中的海洋生物课件.ppt

1、海洋药物化学海洋药物化学 药物化学海洋药物化学研究海洋药物化学研究结构结构修饰修饰研究研究概况概况活性活性成分成分结构结构分析分析分离分离纯化纯化海洋药物研究概况海洋药物研究概况 海洋资源丰富，是药用活性产物的宝库海洋资源丰富，是药用活性产物的宝库 据报道据报道,地球上的物种约有地球上的物种约有80%(50万种万种)生活在水中生活在水中,其其中除了我们所熟悉的鱼、虾、贝类外中除了我们所熟悉的鱼、虾、贝类外,仅较低等的海洋生物仅较低等的海洋生物物种就达近物种就达近20万种万种,海生植物也有约海生植物也有约2万多种，海洋生物为陆万多种，海洋生物为陆地上的地上的510倍倍。海洋环境特殊，是特殊活性产

2、物的宝库海洋环境特殊，是特殊活性产物的宝库 海洋环境（高盐、高压、缺氧、缺少阳光等）中的海洋海洋环境（高盐、高压、缺氧、缺少阳光等）中的海洋生物，在其生长和代谢过程中生物，在其生长和代谢过程中，产生并积累了大量具有特，产生并积累了大量具有特殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质，是开发新型殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质，是开发新型海洋药物和功能食品的重要资源。海洋药物和功能食品的重要资源。公元前公元前1600年，地中海居民从海螺种分离得到一种化学物年，地中海居民从海螺种分离得到一种化学物质质Tyrian，开始了第一次对海洋天然产物的研究，开始了第一次对海洋天然产物的研究 早在公元前

3、的早在公元前的尔雅尔雅就有关于蟹、鱼、藻类用作治病药就有关于蟹、鱼、藻类用作治病药物的记载；药物专著物的记载；药物专著神农本草经神农本草经记载药物记载药物365种；种；本本草纲目草纲目中记载药物中记载药物1900种，来源于海洋湖沼生物的药物种，来源于海洋湖沼生物的药物就有就有200多种。多种。海洋药物研究历史海洋药物研究历史 海洋天然产物（药物研究）真正开始于海洋天然产物（药物研究）真正开始于19世纪末世纪末20世纪初世纪初 20世纪世纪60年代末开始，海洋天然产物、药物研究出现了第年代末开始，海洋天然产物、药物研究出现了第一个研究高潮一个研究高潮 20世纪世纪80年代后，核磁和质谱技术的发展

4、将海洋天然产物年代后，核磁和质谱技术的发展将海洋天然产物（药物）的研究推上了另一个高潮（药物）的研究推上了另一个高潮海洋药物研究历史海洋药物研究历史 我国的海洋天然产物研究起始于上世纪我国的海洋天然产物研究起始于上世纪70年代，至今已有年代，至今已有30多年的历史多年的历史 上世纪上世纪90年代以后，海洋天然产物的研究获得了迅猛发展年代以后，海洋天然产物的研究获得了迅猛发展 迄今已研究的海洋生物估计约有迄今已研究的海洋生物估计约有500多种，申请获得的发明多种，申请获得的发明专利约专利约50余件，并有多种海洋药物获得新药证书或进入临床余件，并有多种海洋药物获得新药证书或进入临床研究研究 海洋药

5、物研究历史海洋药物研究历史 据统计，据统计，19982008年，国际上共有年，国际上共有592个具有抗肿瘤活性、个具有抗肿瘤活性、666个具有其他活性（抗菌、抗病毒、抗凝血、抗炎、抗虫等个具有其他活性（抗菌、抗病毒、抗凝血、抗炎、抗虫等活性，以及作用于心血管、内分泌、免疫和神经系统等）的海活性，以及作用于心血管、内分泌、免疫和神经系统等）的海洋活性化合物正在进行药性评价后者临床前研究。洋活性化合物正在进行药性评价后者临床前研究。（http:/marinepharmacology.midwestern.edu/)海洋药物研究成果海洋药物研究成果 迄今为止，我国科学家已经发现约迄今为止，我国科学家

