鱼精蛋白的药理及临床应用课件.ppt

1、鱼精蛋白的药理及临床应用皮试阴性的病人应用是安全的，但皮试敏感性高，特异性差。1中和的合适比率是多少。多数研究认为该类病人再次应用鱼精蛋白的危险性并不增加，即使增加，比率也很低（0.此情况可发生在导管介入检查或治疗，血管手术，透析后等。肺血管收缩（type III）轻者多可自行缓解，重者可按以下方法治疗。2对心肌收缩力的影响动物实验显示快速注射鱼精蛋白后CO下降，大多数人体研究显示快、慢注射对CO均无影响。由于静脉注射后首先在肺循环形成肝素鱼精蛋白复合物，因此肺的巨噬细胞应参与清除过程。最近的研究表明，左心系统注射鱼精蛋白低血压的发生率并不低于静脉注射，还有发生微栓、气栓的危险。如阻滞该途径能

2、减轻肺损害而抗组胺则不能。鱼精蛋白中和肝素的推荐剂量范围很广，应从四方面考虑。在事先不给肝素的情况下，给予少量鱼精蛋白便会引起凝血试验的异常，认为是降解鱼精蛋白的蛋白酶系统被饱和的结果。血压下降时SVR下降静脉回流减少，心脏充盈压下降。选择鱼精蛋白是因为它的碱性PH值能够使胰岛素处于离子化状态，从而延缓吸收。由于静脉注射后首先在肺循环形成肝素鱼精蛋白复合物，因此肺的巨噬细胞应参与清除过程。最近的研究表明，左心系统注射鱼精蛋白低血压的发生率并不低于静脉注射，还有发生微栓、气栓的危险。因此type II分三类：鱼精蛋白的药理及临床应用临床上此种非心源性肺水种可能由于鱼精蛋白，库血中的白细胞和心肺转

3、流的原因。肺血管收缩（type III）这一方案可以防止血浆肝素水平的升高，防止APTT时间延长。因不同时间，温度和其它环境因素，选择的凝血试验和结果而异。临床特征：肺动脉导管应用几年后，增加了人们对鱼精蛋白副作用的敏感性。鱼精蛋白锌胰岛素中每单位胰岛素含1015ug鱼精蛋白，鱼精蛋白NPH（neutral protamine Hagedorn）胰岛素中每单位胰岛素含36ug鱼精蛋白。鱼精蛋白中和肝素的推荐剂量范围很广，应从四方面考虑。1868年，Miescher从鱼精子头部细胞核内发现一种含氮的碱性物质命名为鱼精蛋白（protamine）。预防性应用抗组胺药无效。糖尿病病人血清IgE水平无特

4、异性，输精管结扎者与此相似，皮试与抗鱼精蛋白抗体不相关。从04mg/100unit都是安全的。机制：给肝素后应用鱼精蛋白，肝素一鱼精蛋白复合物激活了补体途径，如阻滞补体激活能减轻肺损害。2对心肌收缩力的影响动物实验显示快速注射鱼精蛋白后CO下降，大多数人体研究显示快、慢注射对CO均无影响。治疗和预防：理论上，缓慢注射能限制type III反应，因为大的鱼精蛋白肝素复合物不易形成，稀释后缓慢注射能减低鱼精蛋白副反应。过敏样反应（type II）1868年，Miescher从鱼精子头部细胞核内发现一种含氮的碱性物质命名为鱼精蛋白（protamine）。非心源性肺水肿许多种多聚阳离子复合物如鱼精蛋白

5、、抗肝素灵、多聚赖氨酸可直接导致迟发的肺血管损害。但ACT没有变化，这是由于当体内存在少量肝素时，ACT并不敏感。皮试阴性的病人应用是安全的，但皮试敏感性高，特异性差。肺血管收缩（type III）因此type II分三类：缓慢注射能降低type I和type III副反应的发生，而过敏反应（type IIA）不论应用快慢均可发生。对有鳍鱼过敏的病人，CPB后将1mg鱼精蛋白稀释成50ml，至少用10分钟滴完，如无严重血液动力学变化，可按上述方案给予中和量，否则则不能应用。肺血管收缩（type III）(1)鱼精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用远强于中和肝素的抗因子的作用，因此如需加强其中和肝素的作

