形的风险，对

11、染本身无致畸作用，不增加胎儿先天性畸形的风险，对染色体无影响。色体无影响。而且，停药后即可妊娠，无需等待而且，停药后即可妊娠，无需等待 3-6 3-6 个月。个月。l(3)COC(3)COC 对生育力有保护作用对生育力有保护作用：首先，：首先，COC COC 具有可靠的避孕效果，具有可靠的避孕效果，可减少了因流产导致的各种并发症及对生育的影响。其次，可减少了因流产导致的各种并发症及对生育的影响。其次，COC COC 还能调节月经，使妇女免于因月经失调所致的疾病。第三，还能调节月经，使妇女免于因月经失调所致的疾病。第三，COC COC 还能减少盆腔感染的发生，从而对输卵管的功能起到保护作用。还能

12、减少盆腔感染的发生，从而对输卵管的功能起到保护作用。二、COC与心血管疾病的关系 l1COC COC 使用与使用与VTEVTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。l2COC COC 使用与动脉血栓栓塞使用与动脉血栓栓塞：动脉血栓栓塞（ATE；包括脑卒中和心肌梗死）发生风险与多种因素有关，主要包括高龄、吸烟、高血压、肥胖、糖尿病、脂代谢异常等。COC使用者中所有类型的动脉事件总发

13、生率非常低。l3关于含不同孕激素COC与心血管疾病发生风险：l(1)第3代孕激素COC发生VTE的风险略高于第2代孕激素COC，而含屈螺酮的COC发生VTE的风险介于第2代与第3代孕激素COC之间。(2)第2代孕激素COC发生ATE的风险高于第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC。(3)新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊，总体获益优于第2代孕激素COC。l总之，风险是存在的，但风险极低。临床医师在应用总之，风险是存在的，但风险极低。临床医师在应用 COC COC 时应排除禁忌时应排除禁忌证，对有高危因素的妇女应根据实际情况而定，以求获益最大，风险最证，对有高危因素的妇女应

14、根据实际情况而定，以求获益最大，风险最小。小。三、COC 与恶性肿瘤的关系 l1 1卵巢癌：卵巢癌：COC COC 可降低卵巢癌的发生风险。首次服用的年龄越可降低卵巢癌的发生风险。首次服用的年龄越早，服用时间越长，卵巢癌的发生风险越低。这种风险降低在早，服用时间越长，卵巢癌的发生风险越低。这种风险降低在停用停用 COC COC 后可持续近后可持续近 30 30 年。年。l2 2子宫内膜癌：子宫内膜癌：COC COC 可显著降低子宫内膜癌的发病风险。随着可显著降低子宫内膜癌的发病风险。随着持续使用持续使用 COC COC 时间的延长，对预防子宫内膜癌的保护作用也逐时间的延长，对预防子宫内膜癌的保

15、护作用也逐渐增加，即使停用渐增加，即使停用 COC COC 多年后预防子宫内膜癌的保护作用仍持多年后预防子宫内膜癌的保护作用仍持续存在。续存在。l3 3乳腺癌：乳腺癌：COC COC 使用情况与乳腺癌的风险关系，不同研究结论使用情况与乳腺癌的风险关系，不同研究结论不一致，大多数研究的结论认为，无论近期还是以前使用过不一致，大多数研究的结论认为，无论近期还是以前使用过 COCCOC，乳腺癌的发生率均与同龄的未使用者无明显差异或仅轻微，乳腺癌的发生率均与同龄的未使用者无明显差异或仅轻微增加；长期使用增加；长期使用 COC COC 的妇女中，乳腺癌的发生率也未增加或仅的妇女中，乳腺癌的发生率也未增加