6、已经发现约3000个海洋小分子活性化合个海洋小分子活性化合物和近物和近300个糖（寡糖）类化合物，在国际天然产物库中占有个糖（寡糖）类化合物，在国际天然产物库中占有重要位置。据权威杂志重要位置。据权威杂志Natural Product Report 分析，目前中分析，目前中国平均每年从海洋生物中发现国平均每年从海洋生物中发现200多个新化合物，是该领域世多个新化合物，是该领域世界发展最迅速的国家。界发展最迅速的国家。海洋药物研究成果海洋药物研究成果国外研究海洋药物的机构及投资金额国外研究海洋药物的机构及投资金额 美国美国:美国国家研究委员会美国国家研究委员会(National Research

7、Council)和和国立癌症研究所国立癌症研究所(National Cancer Institute)每年用于海洋每年用于海洋药物开发研究的经费各为药物开发研究的经费各为5000多万美元多万美元;日本日本:日本海洋生物技术研究院日本海洋生物技术研究院(Japanese Marine Biotechnology Institute)及日本海洋科学和技术中及日本海洋科学和技术中(Japan Marine Science and Technology Center)每年用于海洋药每年用于海洋药物开发研究的经费约为物开发研究的经费约为1亿多美元。亿多美元。国外研究海洋药物的机构及投资金额国外研究海洋药

8、物的机构及投资金额 欧共体欧共体:海洋科学和技术海洋科学和技术(Marine Sciences and Technology,简称简称MAST)计划每年用于海洋药物开发研究的计划每年用于海洋药物开发研究的经费约为经费约为1亿多美元。亿多美元。海洋生物采集、鉴定海洋生物采集、鉴定,海洋生物学、生态学海洋生物学、生态学研究及样品数据库的建立研究及样品数据库的建立 1.荷兰阿姆斯特丹大学系统和种群生物学研究所荷兰阿姆斯特丹大学系统和种群生物学研究所,首席科学家为首席科学家为R.van Soest教授。教授。2.英国苏格兰海洋科学协会无脊椎动物表面生物学研究室英国苏格兰海洋科学协会无脊椎动物表面生物学

9、研究室,首席首席科学家为科学家为J.DouglasMcKenzie教授。教授。3.葡萄牙里斯本大学海洋研究所葡萄牙里斯本大学海洋研究所,首席科学家为首席科学家为L.Saldanha教教授。授。4.新卡里多尼亚发展合作科学研究所新卡里多尼亚发展合作科学研究所,首席科学家为首席科学家为C.Debitus 教授。教授。5.西班牙科学院海洋科学研究中心西班牙科学院海洋科学研究中心,首席科学家为首席科学家为J.Uriz教授。教授。6.西班牙奥维多大学生物系西班牙奥维多大学生物系,首席科学家首席科学家J.Ortea教授。教授。生物活性筛选及化合物数据库建立生物活性筛选及化合物数据库建立1.意大利马里奥纳利

10、药理研究所意大利马里奥纳利药理研究所,首席科学家为首席科学家为M.D.Incalci教授。教授。2.荷兰欧洲癌症研究与治疗中心荷兰欧洲癌症研究与治疗中心,首席科学家为首席科学家为Roland E.C.Henrar教授。教授。3.PharmaMar公司美国分公司公司美国分公司,首席科学家为首席科学家为G.Faircloth教授。教授。海洋微生物的分离、鉴定及发酵培养海洋微生物的分离、鉴定及发酵培养1.英国苏格兰海洋科学协会无脊椎动物表面生物学研究室英国苏格兰海洋科学协会无脊椎动物表面生物学研究室,首首席科学家为席科学家为J.Douglas McKenzie教授。教授。2.新卡里多尼亚发展合作科学

11、研究所新卡里多尼亚发展合作科学研究所,首席科学家为首席科学家为C.Debitus教授。教授。3.丹麦歌本哈根大学海洋化学研究所丹麦歌本哈根大学海洋化学研究所,首席科学家为首席科学家为C.Christophersen教授。教授。海洋天然产物的提取、分离、结构鉴定海洋天然产物的提取、分离、结构鉴定1.意大利科学院海洋生物活性分子化学研究所意大利科学院海洋生物活性分子化学研究所,首席科学家为首席科学家为G.Cimino教授。教授。2.意大利那不勒斯大学药学院意大利那不勒斯大学药学院,首席科学家为首席科学家为L.Minale教授。教授。3.比利时布鲁塞尔大学生物有机化学研究所比利时布鲁塞尔大学生物有机

