慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展课件.ppt

1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展 全世界全世界HBV HBV 感染者感染者:3.53.5亿亿 中国中国HBVHBV感染者感染者:1.2:1.2亿亿 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎:3 000:3 000 万万 20%20%可发展为肝硬化可发展为肝硬化 1%1%5%5%可发展为肝癌可发展为肝癌 慢性乙型肝炎HBV持续复制肝脏病变持续存在和发展1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间 (年年)HBV DNA cp/mL 低水平低水平HBV DNA cp/mL RR=1.8(0.5-5.8)高水平高水平HBV DNA cp/mL

2、RR=9.9(3.2-31.0)肝癌累积发生率肝癌累积发生率(%)0HBsAg+HBeAg+HBsAg+,HBeAg-HBsAg-,HBeAg-1243567810 years9024681210肝硬化肝硬化例数例数%/年年HBeAg(+)1 509 3 35 2.4 (+)(+)2 134 6.8 3.5 (+)(-)2 74 6.8 1.5HBeAg 血清转换血清转换3 269 8.6 21 0.9状态状态例数例数随访随访(年年)37%33%8%2%17%01020304050HBV DNA106 拷贝拷贝/mLHBeAg 消失消失HBsAg阴性阴性干扰素干扰素未治疗未治疗12%对对 15

3、 个个RCTs 的荟萃分析的荟萃分析(837 例病人例病人)IFN 5 to 10 MIU 每周三次，每周三次，4 至至 6个月个月病人比例病人比例HBV DNA-n ALT两者都应答两者都应答HBsAg-干扰素干扰素6-12 个月个月 对照组对照组28%29%24%2.5%10%0%0%6.4%02040Hadziyannis et al,J Hepatol 1990;11:S133-S136Fattovich et al,Hepatology 1992;15(4):584-589Lok et al,Gastroenterology 2001;120:1835患者患者%25%39%35%33

4、%26%35%IFN 4.5 MIU tiwPEG-IFN a-2a 180ug qwHBeAg转阴率转阴率(%)HBeAg转阴率转阴率n=46 n=51n=51n=51HBV DNA转阴率转阴率ALT正常率正常率HBeAg转换率转换率25%25%n=46n=46 n=51n=4612%28%24%获得应答的病人获得应答的病人*(%)4.5 MIU IFN-2an=51n=46所有剂量组所有剂量组n=143P=0.036Cooksley et al.JVH 2003Hepatology,1997,26:1621-162510.39.35.39.8024681012背景资料背景资料42例慢性乙肝

5、患者例慢性乙肝患者6MU,tiw 24月月随访随访12月以上月以上*治疗组治疗前后对比P=0.01治疗前治疗后 干扰素 对照组治对照组疗组 对照组 对照组对照组 对照组累积生存率(%)0 2 4 6 8 10 12 (年份)5075100治疗组P=0.018对照组随访时间（年）Hepatology,1999,29:971-975HCC累积发病率(%)50250 2 4 6 8 10 12 (年份)对照组P=0.013 治疗组随访时间（年）Hepatology,1999,29:971-975N Eng J Med 1996;334:1422Gastroenterology 1997;113:16

6、60Hepatology 1997;26:1338Hepatology 1999;30:257Gastroenterology 1993;105:1833Hepatology 1999;29:971Hepatology 1997;26:162127375456633842656977010203040506070809012345疗程（年）疗程（年）HBeAg血清转换血清转换患者患者(%)ALT 1 ULN(n=41)ALT 2 ULN(n=26)Gaia et al.Aliment Pharmacol Ther.2004;20:287.患者患者%月月22744294n=83666039834

7、4059010012243648病毒学应答病毒学应答病毒反弹病毒反弹755025N=940/7 肝癌肝癌应答者中应答者中野生型野生型(n=221)YMDD变异变异(n=209)(49%)随机化之后的时间随机化之后的时间(月月)0510152025061218243036安慰剂安慰剂(n=215)YMDD变异变异 野生型野生型安慰剂安慰剂5%13%21%Marcellin P et al.2004 AASLD;Abstract 1135ALT 复常复常HBV DNA 3 log copies/mlHBeAg阴转阴转HBeAg 血清转换血清转换(PCR方法方法 1000 copies/mL)%68

8、%75%71%72%77%67%78%75%020406080100 患者患者 (%)血清血清HBV DNA 1000 拷贝拷贝/mLALT 正常化正常化治疗时间治疗时间(周周)4896144 1924896144 192n:69 58 69 65 55 64 53 64 59 55 67%24069%240ETV(n=354)LVD(n=355)ETV(n=325)LVD(n=313)ETV(n=141)LVD(n=145)67患者比例患者比例 369072191 P 0.001 P 0.001 P 0.0001初治初治 eAg+初治初治 eAg-LVD失效失效 eAg+TT Chang N

9、EJM 354(10),Mar 9,2006:1001-1010 CLLai.NEJM 354(10),Mar 9,2006:10121020ETV(n=314)LVD(n=314)ETV(n=296)LVD(n=287)ETV(n=124)LVD(n=116)72患者比例患者比例 6270615528 P=0.009 P=0.01 P 0.0001初治初治 eAg+初治初治 eAg-LVD失效失效 eAg+P=0.33LVDETV患者比例患者比例 48周时周时96周时周时3912151821242730（月）（月）6基本疗程基本疗程1 1年年评价疗效评价疗效（至完全应答）（至完全应答）巩固阶

10、段巩固阶段HBeAg阳性阳性CHBHBeAg阴性阴性CHBHBeAg阳性者至少阳性者至少12月月HBeAg阴性者至少阴性者至少18月月核苷（酸）类似物核苷（酸）类似物 口服给药口服给药 抑制病毒作用强抑制病毒作用强 不良反应少而轻微不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定疗程相对不固定 HBeAgHBeAg血清学转换率低血清学转换率低 疗效不够持久疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化停药后可出现病情恶化 干扰素干扰素 疗程相对固定疗程相对固定 HBeAgHBeAg血清学转换率较高血清学转换率较高 疗效相对持久疗效相对持久 耐药变异较少耐药变异较少 需要注射给药需要注射给药 不良反应较明显不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者不适于肝功能失代偿者