临床生化参考系统建立和应用课件.pptx

1、部临床检验中心2015年8月14:25:311l 北京医院（卫生部临床检验中心、老研所）临床生化参考系统/体系的建立l 临床生化参考系统/体系的应用14:25:312l北京医院（卫生部临床检验中心、老研所）临床生化参考系统的建立l 临床生化参考系统的应用14:25:313时间时间设备设备2005年Agilent 6890/5975I GC-MS2007年Agilent 1200HPLCABI API 4000 LC-MS/MS2010年ABI API 5000 LC-MS/MSBeckman 超速冷冻离心机Agilent 7700 ICP-MS2012年Agilent Cary 300 分光光

2、度计2013年Thermo 小型自动生化分析仪2015年（计划）离子色谱仪、毛细管电泳仪14:25:31414:25:325血脂和脂蛋白 CDC Abell-Kendall胆固醇参考方法 CDC HDLC指定比对方法 HPLC胆固醇候选参考方法 HPLC甘油三酯候选参考方法 超速离心/HPLC HDLC和LDLC代谢产物/底物 ID/GC-MS和ID/LC-MS-MS 胆固醇 ID/GC-MS和ID/LC-MS-MS 甘油（三酯）ID/LC-MS-MS 葡萄糖 ID/LC-MS-MS 肌酐 ID/LC-MS-MS 尿酸 ID/GC-MS 尿素 分光光度法 胆红素非肽激素 ID/GC-MS 孕酮

3、 ID/LC-MS-MS 睾酮 ID/LC-MS-MS T4 ID/LC-MS-MS 皮质醇 ID/LC-MS-MS 雌二醇糖化血红蛋白(HbA1c)HPLC/LC-MS-MS IFCC参考方法电解质/金属离子 ICP/MS 钠离子 ICP/MS 镁离子 ICP/MS 钾离子 ICP/MS 钙离子酶,IFCC 37参考方法：肌酸激酶 乳酸脱氢酶 丙氨酸氨基转移酶 门冬氨酸氨基转移酶 谷氨酰转移酶 淀粉酶 碱性磷酸酶蛋白质 分光光度法 总蛋白2011年调查，全国31省市区，省地县三级各3家综合医疗机构，共约180家临床检验项目大约有400-600个可溯源至SI单位（具有完整的参考系统），25-3

4、0 主要是化学定义明确的小分子化合物 -电解质类物质(如钾、钠、氯、镁、钙、锂离子等)-代谢物类物质(如TC、TG、葡萄糖、肌肝、尿酸、尿素等)-某些甾体类激素及甲状腺激素不可溯源至SI单位 -有参考测量过程(非一级)，也有参考物质 -有参考测量过程，无参考物质，约30(HDL-C,LDL-C)-有参考物质，无参考测量过程，约250 apo AI,B,Lp(a)-即无参考测量过程，也无参考物质，约300张天娇,等.同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清葡萄糖.中华检验医学杂志，2010,33(1).闫颖，等.电感耦合等离子质谱测定血清钠.中华检验医学杂志，2009,32（1）陈忠余，等.高效液相

5、色谱法测定血清葡萄糖.临床检验杂志，2011,(09)闫颖，等.电感耦合等离子质谱法测定血清镁.中华检验杂志.2013,36(8)Weiyan Zhou,Hongxia Li,Jun Dong,et al.Serum cholesterol measured by isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry.Clin Chem Lab Med 2011;49(4)Dong J,Chen W,Wang S,Zhang J,Li H,Guo H,et al.Jones oxidation and high perf

6、ormance liquid chromatographic analysis of cholesterol in biological samples.J Chromatogr B 2007;858:23946.Wenxiang Chen,Peiying Li,Shu Wang,et al.Serum cholesterol determined by liquid chromatograghy with 6-chlorostigmasterol as internal standard.Clin Chem,1993;39(8)Hongxia Li,Jun Dong,Wenxiang,eta

7、l.Measurement of serum total glycerides and free glycerol by high-performance liquid chromatography.Journal of Lipid Research2006;46.Jun Dong,Hanbang Guo,Ruiyue Yang,et al.Serum LDL-and HDL-cholesterol determined by ultracentrifugation and HPLC.Journal of Lipid Research,2011;5214:25:339序号分析物材料/基体量1葡