12、化学研究所,首席科学家为首席科学家为J.C.Braeckman教授。教授。4.法国国家自然历史博物馆化学研究实验室法国国家自然历史博物馆化学研究实验室,首席科学家为首席科学家为M.Guyot教授。教授。海洋天然产物的提取、分离、结构鉴定海洋天然产物的提取、分离、结构鉴定5.西班牙圣地亚哥大学有机化学系西班牙圣地亚哥大学有机化学系,首席科学家为首席科学家为R.Riquera教授。教授。6.西班牙拉古那大学生物有机化学研究所西班牙拉古那大学生物有机化学研究所,首席科学家为首席科学家为M.Norte教授。教授。7.丹麦哥本哈根大学海洋化学研究所丹麦哥本哈根大学海洋化学研究所,首席科学家为首席科学家为

13、C.Christophersen教授。教授。8.西班牙卡地兹大学有机化学系西班牙卡地兹大学有机化学系,首席科学家为首席科学家为J.Salva教授。教授。海洋药物研究成果海洋药物研究成果 批准上市的海洋药物：批准上市的海洋药物：FDA美国食品药品监管局（美国食品药品监管局（6个）个）1.Cytarabine，注射用阿糖胞苷，注射用阿糖胞苷，(Cytosar-U,赛德萨，治赛德萨，治疗各类急性白血病，非何杰金氏淋巴瘤，骨髓移植预处理疗各类急性白血病，非何杰金氏淋巴瘤，骨髓移植预处理，白血病脑转移。，白血病脑转移。)（depocyt，用于治疗一种致命性的淋，用于治疗一种致命性的淋巴瘤综合征巴瘤综合征

14、肿瘤性脑膜炎，肿瘤性脑膜炎，FDA于于2007年年4月月20日批日批准准Enzon制药公司生产可以用于淋巴瘤脑膜炎病人的临床制药公司生产可以用于淋巴瘤脑膜炎病人的临床治疗。）治疗。）2.Vidarabine，（阿糖商品名，（阿糖商品名Vira-A），具有广泛的抗疱疹），具有广泛的抗疱疹病毒和嗜肝病毒和嗜肝DNA腺苷病毒的作用。腺苷病毒的作用。海洋药物研究成果海洋药物研究成果3.Ziconotide,Prialt齐考诺肽由齐考诺肽由Elan公司研制公司研制,2005年年1月月首次在美国上市首次在美国上市,2005年年2月获欧盟许可。适用于需要鞘内月获欧盟许可。适用于需要鞘内治疗且对其他镇痛治疗。

15、治疗且对其他镇痛治疗。4.Eribulin Mesylate,E7389(Halaven)用于乳腺癌治疗。用于乳腺癌治疗。5.Omega-3-acid ethyl esters(Lovaza,鱼油脂类调节剂，鱼油脂类调节剂，葛兰素史克研发，用于降低高甘油三酯症。葛兰素史克研发，用于降低高甘油三酯症。海洋药物研究成果海洋药物研究成果6.Brentuximab vedotin,SGN-35(Adcetris),商品名为商品名为Adcetris的的brentuximab vedotin是西雅图遗传（是西雅图遗传（Seattle Genetics）研发的一种新型靶向抗体）研发的一种新型靶向抗体-药物偶

16、联物（药物偶联物（ADC）,用于治疗霍奇金淋巴瘤以及复发性间变性大细胞淋巴用于治疗霍奇金淋巴瘤以及复发性间变性大细胞淋巴瘤瘤(ALCL)。EMEA欧洲药品管理局（欧洲药品管理局（1个）个）Trabectedin(Yondelis)海洋来源的生物碱，治疗卵巢癌海洋来源的生物碱，治疗卵巢癌海洋药物研究成果海洋药物研究成果药品名称药品名称商品名商品名获批日期获批日期来源来源化学特征化学特征分子靶点分子靶点适应症适应症研发机构研发机构阿糖胞苷阿糖胞苷Cytosar-U1969.06海绵海绵核苷核苷DNA聚合聚合物物白血病白血病Bedfoed,Enzon阿糖腺苷阿糖腺苷Vira-A1976.11海绵海绵