16、或仅轻微增加。轻微增加。l4 4子宫颈癌：子宫颈癌：COC COC 仅增加了感染仅增加了感染 HPV HPV 的妇女发生子宫颈癌的的妇女发生子宫颈癌的风险，对未感染风险，对未感染 HPV HPV 的妇女并无影响。的妇女并无影响。l5 5结直肠癌：使用结直肠癌：使用 COC COC 的妇女与从未使用过的妇女与从未使用过 COC COC 的妇女相比，的妇女相比，结直肠癌的发病风险降低结直肠癌的发病风险降低 15%15%左右。左右。COC 的非避孕应用的非避孕应用一、COC 对异常子宫出血的作用l异常子宫出血异常子宫出血 (abnormal uterine bleeding(abnormal ute

17、rine bleeding，AUB)AUB)lCOC COC 可减少月经量，周期性使用可规律月经周期，连可减少月经量，周期性使用可规律月经周期，连续使用可长期抑制月经，续使用可长期抑制月经，COCCOC对各种无结构性改变的对各种无结构性改变的病因导致的病因导致的 AUB AUB 均有不同程度的治疗作用。均有不同程度的治疗作用。二、COC 对经前期综合征的作用 l要点：经前期综合征要点：经前期综合征 (premenstrual syndrome(premenstrual syndrome，PMS)PMS)发病原因不清，激素波动导致黄体期的水潴留发病原因不清，激素波动导致黄体期的水潴留是是PMSP

18、MS症状发生的重要影响因素。症状发生的重要影响因素。l具有抗盐皮质激素和抗雄激素作用的具有抗盐皮质激素和抗雄激素作用的COCCOC治疗治疗 PMS PMS，可明显改善症状。可明显改善症状。三、COC 对女性痤疮、多毛症的作用（一）对女性痤疮的作用l要点：l(1)雄激素水平增高或雄激素受体敏感性增加均可导致皮脂过量分泌，是导致痤疮发生的重要原因。l(2)所有 COC 对痤疮均有潜在的治疗作用，对于有避孕要求的女性痤疮患者是理想的选择。l(3)含有低雄激素活性孕激素的 COC治疗女性痤疮效果肯定。lCOC 的治疗作用：COC 能抑制 LH 的分泌，从而减少卵巢间质细胞中雄激素的合成，减少皮脂的分泌

19、。（二）对女性多毛症的作用 l要点：要点：l(1)(1)育龄期妇女多毛症的主要与体内雄激素过多或对育龄期妇女多毛症的主要与体内雄激素过多或对雄激素过度敏感有关，最常见的病因是雄激素过度敏感有关，最常见的病因是PCOSPCOS。l(2)(2)含有第含有第 3 3 代孕激素的代孕激素的 COCCOC，以及含有抗雄激素，以及含有抗雄激素作用孕激素的作用孕激素的 COC COC 是治疗多毛症的一线用药。是治疗多毛症的一线用药。l(3)(3)对于易栓症人群可考虑使用含有第对于易栓症人群可考虑使用含有第 2 2 代孕激素代孕激素的的 COC COC 治疗多毛症，以降低血栓风险。治疗多毛症，以降低血栓风险。

20、四、四、COC COC 对子宫内膜异位症、子宫腺肌病及痛对子宫内膜异位症、子宫腺肌病及痛经的作用经的作用 l要点：要点：l(1)COC(1)COC是原发性痛经和子宫内膜异位症相关疼痛的一是原发性痛经和子宫内膜异位症相关疼痛的一线治疗药物，并可以治疗子宫腺肌病相关疼痛和月经线治疗药物，并可以治疗子宫腺肌病相关疼痛和月经量增多，可选择周期性或连续用药。量增多，可选择周期性或连续用药。l(2)COC(2)COC可以预防内异症手术后疼痛和异位囊肿的复发。可以预防内异症手术后疼痛和异位囊肿的复发。l(3)(3)不推荐不推荐COCCOC用于治疗内异症合并不孕的患者。用于治疗内异症合并不孕的患者。五、COC