8、萄糖新鲜、冰冻、冻干血清物质的量浓度2肌酐新鲜、冰冻、冻干血清物质的量浓度3尿素新鲜、冰冻、冻干血清物质的量浓度4尿酸新鲜、冰冻、冻干血清物质的量浓度5总胆固醇新鲜、冰冻、冻干血清物质的量浓度6总甘油新鲜、冰冻、冻干血清物质的量浓度7丙氨酸氨基转移酶校准品、质控品、人血清37酶催化活性浓度8天冬氨酸氨基转移酶校准品、质控品、人血清37酶催化活性浓度9肌酸激酶校准品、质控品、人血清37酶催化活性浓度10糖化血红蛋白A1c全血物质的量浓度比值11钠血清血浆水溶液物质的量浓度12镁血清血浆水溶液物质的量浓度13孕酮血清血浆水溶液物质的量浓度14:25:331014:25:3411NCCL HPLC

9、血清总胆固醇参考测量程序The JCTLM process for the review and approval of WG1 Cycle 10(2013)nominations for reference measurement methods has been completed.We are pleased to inform you that your 2 nominations(C10 RMP9-10)for HPLC and ID-LC/MS/MS measurement methods for serum cholesterol have been listed in the

10、JCTLM Database.NCCL ID-LS/MS/MS 血清胆固醇参考测量程序14:25:341214:25:3613主要内容l 北京医院（卫生部临床检验中心、老研所）临床生化参考体系的建立l 临床生化参考体系的应用14:25:3715分析系统（校准）认证CDC CRMLN标准化计划（老研所生化室）针对TC和HDLC分析系统19 TC和6 HDLC分析系统,17 TC和2 HDLC分析系统通过（较早数据）-ALT,AST,GGT,CK,LDH,AMY;GLU,UA,UREA,CREA;HDL-C,LDL-C,TC,TG.系统校准常规方法评价 分割样品对比 部分检验项目常规方法(每项目约

11、6-20种分析方法)部分方法存在校准或特异性等质量问题参考物质研制互通性研究校准物 有证标准（参考）物质室间质评物质性质研究和靶值确定临床实验室分析方法正确度验证14:25:3716分析系统（校准）认证CDC CRMLN标准化计划（老研所生化室）针对TC和HDLC分析系统19 TC和6 HDLC分析系统,17 TC和2 HDLC分析系统通过（较早数据）-ALT,AST,GGT,CK,LDH,AMY;GLU,UA,UREA,CREA;HDL-C,LDL-C,TC,TG.系统校准常规方法评价 分割样品对比 部分检验项目常规方法(每项目约6-20种分析方法)部分方法存在校准或特异性等质量问题参考物质

12、研制互通性研究校准物 有证标准（参考）物质室间质评物质性质研究和靶值确定临床实验室分析方法正确度验证14:25:3817成立于1990年，国际上第一个临床化学参考实验室网络 通过新鲜血清将常规方法与参考方法对比 CRMLN组成 -美国实验室5家 -国际实验室7家 欧洲3家(英国、荷兰、意大利)南、北美洲各1家(阿根廷、加拿大)亚洲2家(中国、日本)CRMLN成员之间测量比对每两月一次 项目包括TC、TG、HDL-C、LDL-C向血脂分析试剂生产厂家和临床实验室提供标准化服务 程序：NCCLS EP 9A向血脂分析试剂生产厂家和临床实验室提供标准化服务应用参考方法（用参考方法和常规方法同时分析新

13、鲜血清）包括 TC、TG、HDL-C、LDL-C 样品数要求：厂家，40；临床实验室，6Beijing Institute of Geriatrics,Ministry of Health CRMLN Web site 分析系统（校准）认证CDC CRMLN标准化计划（老研所生化室）针对TC和HDLC分析系统19 TC和6 HDLC分析系统,17 TC和2 HDLC分析系统通过（较早数据）-ALT,AST,GGT,CK,LDH,AMY;GLU,UA,UREA,CREA;HDL-C,LDL-C,TC,TG.系统校准常规方法评价 分割样品对比 部分检验项目常规方法(每项目约6-20种分析方法)部分

14、方法存在校准或特异性等质量问题参考物质研制互通性研究校准物 有证标准（参考）物质室间质评物质性质研究和靶值确定临床实验室分析方法正确度验证14:25:3822对比方法：UC/HPLC；校准；特异性对比方法：UC/HPLC；校准；特异性对比方法：UC/HPLC；特异性对比方法：UC/HPLC；特异性 张传宝，陈忠余，马嵘，等.血清肌酐测定基质效应的研究，中华检验医学杂志，2009，32（5）-80-60-40-2002040608002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法A绝对偏差（mmol/L）-40-30-20-10010203040020040060080010

