第二章药物代谢动力学与治疗药物监测课件.pptx

1、目 的 要 求目 的 要 求 熟悉药动学的基本过程、常见参数 熟悉治疗药物监测的适用情况 了解个体化给药的依据药物代谢动力学药物代谢动力学 治疗药物监测治疗药物监测 疗效毒性疗效毒性 决决 定定 临床给药临床给药 指指 导导 ADME过程过程 影响影响 数学模型数学模型 预测预测 第一节 药物代谢动力学 研究研究药物药物在体内运转及代谢变化的过程在体内运转及代谢变化的过程（吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄)和和药物浓度药物浓度随时随时间变化的规律性的科学。间变化的规律性的科学。游离型游离型结合型结合型器官组织器官组织distribution代谢物代谢物absorption excr

2、etion 肝肠循环肝肠循环体体 外外 体体 外外体体循循环环bio-transformation 药物从给药部位进入体循环的过程。药物从给药部位进入体循环的过程。给给药药途途径径 胃 肠 道 给 药胃 肠 道 给 药 非胃肠道给药非胃肠道给药 口服给药，口服给药，首过消除首过消除现象现象 舌下给药舌下给药 直肠给药直肠给药 注射给药注射给药 吸入给药吸入给药 经皮给药经皮给药 （一）（一）吸吸 收收（absorption）药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。运进入细胞间液及细胞内的过程。影 响 因 素影 响 因 素

3、 1.药物理化特性药物理化特性2.药物药物与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率 3.特殊特殊膜屏障膜屏障 4.主动转运主动转运或特殊亲和力或特殊亲和力 分子大小、解离常数、脂溶性分子大小、解离常数、脂溶性 血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 主动摄取形成浓集主动摄取形成浓集 （二）（二）分分 布布（distribution）在在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化的过程。生结构变化的过程。有毒物质 无活性物 无活性药物转化成有活性代谢物活性物质转化成其他活性物质（三）代谢（三）代谢（metabolism）或生物转化）或生物

4、转化4个转化结果个转化结果 其他其他排泄排泄 胆汁胆汁排泄排泄 肺、汗液、乳汁肺、汗液、乳汁 肝肠循环肝肠循环 排泄方式 肾排泄肾排泄主要排泄器官主要排泄器官 药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。（四）（四）排排 泄泄（excretion)表观分布容积（表观分布容积（Vd）指药物进入机体后，理论上应占有的体液溶剂量。指药物进入机体后，理论上应占有的体液溶剂量。反映药物在体内分布的广泛程度。反映药物在体内分布的广泛程度。70kg 正常人正常人Vd=5L左右左右：药物大部分分布在血浆中；药物大部分分布在血浆中；Vd=1020L：分布于全身

5、体液；分布于全身体液；Vd40L：分布于组织器官中；分布于组织器官中；Vd100L：分布至某器官内或大范围分布至某器官内或大范围的的特殊组织内特殊组织内消除半衰期消除半衰期（t1/2）血药浓度减少一半所需要的血药浓度减少一半所需要的时间时间反映药物消除反映药物消除速度速度决定决定给药剂给药剂量、时间间隔量、时间间隔 药-时曲线图timeconcentrationTmaxCmax峰浓度峰浓度（Cmax）、达峰时间）、达峰时间(Tmax)生物利用度（生物利用度（F）经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率和程度经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率和程度生物利用度可用曲线下面积生物利用度

6、可用曲线下面积AUC0来表示来表示F绝对（绝对（%）：）：AUC（受试制剂）（受试制剂）/AUC（静脉注射）静脉注射）100%F相对（相对（%）：）：AUC（受试制剂）（受试制剂）/AUC（标准制剂）（标准制剂）100%AUC 第二节 治疗药物监测 通过监测病人血液或通过监测病人血液或其其他他体液体液中的中的药物浓度药物浓度，获取有，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药个体化用药方方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。物治疗的安全性和有效性。癫痫发作控

7、制率：癫痫发作控制率：47%提高到提高到74%临床上证明，通过临床上证明，通过TDM和个体给药方案和个体给药方案老年心衰患者使用地高辛中毒率：老年心衰患者使用地高辛中毒率：44%控制在控制在5%以下以下2.2.需需长期服药又易发生药物毒性反应长期服药又易发生药物毒性反应 强心苷类：充血性心衰强心苷类：充血性心衰 4.4.药物中毒药物中毒反应与所治病症难以区分反应与所治病症难以区分 进行药物监测的适用情况进行药物监测的适用情况 （一）（一）药效学方面药效学方面1.1.安全范围安全范围狭窄且治疗指数低狭窄且治疗指数低 地高辛：地高辛：0.82.2g/L(2.4)双氯芬酸钠双氯芬酸钠：视网膜病变：视

8、网膜病变 3.3.不同不同治疗目的需不同血药浓度治疗目的需不同血药浓度 地高辛：心房颤动与慢性充血性心衰地高辛：心房颤动与慢性充血性心衰 （二）（二）药动学方面药动学方面 肾衰影响链霉素肾衰影响链霉素t1/2普萘洛尔普萘洛尔异烟肼异烟肼+苯妥英钠苯妥英钠非线性动力学消除特征非线性动力学消除特征 4.4.需需长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药 1.1.治疗治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换血药浓度范围内存在消除动力学方式转换 3.3.有有影响药物体内过程的病理情况影响药物体内过程的病理情况 2.2.首首过消除强及生物利用度差异大过消除强及生物利用度差异大 （三）（三）其其他他方面方面 2.2.为为医学法律问题提供依据医学法律问题提供依据1.1.寻找寻找治疗无效及未达到预期疗效的原因治疗无效及未达到预期疗效的原因 第三节 个体化用药 民族民族种种族族性性 别别环环 境境1.测定测定血药浓度血药浓度 2.测定测定基因基因 1.测定测定血药浓度血药浓度 CYP2C9酶酶 华法林华法林2.测定测定基因基因 思 考 题思 考 题1.影响药物分布的影响因素有哪些？影响药物分布的影响因素有哪些？2.在使用药物进行治疗时，哪些情况需进行在使用药物进行治疗时，哪些情况需进行TDM？3.进行个体化治疗的依据有哪些？进行个体化治疗的依据有哪些？