21、 治疗 CPP l要点：l(1)CPP 原因众多，应该积极查找病因，进行源头治疗。对内异症、子宫腺肌病和盆腔静脉淤血综合征对内异症、子宫腺肌病和盆腔静脉淤血综合征等疾病导致的疼痛，推荐使用等疾病导致的疼痛，推荐使用 COCCOC、孕激素和、孕激素和 GnRHaGnRHa治疗。治疗。l(2)COC 是治疗CPP首选的经济实惠药物，连续用药效果可能优于周期性用药。l(3)COC有助于降低 CPP 发生率：COC使非意愿妊娠发生率和人工流产率降低，有助于减少流产后感染和官腔粘连，防止PID和异位妊娠发生，从而降低此类疾病引起的CPP。六、六、COC COC 对子宫肌瘤的作用对子宫肌瘤的作用 l要点：

22、l(1)COC 不影响子宫肌瘤生长，子宫肌瘤患者可以规范使用 COC。l(2)COC 不能缩小子宫肌瘤的体积，但可以减少月经量并控制月经周期。七、七、COC COC 对对 PID PID 的作用的作用 l要点：要点：l(1)COC(1)COC的孕激素成分使子宫颈黏液的黏度增加并增厚，的孕激素成分使子宫颈黏液的黏度增加并增厚，不利于细菌生长，子宫颈黏液栓的形成可以抑制细菌不利于细菌生长，子宫颈黏液栓的形成可以抑制细菌的上行感染途径，减少的上行感染途径，减少PIDPID的发生。的发生。l(2)COC(2)COC的规律使用可以减少月经量及的规律使用可以减少月经量及AUBAUB的发生率，的发生率，从而

23、减少从而减少PIDPID发生的机会。发生的机会。l(3)COC(3)COC的使用可以减少非意愿妊娠的发生和随后的终的使用可以减少非意愿妊娠的发生和随后的终止妊娠手术，在一定程度上减少了宫腔操作，减少止妊娠手术，在一定程度上减少了宫腔操作，减少 PID PID 发生机会。发生机会。八、八、COC COC 对子宫内膜息肉的作用对子宫内膜息肉的作用 l要点：要点：l(1)(1)研究表明，使用研究表明，使用 COC COC 与子宫内膜息肉负相关，是与子宫内膜息肉负相关，是子宫内膜息肉的保护性因素。子宫内膜息肉的保护性因素。l(2)(2)育龄期妇女，子宫内膜息肉保守治疗可以选择育龄期妇女，子宫内膜息肉保

24、守治疗可以选择 COC COC 使用使用3-63-6个月。个月。l(3)(3)育龄期妇女，子宫内膜息肉切除术后联合育龄期妇女，子宫内膜息肉切除术后联合COCCOC治疗治疗3-63-6个月，可以减少子宫内膜息肉的复发：个月，可以减少子宫内膜息肉的复发：手术后加用孕激素、COC 和孕三烯酮均能明显降低子宫内膜息肉的复发率。COC 和孕三烯酮的疗效优于孕激素，其中COC的接受性和依从性优于孕三烯酮。x射线照片乳腺密度增加；服药的耐受性好，不增加子宫肌瘤的体积。替勃龙更适用于以下情况：COC 在我国育龄期妇女的使用率非常低。屈螺酮炔雌醇片(优思明)COC 的避孕应用 一、COC的现状戊酸雌二醇片/雌二

25、醇环丙孕酮片(克龄蒙)是妈富隆的雌激素减量制剂，目的是使发生血栓的危险性更低，也减少恶心、呕吐等副反应，但撤药性出血略高于妈富隆。4子宫颈癌：COC 仅增加了感染 HPV 的妇女发生子宫颈癌的风险，对未感染 HPV 的妇女并无影响。首次服用的年龄越早，服用时间越长，卵巢癌的发生风险越低。七、COC 对 PID 的作用包括脑卒中和心肌梗死）发生风险与多种因素有关，主要包括高龄、吸烟、高血压、肥胖、糖尿病、脂代谢异常等。而且，停药后即可妊娠，无需等待 3-6 个月。WHO关于COC避孕效果的研究发现，导致COC避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。结合雌激素系列(倍美力、倍美盈、倍美罗)复方雌孕激