6、用可给予凝血酶而不是因子。鱼精蛋白的药理及临床应用肺血管收缩（type III）人的反应个体差异很大。其三分之二由精氨酸组成，带大量正电荷，生物学作用是同带负电的核酸磷酸盐基团结合。轻者多可自行缓解，重者可按以下方法治疗。鱼精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。28%的病人在静脉给予一次鱼精蛋白后可产生IgG或IgE抗体。在循环血中存在肝素时，鱼精蛋白和肝素可形成大的复合物，过量的鱼精蛋白可产生更大的复合物。过敏样反应（type II）但是，与体内浓度相同鱼精蛋白本身并不能使切碎的动物肺组织或分离出的人肥大细胞释放组胺，最近的研究将内皮细胞释放一氧化氮同低血压相联系。人和狗应用后可引起血小板减少症

7、，肝素鱼精蛋白复合物能抑制凝血酶介导的血小板聚集，此外鱼精蛋白还能与凝血酶结合，抑制后者促进纤维蛋白原转化成纤维蛋白的作用。Chargatf和Olson认识到沉淀物是多聚鱼精蛋白阳离子和多聚肝素阴离子组成的盐。从04mg/100unit都是安全的。不是所有的鱼精蛋白副反应都是变态反应。血压下降时SVR下降静脉回流减少，心脏充盈压下降。鱼精蛋白还可以和其它血浆蛋白结合，结合的意义尚不清楚。再次给予无论快、慢均无反应。追加的未经稀释的鱼精蛋白应用小注射器（5ml）以最大速率不超过20mg/min应用于成人。此情况可发生在导管介入检查或治疗，血管手术，透析后等。肺血管收缩（type III）鱼精蛋白

8、过量：为防止肝素反跳许多医生追加了大量的鱼精蛋白，过量后可引起病人抗凝。过敏样反应（type II）(1)鱼精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用远强于中和肝素的抗因子的作用，因此如需加强其中和肝素的作用可给予凝血酶而不是因子。快速注射反应（type I）3ug/kg/min泵入，或应用米力农。静脉注射中和肝素，皮下注射仅用于延长胰岛素的吸收。给狗给予过量的鱼精蛋白后显示出剂量相关性ACT延长，血小板减少。从04mg/100unit都是安全的。与过敏反应不同，发生严重肺血管收缩时，血浆组织胺水平并不升高。鱼过敏对有鳍鱼过敏的病人可能对鱼精蛋白产生过敏反应。可选择应用不损害肺血管的正性肌力药，如异丙肾0.

9、从04mg/100unit都是安全的。28%的病人在静脉给予一次鱼精蛋白后可产生IgG或IgE抗体。治疗和预防：理论上，缓慢注射能限制type III反应，因为大的鱼精蛋白肝素复合物不易形成，稀释后缓慢注射能减低鱼精蛋白副反应。由于静脉注射后首先在肺循环形成肝素鱼精蛋白复合物，因此肺的巨噬细胞应参与清除过程。过敏样反应（type II）方法是将1mg/100unit的鱼精蛋白呈分成2部分，其中75%在停CPB后给予，25%在回输机器血时缓慢给予。这一方案可以防止血浆肝素水平的升高，防止APTT时间延长。非免疫源性反应与补体介导有关。临床上此种非心源性肺水种可能由于鱼精蛋白，库血中的白细胞和心肺转流的原因。因此type II分三类：鱼精蛋白中和肝素的推荐剂量范围很广，应从四方面考虑。2需要中和的肝素的量：是肝素总量还是体内剩余的肝素量？鱼精蛋白滴定试验可以计算体内剩余的肝素量从而得出鱼精蛋白的量。给狗给予过量的鱼精蛋白后显示出剂量相关性ACT延长，血小板减少。从04mg/100unit都是安全的。但数千的病人在一年内行二次导管术后又行手术并无危险，说明静脉注射很少产生重要抗体。过敏样反应（type II）