临床药理学第一二三章课件.ppt

1、2023-1-11临床药理学第一二三章临床药理学第一、二、临床药理学第一、二、三章三章临床药理学第一二三章 一一 发展概况发展概况1 临床药理学的概念临床药理学的概念 是一门新兴的独立学科；是药理学的分支；是是一门新兴的独立学科；是药理学的分支；是研究药物与人体之间相互作用（包括药效学与药动研究药物与人体之间相互作用（包括药效学与药动学）的学科。学）的学科。2 临床药理学的发展临床药理学的发展 20世纪世纪30年代：概念提出年代：概念提出 20世纪世纪60年代起开始迅速发展：年代起开始迅速发展：建立临床药理室建立临床药理室 讲述临床药理学课程讲述临床药理学课程 成立临床药理学会成立临床药理学会

2、 出版临床药理学期刊、专著出版临床药理学期刊、专著 召开临床药理学会议召开临床药理学会议临床药理学第一二三章 二二 临床药理学的研究内容临床药理学的研究内容 1 药效学药效学 2 药动学药动学 3 毒理学毒理学 4 临床研究临床研究 5 药物相互作用研究药物相互作用研究 三三 临床药理学的职能临床药理学的职能 1 新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价 2 上市药物的再评价上市药物的再评价 3 药品不良反应的监察药品不良反应的监察 4 承担临床药理学的教学与培训承担临床药理学的教学与培训 5 开展临床药理学服务开展临床药理学服务临床药理学第一二三章 四四 新药的临床药理评价新药的临床药理评价

3、 五五 临床研究的方法学临床研究的方法学 六六 临床研究的道德要求临床研究的道德要求 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 1 研究为医学服务研究为医学服务 2 维护受试者权益维护受试者权益 3 尊重受试者人格和知情同意的权利尊重受试者人格和知情同意的权利 临床药理学第一二三章临床药理学临床药理学第二章第二章 临床药代动力学临床药代动力学临床药理学第一二三章 一一 概述概述 是应用动力学原理和数学模型，定量地描述是应用动力学原理和数学模型，定量地描述药物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随药物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随时间变化的动态规律的一门学科。时间变化的动态规律的一门学科。二二 药物

4、的体内过程药物的体内过程 1 吸收吸收 （1 1）胃肠道）胃肠道pHpH值值 （2 2）胃排空速率）胃排空速率 （3 3）首关效应）首关效应临床药理学第一二三章 二二 药物的体内过程药物的体内过程 2 分布分布 （1 1）血浆蛋白结合率）血浆蛋白结合率 （2 2）药物向组织分布、蓄积）药物向组织分布、蓄积 （3 3）药物向中枢神经系统分布）药物向中枢神经系统分布 （4 4）胎盘屏障）胎盘屏障 3 代谢代谢 （1 1）年龄差异）年龄差异 （2 2）遗传多态性）遗传多态性 （3 3）病理状态）病理状态 （4 4）药物诱导或抑制）药物诱导或抑制 临床药理学第一二三章 二二 药物的体内过程药物的体内过

5、程 4 排泄排泄 （1 1）肾排泄）肾排泄 1 1）肾小球滤过）肾小球滤过 2 2）肾小管分泌）肾小管分泌 3 3）肾小管重吸收）肾小管重吸收 （2 2）胆汁排泄）胆汁排泄 临床药理学第一二三章 三三 药代动力学原理药代动力学原理 1 房室模型房室模型 （1 1）一室模型）一室模型 （2 2）二室模型）二室模型 一室模型一室模型二室模型二室模型将整个机体看作一个房室将整个机体看作一个房室 将整个机体划分为两个房室（血流量将整个机体划分为两个房室（血流量多、血流速度快的组织器官构成中央多、血流速度快的组织器官构成中央室，其余构成周边室）室，其余构成周边室）机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平

6、衡。机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。临床药理学第一二三章 三三 药代动力学原理药代动力学原理 2 速率过程速率过程 （1 1）一级速率过程）一级速率过程 （2 2）零级速率过程）零级速率过程 （3 3）米）米-曼氏速率过程曼氏速率过程 一级动力学一级动力学零级动力学零级动力学消除规律消除规律恒比消除恒比消除恒量消除恒量消除t1/2与剂量无关与剂量无关与剂量有关与剂量有关AUC与剂量成比例与剂量成比例与与(剂量剂量)2成比例成比例药时曲线药时曲线指数衰减图形指数衰减图形直线衰减图形直线衰减图形消除速率常数消除速率常数KK0临床药理学第一二三章 三三 药代动力学原理药代动力学原理 3

7、药代动力学参数药代动力学参数 （1）半衰期）半衰期：t1/2 1）生物半衰期是指药物效应下降一半所需的时间；）生物半衰期是指药物效应下降一半所需的时间；2）血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半所需的）血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半所需的时时 间；间；3）消除半衰期）消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需所需 的时间的时间；在；在调整用药剂量和用药间隔时间有重要调整用药剂量和用药间隔时间有重要作作 用。用。（2）*表观分布容积表观分布容积：Vd 1 1）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度浓度 与

