医学抗菌药的常见不良反应及防治课件.ppt

1、12分分 型型 分分 类类 举举 例例 主主要要相相关关因因素素 毒毒性性反反应应 氨氨基基糖糖苷苷耳耳毒毒性性 继继发发反反应应 广广谱谱抗抗菌菌药药引引起起菌菌群群失失调调 A型型 刺刺激激反反应应 胃胃肠肠道道刺刺激激症症状状 与与药药物物的的剂剂量量和和疗疗程程相相关关 变变态态反反应应 内内酰酰胺胺变变态态反反应应 B型型 家家族族反反应应 黄黄连连素素引引起起的的葡葡萄萄糖糖6磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏者者的的溶溶血血性性贫贫血血 与与人人体体的的特特异异性性相相关关 3B B 型型 不不良良反反应应 A A 型型不不良良反反应应 抗抗菌菌药药物物 变变态态反反应应 肝肝毒毒性性

2、 肾肾毒毒性性 血血液液毒毒性性 神神经经毒毒性性 青青霉霉素素类类 头头孢孢菌菌素素类类 碳碳青青霉霉烯烯类类 氨氨基基糖糖苷苷类类 氯氯霉霉素素类类 大大环环内内酯酯类类 四四环环素素类类 唑唑 类类 抗抗 真真 菌菌药药 两两性性霉霉素素 B 利利福福平平类类 喹喹诺诺酮酮类类 注注：ADR 发发生生率率较较高高。：ADR 较较少少或或偶偶见见。：表表示示严严重重程程度度，有有时时可可引引起起死死亡亡。678PKPDADRCmax/MIC一次给药消除加快一次给药消除加快 dC/dt=kC饱和性积累，多次给药体内积累饱和性积累，多次给药体内积累多多（1）PD是浓度依赖性，一天一次给药是浓度

3、依赖性，一天一次给药PD多次给药多次给药（2）ADR是时间依赖性，一天一次给药耳、肾毒性是时间依赖性，一天一次给药耳、肾毒性多次给药多次给药9101112PKPDADRCmax/MIC（1）PD是浓度依赖性，一天一次给药是浓度依赖性，一天一次给药PD多次给药多次给药（2）ADR（中枢）是浓度依赖性，一天一次给药中枢毒性（中枢）是浓度依赖性，一天一次给药中枢毒性多次给药多次给药 给药方案根据病人耐受性而定。给药方案根据病人耐受性而定。Cmax/MIC1314PKPDADRTMIC（1）PD是时间依赖性，一天多次给药是时间依赖性，一天多次给药PD一次给药一次给药（2）ADR（中枢）是浓度依赖性，一

4、天多次给药中枢毒性一次给（中枢）是浓度依赖性，一天多次给药中枢毒性一次给药药Cmax/MICt t1/21/2=1h=1h，一日多次，一日多次只有厄他为只有厄他为4h4h，可，可每日一次每日一次15-氨基丁酸氨基丁酸异烟肼异烟肼(B6)1617（相代谢）相代谢）对氨基水杨酸对氨基水杨酸181920谷氨酰胺谷氨酰胺残基残基-羧羧基基谷氨谷氨酸残基酸残基NMTT还原型还原型VK氧化型氧化型VK二、凝血酶原二、凝血酶原-VK循环和循环和-羧化羧化耦合反应耦合反应VK循环循环-羧化羧化反应反应凝血酶原凝血酶原-VK循环循环21多种 如果肺炎的诊断成立，评价病情的严重程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程

5、度。除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险：（一）病史 年龄65岁；存在基础疾病或相关因素，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病、慢性心、肾功能不全、慢性肝病、一年内住过院、疑有误吸、神志异常、脾切除术后状态、长期嗜酒或营养不良。（二）体佂 呼吸频率30次/分；脉搏120次/分；血压20X109/L；呼吸空气时动脉血氧分压（PaCO2）50mmHg;血肌酐106umol/L或血尿素氮7.1mmol/L；血红蛋白90g/L或血红细胞比容0.30；血浆白蛋白25g/L；感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长、血