15、00比对方法测定值（mmol/L）酶法A相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法B绝对偏差（mmol/L）-40-30-20-1001020304002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法B相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法C绝对偏差（mmol/L）-40-30-20-1001020304002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法C相对偏差（%）-60-40-20020406002004

16、006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法D绝对偏差（mmol/L）-40-30-20-1001020304002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法D相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法E绝对偏差（mmol/L）-40-30-20-1001020304002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法E相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法F绝对偏差（mmol/L）-40-30

17、-20-1001020304002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法F相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法G绝对偏差（mmol/L）-40-30-20-1001020304002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）酶法G相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法A绝对偏差（mmol/L）-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法B绝对

18、偏差（mmol/L）-100-80-60-40-2002040608010002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法B相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法C绝对偏差（mmol/L）-100-80-60-40-2002040608010002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法C相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（umol/L）苦味酸法D绝对偏差（mmol/L）-100-80-60-40-20

19、02040608010002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法D相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法E绝对偏差（mmol/L）-100-80-60-40-2002040608010002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法E相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法F绝对偏差（mmol/L）-100-80-60-40-2002040608010002004006008001

20、000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法F相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法G绝对偏差（mmol/L）-100-80-60-40-2002040608010002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法G相对偏差（%）-60-40-20020406002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法H绝对偏差（mmol/L）-100-80-60-40-2002040608010002004006008001000比对方法测定值（mmol/L）苦味酸法H相对偏

21、差（%）分析系统（校准）认证CDC CRMLN标准化计划（老研所生化室）针对TC和HDLC分析系统19 TC和6 HDLC分析系统,17 TC和2 HDLC分析系统通过（较早数据）-ALT,AST,GGT,CK,LDH,AMY;GLU,UA,UREA,CREA;HDL-C,LDL-C,TC,TG.系统校准常规方法评价 分割样品对比 部分检验项目常规方法(每项目约6-20种分析方法)部分方法存在校准或特异性等质量问题参考物质研制互通性研究校准物 有证标准（参考）物质室间质评物质性质研究和靶值确定临床实验室分析方法正确度验证14:25:46305.6.4 检验结果的可比性 应规定比较程序和所用设备

22、和方法，以及建立临床适宜区间内患者样品结果可比性的方法。此要求适用于相同或不同的程序、设备、不同地点或所有这些情况。注：在测量结果可溯源至同一标准的特定情况下，如校准物可互换(可互通、无机质效应），则认为结果具有计量学可比性。14:25:463114:25:4632互通性评价，肌酐，酶法14:25:463314:25:4634RocheSIMENS Abbott DiasysDakoLDMMakerZSRoche1111110SIMENS2.58010010Abbott3.516.2411110Diasys2.060.585.40010Dako3.216.010.45.43110LDM3.92

23、6.780.336.150.7410Maker3.525.091.244.490.891.620ZS8.545.9411.476.4611.0111.7310.3314:25:4735制备物进口A进口B进口C国产A国产B国产C 国产D国产E国产F国产G 国产H国产I国产G国产K201331 负 负 201332 负 201333 负 201334 负 负 负负 201335 负 负 201411 201412 201413 201414 201415正正 正 正分析系统（校准）认证CDC CRMLN标准化计划（老研所生化室）针对TC和HDLC分析系统19 TC和6 HDLC分析系统,17 TC

24、和2 HDLC分析系统通过（较早数据）-ALT,AST,GGT,CK,LDH,AMY;GLU,UA,UREA,CREA;HDL-C,LDL-C,TC,TG.系统校准常规方法评价 分割样品对比 部分检验项目常规方法(每项目约6-20种分析方法)部分方法存在校准或特异性等质量问题参考物质研制互通性研究校准物 有证标准（参考）物质-研制互通性标准物质室间质评物质性质研究和靶值确定临床实验室分析方法正确度验证14:25:4737GBW09145 血清胆固醇、总甘油、游离甘油和甘油三酯标准物质GBW09146 血清胆固醇、总甘油、游离甘油和甘油三酯标准物质GBW09147 血清胆固醇、总甘油、游离甘油和