17、核苷核苷病毒病毒DNA聚合物聚合物疱疹病毒疱疹病毒King Pharm齐考诺肽齐考诺肽Prialt2004.11芋螺芋螺肽类肽类N型钙离子型钙离子通道通道慢性顽固性慢性顽固性疼痛疼痛ElanOmega-3脂肪酸乙脂肪酸乙酯酯Lovaza2004.11海鱼海鱼Omega-3脂肪酸脂肪酸甘 油 三 酯甘 油 三 酯合成酶合成酶高甘油三酯高甘油三酯血症血症GlaxoSmithKline甲磺酸艾甲磺酸艾日布林日布林Halaven2010.11海绵海绵大环内酯大环内酯微管微管乳腺癌乳腺癌Elsal Inc.西贝替定西贝替定Yondelis2008.09海鞘海鞘生物碱生物碱DNA小沟小沟卵巢癌卵巢癌Pha

18、rmamar阿特赛西阿特赛西斯斯Adcetris2011.08海兔海兔 ADC(海兔海兔抑素抑素E)CD30+微管微管 霍奇金淋巴霍奇金淋巴瘤瘤S e a t t l e Genetics近年批准的近年批准的5 5个海洋药物的销售额个海洋药物的销售额药品名称药品名称商品名商品名销售额（亿美元）销售额（亿美元）/年份年份Omega-3脂肪酸乙酯脂肪酸乙酯Lovaza20/2010齐考诺肽齐考诺肽Prialt20/2010西贝替定西贝替定Yondelis12/2010甲磺酸艾日布林甲磺酸艾日布林Halaven2.15(/2010.11-2010.12)10/2011阿特赛西斯阿特赛西斯Adcetr

19、is4(/2011.08-2011.10)10/2011处于临床研究的海洋药物处于临床研究的海洋药物 Phase III Trabectedin(Yondelis for US approval)（海鞘（海鞘 卵巢癌）卵巢癌）Plitidepsin(Aplidin)链霉菌抗生素链霉菌抗生素 Soblidotin(TZT-1027)-discontinued（软体动物，抗肿瘤）（软体动物，抗肿瘤）处于临床研究的海洋药物处于临床研究的海洋药物 Phase II DMXBA(GTS-21)治疗老年痴呆（由海洋纽形动物类两孔纽治疗老年痴呆（由海洋纽形动物类两孔纽虫分泌的毒素新烟碱与虫分泌的毒素新烟碱与

20、2,4二甲氧苯甲醛缩合而成）二甲氧苯甲醛缩合而成）Plinabulin(NPI-2358)（微管蛋白聚合抑制剂）（微管蛋白聚合抑制剂）Elisidepsin(Irvalec PM02734)（海洋软体动物，环缩酚肽）（海洋软体动物，环缩酚肽）PM00104(Zalypsis)（海绵（海绵 宫颈癌）宫颈癌）Squalamine（鲨鱼（鲨鱼 血管生成抑制剂）血管生成抑制剂）ILX-651(第第3 代代dolastatins 15 的类似物的类似物,微管蛋白聚合抑制微管蛋白聚合抑制剂）剂）处于临床研究的海洋药物处于临床研究的海洋药物 Phase I世界海洋药物发展趋势世界海洋药物发展趋势 上市的小分

21、子药物采用了化学合成产品，或者结构修饰上市的小分子药物采用了化学合成产品，或者结构修饰优化的产品优化的产品 单抗单抗-药物偶联物成为海洋药物发展的一个重要方向药物偶联物成为海洋药物发展的一个重要方向 出现了专业从事海洋药物研发的公司，国际著名制药企出现了专业从事海洋药物研发的公司，国际著名制药企业也进行海洋药物研发业也进行海洋药物研发 多个海洋药物在临床研究过程中被放弃多个海洋药物在临床研究过程中被放弃中国海洋药物的应用中国海洋药物的应用 黄帝内经黄帝内经乌贼骨辅以鲍鱼汁治疗血枯乌贼骨辅以鲍鱼汁治疗血枯 神农本草神农本草、本草纲目本草纲目、本草纲目拾遗本草纲目拾遗收录收录海洋药物海洋药物110