8、血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容的容 积；积；2 2）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间 3 3）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关互关 系的一个比例常数系的一个比例常数 临床药理学第一二三章 三三 药代动力学原理药代动力学原理 3 药代动力学参数药代动力学参数 （3）清除率：）清除率：CL 1 1）指单位时间内机体清除药物的速率。）指单位时间内机体清除药物的速率。2 2）总清除率：）总清除率：CLCL总总 =CL=CL肾肾 +CL+CL肾外

9、肾外 （4 4）血药浓度血药浓度-时间曲线下面积：时间曲线下面积：AUCAUC 1 1）可代表被吸收到体内的总药量；）可代表被吸收到体内的总药量；2 2）是反映）是反映生物利用度生物利用度药物制剂差异的重要参数之一。药物制剂差异的重要参数之一。（5 5）生物利用度）生物利用度 1 1）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速度和度和 程度。程度。2 2）意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择）意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药给药 途径的依据之一。途径的依据之一。3 3）分类：绝对生物利用度（）分类：绝对生物利用度（F F）；相对生

10、物利用度）；相对生物利用度（F Fr r)临床药理学第一二三章 三三 药代动力学原理药代动力学原理 3 药代动力学参数药代动力学参数 （6 6）稳态血药浓度稳态血药浓度 1 1）稳态定义：稳态定义：在恒定给药间隔时间重复给药时在恒定给药间隔时间重复给药时 ，当，当一个一个 给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到达到 稳态。稳态。2 2）一般连续给药后）一般连续给药后5 5 7 7个半衰期到达稳态。个半衰期到达稳态。临床药理学第一二三章临床药理学临床药理学第三章第三章 治疗药物监测与治疗药物监测与 给药方案给药方案临床药理学第一二三章 一一 治疗

11、药物监测（治疗药物监测（TMDTMD）1 概述概述 （1 1）定义：）定义：（2 2）（3 3）血药浓度监测：血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫药预防大发作，苯妥据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫药预防大发作，苯妥英钠英钠300 mg/d300 mg/d，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中枢，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。神经系统紊乱中毒。临床药理学第一二三章 一一 治疗药物监测（治疗药物监测（TMDTMD）2 临床药理学第一二三章 一一 治

12、疗药物监测（治疗药物监测（TMDTMD）2 医嘱剂量医嘱剂量 影响因素影响因素 病人服从情况病人服从情况 医疗差错医疗差错 实际剂量实际剂量 吸收吸收 分布分布 生物转化生物转化 排泄排泄 血药浓度血药浓度 被动扩散被动扩散 主动转运主动转运 靶器官、组织的药物浓度靶器官、组织的药物浓度 功能状态功能状态 结合干扰结合干扰 产生耐药性产生耐药性 药理效应药理效应剂量、血药浓度与药理效应的关系及其影响因素剂量、血药浓度与药理效应的关系及其影响因素临床药理学第一二三章 一一 治疗药物监测（治疗药物监测（TMDTMD）3 TDMTDM的临床指征的临床指征1 1）预防用药：在短期内难以判断能否达到预防

13、效果的药物，）预防用药：在短期内难以判断能否达到预防效果的药物，如如茶碱预防哮喘，茶碱预防哮喘，CsACsA器官移植术后抑制排斥反应；器官移植术后抑制排斥反应；2 2）为医疗事故提供法律依据。）为医疗事故提供法律依据。临床药理学第一二三章 一一 治疗药物监测（治疗药物监测（TMDTMD）4 TDMTDM的实施方法的实施方法 5 TDM的分析与处理的分析与处理临床药理学第一二三章 二二 给药方案设计与调整给药方案设计与调整 1 给药剂量的确定给药剂量的确定维持剂量（维持剂量（D Dm m）药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量量（2 2）负荷剂量（负荷

14、剂量（D DL L)临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一一 个剂量使药物迅速达到稳态水平，该个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量剂量称称 为负荷剂量。为负荷剂量。临床药理学第一二三章 二二 给药方案设计与调整给药方案设计与调整 2 给药间隔时间的确定给药间隔时间的确定 给药间隔时间宜选取易于控制的时间，给药间隔时间宜选取易于控制的时间，再再 调节相应的维持剂量调节相应的维持剂量（1）t1/2 24 h的药物的药物：一般每日给药一次，给药间：一般每日给药一次，给药间隔小于隔小于t1/2，初始剂量高于初始剂量高于2倍的维持剂量。倍的维持剂量。（2）t1/2在在

15、6 h 24 h的药物：如治疗窗较宽，给药间的药物：如治疗窗较宽，给药间隔通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为隔通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为2倍倍的维持剂量；的维持剂量；如治疗窗较窄，应降低维持剂量、缩如治疗窗较窄，应降低维持剂量、缩短给药间隔时间短给药间隔时间。（3）t1/2 6 h的药物：如治疗窗较宽，采用高剂量的药物：如治疗窗较宽，采用高剂量长间隔的方法，长间隔的方法，初始剂量等于维持剂量初始剂量等于维持剂量；如治疗窗；如治疗窗较窄，建议静脉输注较窄，建议静脉输注。临床药理学第一二三章 二二 给药方案设计与调整给药方案设计与调整 3 调整方法调整方法 （1）d临床药理学第一二三章 二二 给药方案设计与调整给药方案设计与调整 调整方法调整方法 （1）Vd临床药理学第一二三章 二二 给药方案设计与调整给药方案设计与调整 调整方法调整方法 （2）2023-1-11临床药理学第一二三章