26、素口服避孕药复方雌孕激素口服避孕药20炔雌醇环丙孕酮片炔雌醇环丙孕酮片(达英达英35)35)l炔雌醇炔雌醇0.035 mg+环丙孕酮环丙孕酮2 mgl环丙孕酮通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用，是孕激素环丙孕酮通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用，是孕激素中抗雄性激素作用最强的。中抗雄性激素作用最强的。l治疗女性雄激素依赖性疾病如痤疮、妇女雄激素性脱发、多治疗女性雄激素依赖性疾病如痤疮、妇女雄激素性脱发、多毛症以及毛症以及 PCOS 患者的高雄性激素表现。治疗至少应持续患者的高雄性激素表现。治疗至少应持续6-9个周期才能显效。个周期才能显效。l可显著改善与可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱，停

27、药后易于恢复排相关的内分泌紊乱，停药后易于恢复排卵。用于治疗青春期卵。用于治疗青春期PCOS患者前必须详细告知家长及本人患者前必须详细告知家长及本人相应的适应证、禁忌证及注意事项。相应的适应证、禁忌证及注意事项。复方雌孕激素口服避孕药去氧孕烯炔雌醇片去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆妈富隆)l炔雌醇炔雌醇0.03 mg+去氧孕烯去氧孕烯0.15mgl用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、子宫内膜单纯性增生等。子宫内膜单纯性增生等。l早期子宫内膜异位症可用该药早期子宫内膜异位症可用该药3-63-6个月，或在用孕三个月，或在用孕三烯酮治疗后延用妈富隆治疗

28、烯酮治疗后延用妈富隆治疗3-63-6个月。个月。复方雌孕激素口服避孕药去氧孕烯炔雌醇片去氧孕烯炔雌醇片(美欣乐美欣乐)l炔雌醇炔雌醇0.02 mg+去氧孕烯去氧孕烯0.15mgl是妈富隆的雌激素减量制剂，目的是使发生血栓的是妈富隆的雌激素减量制剂，目的是使发生血栓的危险性更低，也减少恶心、呕吐等副反应，但撤药危险性更低，也减少恶心、呕吐等副反应，但撤药性出血略高于妈富隆。性出血略高于妈富隆。l由于含雌激素较低，孕激素的比例相对于妈富隆高，由于含雌激素较低，孕激素的比例相对于妈富隆高，治疗子宫内膜异位症效果更好治疗子宫内膜异位症效果更好。复方雌孕激素口服避孕药屈螺酮炔雌醇片屈螺酮炔雌醇片(优思明

29、优思明)l屈螺酮屈螺酮0.03 mg+炔雌醇炔雌醇3 mgl屈螺酮有抗盐皮质激素和抗雄激素活性，可对抗雌激屈螺酮有抗盐皮质激素和抗雄激素活性，可对抗雌激素对肾素血管紧张素素对肾素血管紧张素-醛固酮系统的影响，防止由于醛固酮系统的影响，防止由于雌激素相关的水钠潴留引起的肿胀和体重增加，明显雌激素相关的水钠潴留引起的肿胀和体重增加，明显减轻经前期水肿，服用期间一般不会增加体重，甚至减轻经前期水肿，服用期间一般不会增加体重，甚至可保持或稍低于服药前的体重水平；可保持或稍低于服药前的体重水平；l可治疗经前综合征和经前焦虑症状。可治疗经前综合征和经前焦虑症状。l优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用

30、。优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。复方雌孕激素口服避孕药25序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂替勃龙更适用于以下情况：二、COC与心血管疾病的关系(3)COC有助于降低 CPP 发生率：COC使非意愿妊娠发生率和人工流产率降低，有助于减少流产后感染和官腔粘连，防止PID和异位妊娠发生，从而降低此类疾病引起的CPP。屈螺酮炔雌醇片(优思明)625 mg，后14天每片含结合雌激素0.对内异症、子宫腺肌病和盆腔静脉淤血综合征等疾病导致的疼痛，推荐使用 COC、孕激素和 GnRHa治疗。(3)不推荐COC用于治疗内异症合并不孕的患者。序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂

31、WHO关于COC避孕效果的研究发现，导致COC避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。因其剂量小，倍美罗的临床试验证实对黄种人妇女耐受很好，也更适应。要点：经前期综合征(premenstrual syndrome，PMS)发病原因不清，激素波动导致黄体期的水潴留是PMS症状发生的重要影响因素。该药不能应用于有明显中风危险因素的患者中，如高血压、吸烟、糖尿病和心房纤颤等。WHO关于COC避孕效果的研究发现，导致COC避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。1COC 使用与VTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、制动

32、、手术或意外、长途飞行等。5结直肠癌：使用 COC 的妇女与从未使用过 COC 的妇女相比，结直肠癌的发病风险降低 15%左右。l配方特点配方特点l周期前半期用雌激素，后半期是雌激素加孕激素周期前半期用雌激素，后半期是雌激素加孕激素l雌孕激素序贯疗法可调节月经周期，保护子宫内膜和防雌孕激素序贯疗法可调节月经周期，保护子宫内膜和防止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生率。止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生率。l但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵，故不能避孕，可能但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵，故不能避孕，可能怀孕。怀孕。l联合制剂的每片药中都含有雌、孕激素，每天用药，连联合制剂的每片药中都含有雌、孕激素

33、，每天用药，连续用药不停，无撤药性出血。适用于绝经后。续用药不停，无撤药性出血。适用于绝经后。戊酸雌二醇片戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片雌二醇环丙孕酮片(克龄蒙克龄蒙)l共共21片，前片，前11天的片剂每片含戊酸雌二醇天的片剂每片含戊酸雌二醇2mg，后，后10天天的片剂每片含戊酸雌二醇的片剂每片含戊酸雌二醇2mg+环丙孕酮环丙孕酮1mg。l月经第月经第5天开始服药，依次每日天开始服药，依次每日1片，停药片，停药7天服下周期药，天服下周期药，停药期有撤药性出血。停药期有撤药性出血。l临床使用可建立可预知的月经周期，用于补充自然或人临床使用可建立可预知的月经周期，用于补充自然或人工绝经相关的雌激素

34、缺乏，改善绝经期出现的潮热、外工绝经相关的雌激素缺乏，改善绝经期出现的潮热、外阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁以及睡眠障碍，情绪变阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁以及睡眠障碍，情绪变化等症状，并对皮肤有改善作用，从而提高妇女生活质化等症状，并对皮肤有改善作用，从而提高妇女生活质量；能预防骨质丢失，对保持骨量有益。量；能预防骨质丢失，对保持骨量有益。l克龄蒙也可用于生殖年龄妇女调整月经，但不能抑制排克龄蒙也可用于生殖年龄妇女调整月经，但不能抑制排卵；可用于卵巢早衰的性激素治疗。卵；可用于卵巢早衰的性激素治疗。序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂复方雌孕激素口服避孕药(1)COC是原发性痛经和子宫内膜异位症相关

35、疼痛的一线治疗药物，并可以治疗子宫腺肌病相关疼痛和月经量增多，可选择周期性或连续用药。因其剂量小，倍美罗的临床试验证实对黄种人妇女耐受很好，也更适应。2子宫内膜癌：COC 可显著降低子宫内膜癌的发病风险。莉芙敏是黑升麻的异丙醇提取物，是性激素治疗以外能够有效改善围绝经期症状的天然植物药。另外，如果同时正在使用影响肝酶代谢的药物，也会对 COC 的避孕效果产生干扰。第2代，避孕效能更高；异常子宫出血(abnormal uterine bleeding，AUB)WHO关于COC避孕效果的研究发现，导致COC避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。(3)不推荐COC用于治疗内异症合并不孕的患者。COC