22、种种 全国中草药汇编全国中草药汇编收录海洋药物收录海洋药物166种（种（1977）中草药大辞典中草药大辞典收录海洋药物收录海洋药物144种（种（1977）中华海洋本草中华海洋本草收录海洋药物收录海洋药物675种（种（2009）我国已经获批的海洋药物我国已经获批的海洋药物药品名药品名英文名英文名化学成分化学成分适应症适应症藻酸双酯钠藻酸双酯钠Alginic sodium diester,PSS化学修饰化学修饰的褐藻酸钠的褐藻酸钠缺血性脑血管缺血性脑血管病病甘糖酯甘糖酯Mannose ester,PGMS聚甘露糖聚甘露糖醛酸丙酯硫醛酸丙酯硫酸盐酸盐高血脂高血脂岩藻糖硫酸岩藻糖硫酸酯酯Fucoida

23、n,FPSL-褐藻糖褐藻糖-4-硫酸酯硫酸酯高血脂高血脂海力海力特特(海麟海麟舒肝将囊舒肝将囊)异脂硫酸异脂硫酸多糖、昆布多糖、昆布硫酸酯、琼硫酸酯、琼脂硫酸多糖脂硫酸多糖慢性肝硬化，慢性肝硬化，肿瘤放疗化疗后肿瘤放疗化疗后的辅助治疗的辅助治疗甘露醇烟酸甘露醇烟酸酯酯Mannitol nicotinate六六-吡啶吡啶-3-羧酸己六羧酸己六醇酯醇酯冠心病、脑血冠心病、脑血栓、动脉粥状硬栓、动脉粥状硬化化我国正在进行临床前研究的海洋药物我国正在进行临床前研究的海洋药物品名品名化学成分化学成分适应症适应症研究阶段研究阶段洛通洛通玉足海参多糖玉足海参多糖脑缺血脑缺血NDAK-001螺旋藻糖、肽螺旋藻

24、糖、肽复合物复合物肿瘤肿瘤II916硫酸氨基多糖硫酸氨基多糖高血脂高血脂II多聚甘酯多聚甘酯D-聚甘酯聚甘酯脑缺血脑缺血IIHSH-971硫酸寡糖硫酸寡糖Alzheimer病病II海绵海绵海绵海绵河豚河豚珊瑚珊瑚刺参刺参海星海星鲍鱼鲍鱼海鞘海鞘海兔海兔海洋活性化学成分海洋活性化学成分抗癌活抗癌活性成分性成分 抗病毒抗病毒活性成分活性成分 抗心血管病抗心血管病 活性成分活性成分 其他其他 活性成分活性成分 海洋生物抗癌活性物质海洋生物抗癌活性物质 美国国立肿瘤研究所每年筛选美国国立肿瘤研究所每年筛选3万个新的抗肿瘤化合物，万个新的抗肿瘤化合物，约约5来自海洋生物。业已证实约来自海洋生物。业已证实

25、约10的海洋动物提取物中的海洋动物提取物中有抗有抗P388白血病细胞及抗白血病细胞及抗KB细胞活性，细胞活性，3.5的海洋植物提的海洋植物提取物有抗肿瘤或细胞毒性取物有抗肿瘤或细胞毒性。海洋生物抗菌抗病毒活性物质海洋生物抗菌抗病毒活性物质 1、北川氏从棘皮动物刺参中分离得到皂甙毒素北川氏从棘皮动物刺参中分离得到皂甙毒素holotoxin A、B，现已用，现已用于治疗脚气和白癣菌感染症，是来源于海洋生物的少数几个药品之一于治疗脚气和白癣菌感染症，是来源于海洋生物的少数几个药品之一。2、美国国立癌症研究所从一种海洋蓝细菌、美国国立癌症研究所从一种海洋蓝细菌Nostoc ellipsosporum中

26、分离得到一种中分离得到一种HIV灭活蛋白灭活蛋白cyanvirin-N，由，由101个氨基酸组成，已通过大肠杆菌基因工程表达个氨基酸组成，已通过大肠杆菌基因工程表达成功。在极低浓度下，就能完全消除多种成功。在极低浓度下，就能完全消除多种HIV-1株感染性，有望开发成为一种新株感染性，有望开发成为一种新的抗艾滋病的有效抑制剂。的抗艾滋病的有效抑制剂。海洋生物抗菌抗病毒活性物质海洋生物抗菌抗病毒活性物质 1、中山大学苏镜娱教授从、中山大学苏镜娱教授从13种珊瑚，种珊瑚，11种海绵，种海绵，10种海藻中分离出种海藻中分离出80多多个新化合物，大多数化合物均具有抗菌（抗病毒）活性，其中二倍半萜个新化合

