1、20132013级硕士级硕士 于鑫于鑫 临床试验简述目录目录1.临床试验的定义2.临床试验的意义 3.临床试验的分期4.临床试验的分析方法5.临床试验的程序规范临床试验的定义临床试验的定义临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。对于每一种新药的上市不管经过多少体外和动物试验，最终依然需要在人体进行临床试验才能最终确定药物的疗效和安全性。精心设计、操作的临床试验，是提高人类健康，寻找新的治疗药物和方法的最快最安全的途径，是推动人类健
2、康事业向前发展的重要手段。临床试验的意义临床试验的意义临床试验的分期2023-1-11期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 其临床试验其临床试验期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验2023-1-11初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的：检验新药的剂量和安全性 1.药物的正确剂量是多少？2.药物的不良反应是什么？3.药物是如何被代谢的？IIII期临床试验期临床试验2023-1-11治疗作用初步评价阶段。目的：是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。期临床试验期临床试验2023-1-11治疗作用确证阶段。目的：是进一步
3、验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。IVIV期临床试验期临床试验2023-1-11药上市后由申请人进行的应用研究阶段。目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。2023-1-11期（首次人体或实验性研究）健康志愿者或病人开放式非对照单剂量或多剂量单一或若干研究机构代谢作用（吸收、分布、代谢和分泌）对各种器官和组织的药理作用随剂量增高而变化的耐受性。不良反应和毒性根据药代动力学结果评估有效性的早期证据寻找剂量范围生物等效性或生物利用度药物相互作用20-80人
4、几个月期（实验性研究）患者随机安慰剂对照或有效药物对照常为盲实验单剂量或多剂量多研究中心最小/最大有效剂量研究药物治疗病症的有效性（小规模）最大耐受剂量（MTD）常见短期不良反应和风险药代动力学几十至几百人几个月到两年期（决定性试验）患者遵循常规医疗实践环境随机安慰剂或市售治疗药物对照盲性试验（可后续非盲性治疗）多中心有效性（大规模）疗效/风险关系长期不良反应（将作为标签依据）确定标签剂量与现行医疗标准和其他治疗措施比较不同病人群体药物服用安全性和有效性几百至几千人1-4年期（上市后试验）患者遵循常规医疗实践环境随机安慰剂或有效药物对多研究中心药物促销手段安全性确证药物经济学研究生活质量认证试
5、验追踪观察式安全性研究监督另外的未预料或罕见不良反应事件几百至几千人不定临床试验的设计要点2023-1-111、盲性法2、随机法三盲法双盲法单盲法非盲法 盲性和随机技术通常在临床试验中被一起使用，可将临床试验项目设计和操作的偏差或偏见降至最低。临床试验的设计方法2023-1-11平行对照法整群随机法交叉法剂量梯度法富集法机动法激将法组合法平行对照法2023-1-11平行对照法全随机式设计。每位参加临床试验项目的受试者被随机的只给予一种治疗药物或者对照药物或者空白安慰剂。分组对照法：受试者分为两个平行组（即治疗组和对照组）来比较药物疗效配对平行法：又称为板块随机法受试者以8人或16人为一整体块每
6、一整体块的一半受试者被集体的随机的划分至对照组或治疗组，另一半受试者被随机接受相应的治疗药物或对照药物。整体随机法2023-1-11建立在随机单位作为分析手段原理之上的统计推论可以最有效地产生最大权限和要求最小样本数。整体随机试验设计和分析的主要挑战在于如何控制、设计分析群内变异和群间变异。选择招募受试群体地区和团体（n=群体）随机试验组（n/2）对照组（n/2）交叉法2023-1-11交叉法是修正随机板块法，其中每一个板块组接受一种以上的治疗剂量 药物。板块组可以是一位受试者也可以是一组受试者。受试者随机系列1系列2研究药物A清洗期研究药物A对照药物B对照药物B标准23交叉法示意图受试者随机
7、系列1系列2研究药物A对照药物B清洗期对照药物B研究药物A清洗期对照药物B研究药物A标准22交叉法示意图临床试验的程序规范2023-1-111临床研究必须由国家食品药品监督管理总局（简称SFDA）审查批准。2必须在国家食品药品监督管理局认可的“药物临床试验机构”进行。3必须由有资格的医学专家主持该项临床试验。4必须经独立伦理委员会的审查批准，确认该项研究符合伦理原则，并对临床试验全过程进行监督以及确保受试者的合法权益。5所有患者参加新药临床研究前，都有充分的知情权，并签署知情同意书。6抗肿瘤药物的临床研究，通常选择经常规标准治疗无效的患者。7进行临床研究的新药应免费提供给受试者。谢谢！谢谢！2013年9月20日