25、甘油三酯标准物质GBW09148 血清胆固醇、总甘油、游离甘油和甘油三酯标准物质GBW09138 血清胆固醇标准物质14:25:4738GBW 09174 冰冻人血清中葡萄糖、肌酐、尿酸、尿素标准物质GBW 09175 冰冻人血清中葡萄糖、肌酐、尿酸、尿素标准物质GBW 09176 冰冻人血清中葡萄糖、肌酐、尿酸、尿素标准物质GBW 09177 冰冻人血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、-谷氨酰基氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、-淀粉酶活性浓度标准物质GBW 09178 血清总胆固醇、总甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇标准物质GBW 09179 血清总胆固醇、总甘油、高密度

26、脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇标准物质GBW 09180 血清总胆固醇、总甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇标准物质GBW 09181 人血红蛋白溶液中糖化血红蛋白标准物质GBW 09182 人血红蛋白溶液中糖化血红蛋白标准物质GBW 09183 人血红蛋白溶液中糖化血红蛋白标准物质 14:25:4739 参考系统TC TG HDL-C LDL-C 一级参考方法 ID/MS (NIST、DGKC)ID/MS (NCCL)ID/MS (NIST、DGKC)ID/MS (TTG-NCCL)二级参考方法AK(CDC)HPLC(老研所)化学法(CDC)HPLC（老研所)超速离心/化学沉淀(

27、CDC)DCM CDC)超速离心/HPLC(老研所)BQ (CDC)BQ超速离心/HPLC(老研所)一级参考物质 SRM911b(NIST)GBW09203a,b(老研所)SRM1595(NIST)GBW09149(老研所)二级参考物质多种(CDC)SRM909,SRM1951a(NIST)GBW09138、GBW09145-09148 (老研所)多种(CDC)SRM 1951a(NIST)GBW09145-09148(老研所)多种(CDC)SRM 1951a(NIST)GBW09178-180(老研所，临检中心)多种(CDC)SRM 1951a(NIST)GBW09178-180(老研所，临

28、检中心)分析系统（校准）认证CDC CRMLN标准化计划（老研所生化室）针对TC和HDLC分析系统19 TC和6 HDLC分析系统,17 TC和2 HDLC分析系统通过（较早数据）-ALT,AST,GGT,CK,LDH,AMY;GLU,UA,UREA,CREA;HDL-C,LDL-C,TC,TG.系统校准常规方法评价 分割样品对比 部分检验项目常规方法(每项目约6-20种分析方法)部分方法存在校准或特异性等质量问题参考物质研制互通性研究校准物 有证标准（参考）物质室间质评物质性质研究和靶值确定临床实验室分析方法正确度验证14:25:4741美国CAP2011质评：胆固醇5000家实验室20检测

29、系统5厂商主要是封闭系统14:25:47421692家实验室中，使用的仪器型号和试剂品牌均超过100个，校准物厂家超过70个，由此组合而成的分析系统超过850个!明显多样性（试剂仪器品牌，封闭系统、配套开放系统、非配套开放系统）多数为开放系统，不少为非配套开放系统不同系统分析性能参差不齐，有厂商原因，也有实验室原因14:25:4743常规室间质量评价采用商品冻干或冰冻材料作为质控品，采用的是公议值作为靶值（指定值），常规EQA结果很大程度代表的是同组间实验室间检测结果的一致性。样本的基质效应问题是常规EQA最大的不足，会造成参考方法的定值不可用，不同方法组间的结果不能比较等局限性。以往，该EQ

30、A计划用以评价实验室测定总误差，反应其准确度。14:25:474414:25:4745编码计划20142015增加NCCL-C-01常规化学205022188%NCCL-C-02干化学4204456%NCCL-C-03心肌标志物895110924%NCCL-C-04脂类1042119815%NCCL-C-05血气965112316%NCCL-C-06特殊蛋白9009708%NCCL-C-07内分泌1468164712%NCCL-C-08肿瘤标志物1442161312%NCCL-C-09全血TDM1791874%NCCL-C-10血清TDM2172201%NCCL-C-11糖化血红蛋白12481

31、3387%NCCL-C-12BNP/NT proBNP55472331%NCCL-C-13尿液生化27833019%NCCL-C-14Cys C41049320%NCCL-C-15小分子代谢物验证18422824%NCCL-C-16脂类正确度验证20825020%NCCL-C-17酶学正确度验证23727315%NCCL-C-18糖化血红蛋白正确度验证15218220%NCCL-C-19参考测量能力验证计划15150NCCL-C-20电解质正确度验证142192总计129911473913.46%样本为两个浓度水平的新鲜冰冻血清，5月初将两个浓度各3只样本使用CO2干冰运送到参加实验室，实验室