27、物，大多数化合物均具有抗菌（抗病毒）活性，其中二倍半萜的发现在我国尚属首次的发现在我国尚属首次2、第二军医大学药学院海洋药物研究中心分离得到的总草苔虫内酯在体外、第二军医大学药学院海洋药物研究中心分离得到的总草苔虫内酯在体外具有显著的抗具有显著的抗SARS冠状病毒活性冠状病毒活性海洋生物抗心血管病活性物质海洋生物抗心血管病活性物质 1、海鱼鱼油中含有的二十碳五烯酸（、海鱼鱼油中含有的二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）、）、二十二碳六烯酸（二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）、）、n-3系多不饱和系多不饱和脂肪酸（脂肪酸（polyun

28、saturated fatty acid，PUFA）；具有降低血小板黏性、；具有降低血小板黏性、增加血液流动性、防止凝血等多种抗心血管病的活性增加血液流动性、防止凝血等多种抗心血管病的活性 2、藻酸双酯钠（、藻酸双酯钠（polysaccharide sulfate，PSS）用作于治疗高血脂症、）用作于治疗高血脂症、缺血性心脑血管疾病有较好的效果缺血性心脑血管疾病有较好的效果 海洋生物其它活性物质海洋生物其它活性物质 1、海洋生物酶、海洋生物酶SOD已经作为海洋类药物开发，用于治疗类风湿性关节炎、已经作为海洋类药物开发，用于治疗类风湿性关节炎、心肌缺血、皮炎、视网膜损伤以及抗衰、防癌心肌缺血、皮

29、炎、视网膜损伤以及抗衰、防癌2、从罗氏海盘车中提取分离得到的总皂甙对治疗胃溃疡有很好的疗效、从罗氏海盘车中提取分离得到的总皂甙对治疗胃溃疡有很好的疗效 3、来自海洋纽形动物类（、来自海洋纽形动物类（Nemertea）的化合物）的化合物GTS21在抗阿尔茨海默病在抗阿尔茨海默病（老年性痴呆，（老年性痴呆，AD）的临床试验中显示了很好的作用）的临床试验中显示了很好的作用 海洋活性成分的研究海洋活性成分的研究海洋药物学是应海洋药物学是应用现代的化学和用现代的化学和生物学技术等多生物学技术等多个学科，从海洋个学科，从海洋生物中研究和开生物中研究和开发新药的一门新发新药的一门新兴的交叉学科兴的交叉学科

30、海洋药物学中的海洋药物学中的一个重要的分支一个重要的分支就是海洋药物化就是海洋药物化学即研究海洋天学即研究海洋天然活性成分然活性成分 海洋药物化学包海洋药物化学包括分离纯化、结括分离纯化、结构测定分析、结构测定分析、结构修饰等方面研构修饰等方面研究究海洋活性成分的研究海洋活性成分的研究 传统方法：对海洋生物材料对海洋生物材料粗提粗提生物活性筛选生物活性筛选分离纯化分离纯化结构结构新颖的新颖的先导化合物先导化合物海洋天然产物的海洋天然产物的结构改造结构改造海洋海洋药物药物临床试验临床试验企业化生产企业化生产 缺点：缺点：筛选主观筛选主观随意性大随意性大，易造成，易造成漏筛漏筛 海洋活性成分研究海

31、洋活性成分研究 化学生态学法：通过研究次生代谢产物在生物生命过种中所起的通过研究次生代谢产物在生物生命过种中所起的生理作生理作用用来寻找其潜在的来寻找其潜在的生物活性生物活性，也就是说化合物所显示的生理，也就是说化合物所显示的生理作用将成为进一步发现其它生物作用将成为进一步发现其它生物-医学活性的起始点医学活性的起始点 特点：特点：用这种方法寻找有活性的天然产物不仅需要化学家、生用这种方法寻找有活性的天然产物不仅需要化学家、生物学家、生物化学家的密切配合，还需要找到一个能够直观物学家、生物化学家的密切配合，还需要找到一个能够直观反映次生代谢产物生理作用的合适的生物系统反映次生代谢产物生理作用的