36、使用者中所有类型的动脉事件总发生率非常低。(3)育龄期妇女，子宫内膜息肉切除术后联合COC治疗3-6个月，可以减少子宫内膜息肉的复发：手术后加用孕激素、COC 和孕三烯酮均能明显降低子宫内膜息肉的复发率。3关于含不同孕激素COC与心血管疾病发生风险：中国的研究显示：绝经后妇女小剂量0.治疗至少应持续6-9个周期才能显效。雌二醇片雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片雌二醇地屈孕酮片(芬吗通芬吗通)l有两种配伍：l前14天17-B雌二醇1mg1mg/后14天17-B雌二醇2mg+地屈孕酮片10mgl前14天17-B雌二醇2mg2mg/后14天17-B雌二醇2mg+地屈孕酮片10mg序贯复方雌孕激素制剂和联合

37、制剂雌二醇片雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片雌二醇地屈孕酮片(芬吗芬吗通通)l用于调节自然月经周期、围绝经期月经紊乱或绝经早用于调节自然月经周期、围绝经期月经紊乱或绝经早期症状的治疗，有周期性撤药性出血。期症状的治疗，有周期性撤药性出血。l地屈孕酮可使子宫内膜进入完全分泌相，从而可防止地屈孕酮可使子宫内膜进入完全分泌相，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生病变。由于地屈孕酮可由雌激素引起的子宫内膜增生病变。由于地屈孕酮可上调上调Th1/Th2比值，单用地屈孕酮对早孕自然流产绒比值，单用地屈孕酮对早孕自然流产绒毛间隙出血有治疗作用，故该药可用于调节有自然流毛间隙出血有治疗作用，故该药可用于调节有自然流

38、产史者的月经。产史者的月经。l1mg或或2mg 17-B雌二醇和地屈孕酮序贯服用对绝经雌二醇和地屈孕酮序贯服用对绝经后妇女血脂状况是有利的。后妇女血脂状况是有利的。结合雌激素系列结合雌激素系列(倍美力倍美力、倍美盈、倍美罗、倍美盈、倍美罗)l倍美力倍美力是从孕马尿液中提取的一种天然结合是从孕马尿液中提取的一种天然结合型雌激素制剂，型雌激素制剂，0.625 mg/0.625 mg/片，含水溶性雌酮片，含水溶性雌酮硫酸钠等雌激素成分，硫酸钠等雌激素成分，1:31:3服易被胃肠道吸收。服易被胃肠道吸收。l其药理作用近似内生性雌激素，副反应小，其药理作用近似内生性雌激素，副反应小，与醋酸甲羟孕酮连续联

39、合治疗可明显改善阴与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状。道萎缩、潮热、骨质疏松等症状。结合雌激素系列结合雌激素系列(倍美力、倍美力、倍美盈倍美盈、倍美罗、倍美罗)l倍美盈倍美盈：前：前1414片每片含结合雌激素片每片含结合雌激素0.625 mg0.625 mg，后后1414天每片含结合雌激素天每片含结合雌激素0.625 mg+0.625 mg+醋酸甲羟醋酸甲羟孕酮孕酮5mg5mg。l倍美盈对缓解围绝经期的潮热、失眠以及以倍美盈对缓解围绝经期的潮热、失眠以及以腰膝酸痛为代表症状的骨痛改善有明显效果，腰膝酸痛为代表症状的骨痛改善有明显效果，适用于年龄较轻、绝经过渡期、

40、绝经早期并适用于年龄较轻、绝经过渡期、绝经早期并要求有月经样出血的妇女。要求有月经样出血的妇女。结合雌激素系列结合雌激素系列(倍美力、倍美盈、倍美力、倍美盈、倍美罗倍美罗)l倍美罗倍美罗：结合雌激素：结合雌激素0.3 mg+醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮1.5 mg。l低剂量结合型雌激素与孕激素联合应用呈现相加作用。低剂量结合型雌激素与孕激素联合应用呈现相加作用。l亚洲临床研究显示，与结合雌激素亚洲临床研究显示，与结合雌激素0.45 mg/醋酸甲羟醋酸甲羟孕酮孕酮1.5 mg和结合雌激素和结合雌激素0.625 mg/醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮2.5 mg的二个组合相当，但撤药性出血和淤斑的发生率的二个