32、收到样本后保存在20以下冰箱中，并分别于5月15日、5月22日和5月29日取每个浓度水平各1只在一个实验批次内重复测定5次；于5月31日一次性将所有测定结果通过网络进行上报。在此期间，我们采用参考方法对样本进行定值并作为靶值，计算实验室测定均值与靶值之间的相对偏差，作为实验室偏倚水平，与允许偏倚进行比较。14:25:4746项目正确度验证常规EQA样本类型新鲜冰冻血清冻干粉基质人血清人或者动物血清基质基质效应无有运输CO2干冰常温靶值确定参考方法、不分组分组、中位数作用正确度验证/溯源性验证实验室间结果可比性成本及费用成本高、收费高收费相对较低测定重复测定单次测定血脂和脂蛋白 CDC Abel

33、l-Kendall胆固醇参考方法 CDC HDLC指定比对方法 HPLC胆固醇候选参考方法 HPLC甘油三酯候选参考方法 超速离心/HPLC HDLC和LDLC代谢产物/底物 ID/GC-MS和ID/LC-MS-MS 胆固醇 ID/GC-MS和ID/LC-MS-MS 甘油（三酯）ID/LC-MS-MS 葡萄糖 ID/LC-MS-MS 肌酐 ID/LC-MS-MS 尿酸 ID/GC-MS 尿素 分光光度法 胆红素非肽激素 ID/GC-MS 孕酮 ID/LC-MS-MS 睾酮 ID/LC-MS-MS T4 ID/LC-MS-MS 皮质醇 ID/LC-MS-MS 雌二醇糖化血红蛋白(HbA1c)HP

34、LC/LC-MS-MS IFCC参考方法电解质/金属离子 ICP/MS 钠离子 ICP/MS 镁离子 ICP/MS 钾离子 ICP/MS 钙离子酶,IFCC 37参考方法：肌酸激酶 乳酸脱氢酶 丙氨酸氨基转移酶 门冬氨酸氨基转移酶 谷氨酰转移酶 淀粉酶 碱性磷酸酶蛋白质 分光光度法 总蛋白14:25:474914:25:4750样本编号方法靶值平均数中位数标准差变异系数(%)最大值最小值201411 所有方法5.45.3 5.3 0.37 6.98 6.6 3.8 201412 所有方法7.87.7 7.7 0.43 5.58 9.3 4.5 项目IQCTV1TV2EQA1EQA2综合CREA

35、15.4%(10/65)41.5%(27/65)21.5%(14/65)1.5%（1/65)4.6%(3/65)52.3%(34/65)UREA40.0%(26/65)53.8%(35/65)32.3%(21/65)4.6%(3/65)3.1%(2/65)70.1%(46/65)14:25:4751 3种外部质量保证计划中不合格实验室统计室间标准差远大于室内标准差方法间标准差远大于方法内标准差正确度不足是临床检验质量问题的主要来源“在今天的检验医学领域，已形成一个基本国际共识，准确度，或用新的术语，是最重要的、一切努力都必须指向的质量目标。”“In laboratory medicine to

36、day,there is a fundamental international agreement that accuracy,or use the new term trueness,is the most important quality objective to which all steps must be directed .”Buttner J.Eur J Clin Chem Clin Biochem 1995;33:981-814:25:4752参考测量比对/能力验证针对参考实验室，使用参考方法多个样本测定周期长不确定度评定与评价En值评定全国仅10余家实验室参加，多半以分光

37、光度计为主；个别的ICP-MS、IC或LC-MS/MS14:25:4853参考测量比对-2015编号单位名称酶TP代谢物无机离子脂A1c2北京航天总医院参考实验室7个酶TPGLU,UREA3上海市临床检验中心CK,GGTUA4中国医科大学附属第一医院检验科ALT,AST,CK,GGT,LDH5广东省中医药科学院参考实验室7个酶TPGLU,UREA6中生北控生物科技股份有限公司ALT,AST,ALPGLU7北京九强生物技术股份有限公司CK,GGT.LDH,AMY,ALPTP8北京市医疗器械检验所体外诊断检验室ALP,LDHGLUCa9上海复星长征医学科学有限公司ALT,GGT10上海科华生物工程