32、合适的生物系统 海洋活性成分研究领路人海洋活性成分研究领路人 龙康侯龙康侯 他对中国南海珊瑚类生物的化学成分进行了系统的研究，他对中国南海珊瑚类生物的化学成分进行了系统的研究，至至1991年已发现年已发现50多个新化合物，测定了它们的结构并进多个新化合物，测定了它们的结构并进行了药理试验，发现有些结构独特，具有强烈的生理活性，行了药理试验，发现有些结构独特，具有强烈的生理活性，颇有应用前景。他是中国南海海洋天然物化学研究的开拓者。颇有应用前景。他是中国南海海洋天然物化学研究的开拓者。共发表论文近百篇。共发表论文近百篇。海洋活性成分研究领路人海洋活性成分研究领路人 管华诗管华诗 海洋活性成分研究

33、领路人海洋活性成分研究领路人 在研制、发明了我国第一个现代海洋新药藻酸双酯钠在研制、发明了我国第一个现代海洋新药藻酸双酯钠（PSS），至今全国累计总产值已超过），至今全国累计总产值已超过35亿元，利税亿元，利税10亿亿元。主要研究成果：元。主要研究成果：“甘糖酯甘糖酯”、“海力特海力特”、“降糖宁降糖宁”等海洋药物，及等海洋药物，及“降糖乐降糖乐”、“海利心藻维微胶囊海利心藻维微胶囊”等系列等系列海洋生物工程制品。海洋生物工程制品。步构建了我国第一个海洋糖库步构建了我国第一个海洋糖库 组建的我国高校最早的海洋药物研究机构组建的我国高校最早的海洋药物研究机构山东海洋山东海洋学院海洋药物研究室，学

34、院海洋药物研究室，设计并筹建了我国第一个海洋药物专门生产企业设计并筹建了我国第一个海洋药物专门生产企业青岛青岛华海制药厂华海制药厂海洋生物抗癌活性物质海洋生物抗癌活性物质 1、鲨鱼软骨提取物用于癌细胞转移较快的骨髓、大肠、乳腺等的癌细胞、鲨鱼软骨提取物用于癌细胞转移较快的骨髓、大肠、乳腺等的癌细胞的毒性治疗的毒性治疗；杀灭率达；杀灭率达982、大肠癌、大肠癌948、乳腺癌、乳腺癌882,2、Rinehart从群体海鞘（从群体海鞘（Tridiemnum solidum）分离得到）分离得到didemin B，3、青岛海大研制的无毒天然海洋生物提取物、青岛海大研制的无毒天然海洋生物提取物“KEMH”

35、,4、鲍鱼多糖、昆布多糖，海带多糖、羊栖菜多糖、海蒿子多糖等、鲍鱼多糖、昆布多糖，海带多糖、羊栖菜多糖、海蒿子多糖等。海洋活性成分研究领路人海洋活性成分研究领路人 曾陇梅曾陇梅 苏镜娱苏镜娱 有机化学家。长期从事天然产物化学研究，为中国海洋有机化学家。长期从事天然产物化学研究，为中国海洋天然产物化学事业的发展做出了贡献。天然产物化学事业的发展做出了贡献。深入地研究了南中国海珊瑚、海绵、海藻等深入地研究了南中国海珊瑚、海绵、海藻等60多种海洋多种海洋生物的化学成分及其生理活性，从中分离和鉴定了近生物的化学成分及其生理活性，从中分离和鉴定了近300个个化合物；发现了包括各种萜类和甾类、生物碱、杂环、黄酮化合物；发现了包括各种萜类和甾类、生物碱、杂环、黄酮和黄酮内酯等各种结构类型的新化合物和黄酮内酯等各种结构类型的新化合物100多种；测定了它多种；测定了它们的结构和立体化学；发现了们的结构和立体化学；发现了9种新的碳架。种新的碳架。海洋药物化学研究的主要内容和手段有海洋药物化学研究的主要内容和手段有 哪些？哪些？传统的海洋天然产物研究方法是什么？传统的海洋天然产物研究方法是什么？