41、组合相当，但撤药性出血和淤斑的发生率较低，且很少引起乳房疼痛，对维持骨量、预防骨质较低，且很少引起乳房疼痛，对维持骨量、预防骨质疏松不如倍美盈。因其剂量小，倍美罗的临床试验证疏松不如倍美盈。因其剂量小，倍美罗的临床试验证实对黄种人妇女耐受很好，也更适应。实对黄种人妇女耐受很好，也更适应。联合制剂联合制剂l是一个含有新型孕激素成分屈螺酮的低剂量、连续联合是一个含有新型孕激素成分屈螺酮的低剂量、连续联合激素治疗的药品，激素治疗的药品，17-B雌二醇雌二醇1mg+屈螺酮屈螺酮2mg/片，每片，每天天1片。片。l其中的雌激素与人体自身分泌的雌激素结构完全相同。其中的雌激素与人体自身分泌的雌激素结构完全

42、相同。l屈螺酮呈现抗盐皮质激素的作用，不刺激乳腺增生，能屈螺酮呈现抗盐皮质激素的作用，不刺激乳腺增生，能有效抑制子宫内膜增生，有轻微的降血压作用。有效抑制子宫内膜增生，有轻微的降血压作用。l安今益持续用药不需停药，不会有撤药性出血，适用于安今益持续用药不需停药，不会有撤药性出血，适用于绝经妇女，能全面缓解绝经相关症状、改善骨密度、预绝经妇女，能全面缓解绝经相关症状、改善骨密度、预防骨质疏松、预防及降低心血管疾病风险，安全性好。防骨质疏松、预防及降低心血管疾病风险，安全性好。雌二醇屈螺酮片雌二醇屈螺酮片(安今益安今益)单方制剂单方制剂l是一种组织选择性雌激素活性调节剂。替勃龙口服后能够在体内转化

43、为是一种组织选择性雌激素活性调节剂。替勃龙口服后能够在体内转化为具有雌激素、孕激素和雄激素活性的特性，对不同的组织有特异性作用。具有雌激素、孕激素和雄激素活性的特性，对不同的组织有特异性作用。其雌激素代谢产物主要作用于骨骼和阴道，与雄激素代谢产物一起能够其雌激素代谢产物主要作用于骨骼和阴道，与雄激素代谢产物一起能够缓解潮热，并能提高精力和性幸福感；其中的异构体显示孕激素作用，缓解潮热，并能提高精力和性幸福感；其中的异构体显示孕激素作用，能抑制雌激素对子宫内膜的增生；对乳腺组织刺激的最小化。能抑制雌激素对子宫内膜的增生；对乳腺组织刺激的最小化。l临床应用中以临床应用中以2.5 mg，每日一片为标

44、准剂量治疗，但用于中国妇女，可，每日一片为标准剂量治疗，但用于中国妇女，可酌情减量。酌情减量。l中国的研究显示：绝经后妇女小剂量中国的研究显示：绝经后妇女小剂量0.625 ms/d、1.25 ms/d、0.417 ms/d即可延缓性器官萎缩，但需对子宫和乳腺进行监测。替勃龙即可延缓性器官萎缩，但需对子宫和乳腺进行监测。替勃龙1.25 mg或或2.5 mg均能预防骨质疏松，降低骨折发生的风险。服药的耐受性均能预防骨质疏松，降低骨折发生的风险。服药的耐受性好，不增加子宫肌瘤的体积。该药不能应用于有明显中风危险因素的患好，不增加子宫肌瘤的体积。该药不能应用于有明显中风危险因素的患者中，如高血压、吸烟

45、、糖尿病和心房纤颤等。者中，如高血压、吸烟、糖尿病和心房纤颤等。替勃龙替勃龙(利维爱利维爱)替勃龙替勃龙(利维爱利维爱)l替勃龙更适用于以下情况：替勃龙更适用于以下情况：l其他性激素治疗时，在调整剂量后仍有乳腺疼痛；其他性激素治疗时，在调整剂量后仍有乳腺疼痛；lx射线照片乳腺密度增加；射线照片乳腺密度增加；l性欲降低；性欲降低；l情绪紊乱；情绪紊乱；l持续的阴道流血问题持续的阴道流血问题(排除组织病理学原因排除组织病理学原因)。l由于替勃龙在骨组织中可显示雌激素活性，可能会增由于替勃龙在骨组织中可显示雌激素活性，可能会增加乳腺癌的转移，乳腺癌患者禁用。加乳腺癌的转移，乳腺癌患者禁用。莉芙敏莉芙