38、股份有限公司CK,GGT.LDH,AMY,ALP11上海蓝怡科技有限公司ALT,AMY,CK,GGT,LDH12深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司7个酶TPGLU,UREA,UA13宁波美康生物科技股份有限公司7个酶TPGLU,UREA,CREA,UA K,Na,Ca,Mg14浙江世纪康大医疗科技股份有限公司7个酶15北京世纪坛医院临检中心16江苏南通大学附属医院医学检验科17四川迈克生物科技有限责任公司GLU,UREA,UA14:25:485414:25:4855刘蕾，等.同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清总胆固醇.中华检验医学杂志，2007,30(3)张天娇，等.同位素稀释气相色谱质谱法测

39、定血清孕酮.中华检验医学杂志，2007,30（3）张江涛，等.同位素稀释气相色谱质谱法测定血清总胆固醇，中华检验医学杂志,2007,30(3).周伟燕，等.同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清总甘油，中华检验医学杂志，2008,31(3).张天娇，等.血清尿素同位素稀释气相色谱质谱发建立和研究，中华检验医学杂志，2008,31(5).汪静，等.国际临床化学联合会酶学测定参考方法实验室网络的初步建立.中华检验医学杂志，2008,31（3）张天娇，等.同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清肌酐.中华检验医学杂志，2009,32(5).张传宝，张江涛，张天娇等，等.同位素稀释色谱串联质谱法测定人血清尿

40、酸，检验医学，2009,12(12).14:25:4856陈文祥.临床检验量值溯源与参考系统.中华检验医学杂志,2006,29(1)陈文祥.临床检验参考测量系统与临床检验分析质量保证.中华检验医学杂志,2007,30(4)陈文祥，申子瑜，杨振华.临床检验分析质量指标的设定.中华检验医学杂志,2006，29(4)陈文祥，申子瑜，郭健，等.临床检验量值溯源中的重要术语与概念及有关问题.中华检验医学杂志,2005,28(2)陈文祥，申子瑜，杨振华.临床生化检验参考方法及其主要分析原理.中华检验医学杂志,2007,30(3)陈文祥，杨振华.临床生化检验参考方法发展历史与现状以及国内研究进展.中华检验医

41、学杂志，2009,32(5)陈文祥，申子瑜，杨振华.临床生化检验参考方法的主要作用.中华检验医学杂志,2008,31(3)陈文祥，李小鹏.血清胆固醇测定及其标准化的历史沿革.中华检验医学杂志,2008,31(10)陈文祥，申子瑜，杨振华.临床检验中的测量不确定度.中华检验医学杂志,2007,30(9)陈文祥.血清甘油三酯测定的方法学沿革和标准化.中华检验医学杂志,2008,31(4)14:25:4857李健斋.怎样选择和评价临床化学方法，临床检验杂志，1984,2（2）李健斋，陈文祥.血脂与脂蛋白测定中的基质效应问题，中华医学检验杂志，1999,22（4）苏增留，张克坚.基质效应与准确度评价，

42、江西医学检验，2000,18（3）王抒，陈文祥，满咏，等.胆固醇检测试剂的校准偏差和基质效应，中华检验医学杂志，2000李健斋.血脂分析临床应用若干基本问题，国外医学临床生物化学与检验分册，2002,23（6）陈文祥，申子瑜，王抒，等.临床检验的量值溯源问题，中华检验医学杂志，200314:25:4858赵海舰，等.血清尿素测定基质效应研究.中华检验医学杂志,2008,31(3).周伟燕，等.血清总甘油测定基质效应的研究.中华检验医学杂志,2008,31(5).赵海舰，等.血清总胆固醇测定的基质效应研究.现代检验医学杂志，2009,24(3).张传宝，等.血清肌酐测定基质效应的研究.华检验医学

43、杂志，2009,32(5).张天娇，等.血清葡萄糖参考物质在24种常规分析系统上的互通性评价.中华检验医学杂志,2015,38(5)张传宝,等.胱抑素C标准物质ERM-DA 471/IFCC 的互通性研究.中华检验医学杂志,2015,38(5)Shunli Zhang,Jie Zeng,Chuanbao Zhang，etc.-Commutability of Possible External Quality Assessment Materials for Cardiac Troponin Measurement,plos one,2014-714:25:4859赵海舰，等.高密度脂蛋白胆固醇测定匀相法试剂评价.中华检验医学杂志，2009,32(5).张传宝,等.我国人群多中心参考区间研究-生化检验项目分析质量保证.中华检验医学杂志,2015,38(5)15种血清总蛋白检测方法测定结果准确性和可比性研究.中华检验医学杂志,2015,38(5)我国七个血清酶检验项目检测质量分析.中华检验医学杂志,2015,38(5)14:25:4860