1、2权衡药物的临床获益，需多方面综合考虑疗效和安全性是评估药物临床获益的两个首要指标u疗效u安全性u简便u满意度u3456789临床净获益终点利伐沙班 vs 依诺肝素/VKA：显著降低VTE复发和大出血之和u利伐沙班较依诺肝素/VKA显著降低VTE复发和大出血风险之和相对风险降低相对风险降低33%EINSTEIN Investigators.N Engl J Med 2010;363:2499-510.P=0.034.2%2.9%VTE复发复发3.0%大出血大出血1.2%VTE复发复发2.1%大出血大出血0.8%VTE复发和大出血发生率(%)10EINSTEIN Investigators.N
2、Engl J Med 2010;363:2499-510.临床净获益终点案例2：研究u研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的优效性研究u入选人群：确诊为症状性VTE，已采用利伐沙班或维生素K拮抗剂治疗6-12个月主要疗效终点主要疗效终点主要安全性终点主要安全性终点临床净获益终点临床净获益终点VTE复发大出血VTE复发和大出血复发和大出血的总和的总和VTE复发包含复发性DVT，非致死性PE或致死性PE。大出血事件定义为如下相关的明显出血：血红蛋白下降2 g/dl，或输入压缩红细胞或全血2个单位，或关键部位出血：颅内,椎管内,眼内,心包内,关节腔内,筋膜室综合征的肌肉内出血，腹膜后，
3、或死亡。临床相关非重大出血定义为未达到重大出血标准的显性出血，但与下列情况相关:医疗干预；需要约谈医生(计划之外的医生拜访或电话联系),或暂停使用研究药物,或疼痛、日常生活行动受到影响 11独立评价疗效和安全性终点利伐沙班vs安慰剂：显著降低VTE复发，大出血无显著差异EINSTEIN Investigators.N Engl J Med 2010;363:2499-510.VTE复发率（%）P0.001大出血发生率（%）P=0.11u利伐沙班VTE复发率显著低于安慰剂u利伐沙班大出血发生率高于安慰剂，但无显著性差异12临床净获益终点利伐沙班 vs 安慰剂：显著降低VTE复发和大出血之和u利伐
4、沙班较安慰剂显著降低VTE复发和大出血风险之和EINSTEIN Investigators.N Engl J Med 2010;363:2499-510.P120 kg 02040608010012014016018002468 10 12 14 16 18 20 22 24体重2*该结论源自利伐沙班的临床研究结果利伐沙班利伐沙班10 mg利伐沙班给药后时间(小时)利伐沙班给药后时间(小时)22轻度肝肾功能不全对NOACs药效无明显影响Halabi A et al.J Thromb Haemost 2007;(Suppl.2):P-M-635Kubitza D et al.Br J Clin
5、Pharmacol 2010;70:703712利伐沙班给药后时间(小时)PT的延长(相对于基线的改变)481216202401.01.52.02.5健康者(n=16)轻度肝损害(n=8)中度肝损害(n=8)利伐沙班给药后时间(小时)048121620241.01.21.41.6PT的延长(相对于基线的改变)健康对照者(CrCl 80 ml/min)轻度肾功能损害(CrCl 5079 ml/min)中度肾功能损害(CrCl 3049 ml/min)重度肾功能损害(CrCl 30 ml/min)轻度肾功能不全对利伐沙班药效无明显影响轻度肝功能不全对利伐沙班药效无明显影响利伐沙班利伐沙班10 mg
6、23NOACs患者满意度高u利伐沙班患者便利满意度评分显著高于依诺肝素/VKABamber L,et al.Thromb Haemost.2013;110(4):732-41.EINSTEIN DVT研究患者报告治疗满意度亚组分析：纳入1472例在随访1、3、6及12个月时进行治疗满意度问卷调查的患者，调查采用药物治疗满意度问卷（TSQM）II。TSQM II包括4个分量表：疗效（2个条目），副反应（4个条目），便利（3个条目），总体满意度（2个条目）患者便利满意度评分P0.000124总结u权衡药物的临床获益，需综合考虑疗效、安全性、简便、患者满意度等方面u采用临床净获益终点可综合评估疗效和安全性之间的平衡uNOACs无需常规监测凝血指标，无需调整剂量，使用更加简便uNOACs患者治疗满意度高25谢谢！26 结束语结束语