46、敏l莉芙敏是黑升麻的异丙醇提取物，是性激素治疗以外能够有莉芙敏是黑升麻的异丙醇提取物，是性激素治疗以外能够有效改善围绝经期症状的天然植物药。除缓解围绝经期症状外，效改善围绝经期症状的天然植物药。除缓解围绝经期症状外，其特点是可用于雌激素依赖肿瘤的妇女、乳腺癌有绝经期症其特点是可用于雌激素依赖肿瘤的妇女、乳腺癌有绝经期症状者。状者。l每片含有每片含有20 mg生药。服用方法：生药。服用方法：1次次1片，每日片，每日2次。次。l莉芙敏不含雌激素，没有雌激素样活性，但具有雌激素样效莉芙敏不含雌激素，没有雌激素样活性，但具有雌激素样效应，不影响患者激素水平。它是通过中枢神经递质缓解围绝应，不影响患者激

47、素水平。它是通过中枢神经递质缓解围绝经期症状，可能其活性成分是氮甲基经期症状，可能其活性成分是氮甲基5-羟色胺。羟色胺。二、COC 对经前期综合征的作用复方口服避孕药(combined oral contraceptives，COC)是含有低剂量雌激素和孕激素的复合甾体激素制剂。(1)雄激素水平增高或雄激素受体敏感性增加均可导致皮脂过量分泌，是导致痤疮发生的重要原因。(2)第2代孕激素COC发生ATE的风险高于第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC。3乳腺癌：COC 使用情况与乳腺癌的风险关系，不同研究结论不一致，大多数研究的结论认为，无论近期还是以前使用过 COC，乳腺癌的发生率均与同龄的未使

48、用者无明显差异或仅轻微增加；另外，如果同时正在使用影响肝酶代谢的药物，也会对 COC 的避孕效果产生干扰。倍美力是从孕马尿液中提取的一种天然结合型雌激素制剂，0.(3)对于易栓症人群可考虑使用含有第 2 代孕激素的 COC 治疗多毛症，以降低血栓风险。倍美力是从孕马尿液中提取的一种天然结合型雌激素制剂，0.总之，风险是存在的，但风险极低。(1)CPP 原因众多，应该积极查找病因，进行源头治疗。共21片，前11天的片剂每片含戊酸雌二醇2mg，后10天的片剂每片含戊酸雌二醇2mg+环丙孕酮1mg。(1)雄激素水平增高或雄激素受体敏感性增加均可导致皮脂过量分泌，是导致痤疮发生的重要原因。要点：经前期

49、综合征(premenstrual syndrome，PMS)发病原因不清，激素波动导致黄体期的水潴留是PMS症状发生的重要影响因素。结合雌激素系列(倍美力、倍美盈、倍美罗)二、COC与心血管疾病的关系 l1COC COC 使用与使用与VTEVTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。l2COC COC 使用与动脉血栓栓塞使用与动脉血栓栓塞：动脉血栓栓塞（ATE；包括脑卒中和心肌梗

50、死）发生风险与多种因素有关，主要包括高龄、吸烟、高血压、肥胖、糖尿病、脂代谢异常等。COC使用者中所有类型的动脉事件总发生率非常低。l3关于含不同孕激素COC与心血管疾病发生风险：l(1)第3代孕激素COC发生VTE的风险略高于第2代孕激素COC，而含屈螺酮的COC发生VTE的风险介于第2代与第3代孕激素COC之间。(2)第2代孕激素COC发生ATE的风险高于第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC。(3)新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊，总体获益优于第2代孕激素COC。l总之，风险是存在的，但风险极低。临床医师在应用总之，风险是存在的，但风险极低。临床医师在应用 COC