6、小板减少；X线胸片病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。重症肺炎目前还没有普遍认同的标准，如果肺炎患者需要呼吸支持(急性呼吸衰竭、气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症)、循环支持(血流动力学障碍、外周低灌注)和需要加强监护和治疗(肺炎引起的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍)可认为重症肺炎。目前许多国家制定了重症肺炎的诊断标准，虽然有所不同，但均注重肺部病变的范围、器官灌注和氧合状态。我国制定的重症肺炎标精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。http:/ 1、三、第三代头孢菌素引起出血的药动学因素三、第三代头孢菌素引起出血的药动学因素24经胆汁消除对肠道

7、菌群的影响经胆汁消除对肠道菌群的影响有有有有25拉他头孢拉他头孢 Latamoxef氟氧头孢氟氧头孢 Flomoxef四、含四、含NMTT头孢菌素头孢菌素不含不含NMTT1、头霉素类、头霉素类26头孢孟多头孢孟多头孢哌酮头孢哌酮头孢甲肟头孢甲肟2、头孢烯类、头孢烯类273 3、拉氧头孢和氟氧头孢的、拉氧头孢和氟氧头孢的差别差别有羧基有羧基无羧基无羧基有有NMTT无无NMTT2829NNNNCH2SCH3NMTTN-甲基四唑硫次甲基甲基四唑硫次甲基二硫仑二硫仑N-甲基四唑硫次甲基与二硫仑有相似作用甲基四唑硫次甲基与二硫仑有相似作用30乙醇乙醇乙醛乙醛醋酸醋酸乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛脱氢

8、酶二氧化碳二氧化碳+水水（二硫仑）（二硫仑）31NNNCH2SCH2CH2NCH3CH3不是甲基而是二甲氨乙基，所以不形成硫酮结构。不是甲基而是二甲氨乙基，所以不形成硫酮结构。3233菌菌 群群 失失 调调 程程 度度 临临 床床 表表 现现 病病 理理 变变 化化 名名 称称 一一 度度：轻轻、可可 逆逆 性性，停停 药药 后后 可可 恢恢复复 轻轻 度度 腹腹 泻泻 或或 便便 秘秘 肠肠 黏黏 膜膜 轻轻 度度 充充 血血，无无 炎炎 症症 抗抗 生生 素素 相相 关关性性 腹腹 泻泻 二二 度度：长长 期期、慢慢 性性、不不 能能 自自 动动 恢恢复复 长长 期期 慢慢 性性 腹腹 泻

9、泻、便便 秘秘 或或 其其它它 肠肠 功功 能能 紊紊 乱乱 结结 肠肠 黏黏 膜膜 有有 不不 同同 程程 度度、大大 小小不不 等等 的的 炎炎 症症 区区 抗抗 生生 素素 相相 关关性性 肠肠 炎炎 三三 度度：极极 为为 严严 重重，有有 称称 菌菌 交交 替替 症症。肠肠 菌菌 群群 全全 部部 消消 失失 而而 被被 某某 一一 种种 细细菌菌 如如 葡葡 萄萄 球球 菌菌、白白 色色 念念 珠珠 菌菌、主主要要 被被 难难 辨辨 梭梭 菌菌 代代 替替 腹腹 泻泻10 20次次/天天，粪粪 便便最最 多多 可可 达达 数数 升升，有有 腹腹 胀胀、腹腹 痛痛、肠肠 麻麻 痹痹、

10、严严 重重 脱脱 水水，全全 身身 症症 状状 明明 显显，甚甚 至至 休休 克克 肠肠 黏黏 膜膜 大大 片片 发发 炎炎、出出 血血、溃溃疡疡、坏坏 死死、甚甚 至至 肠肠 穿穿 孔孔 而而 引引起起 腹腹 膜膜 炎炎，表表 面面 有有 大大 片片 假假 膜膜覆覆 盖盖 假假 膜膜 性性 肠肠 炎炎 34克林克林351 1、药动学与不良反应的相关因素、药动学与不良反应的相关因素36372 2、治疗、治疗383940青青霉霉素素引引起起的的变变态态反反应应类类型型及及特特点点 免免疫疫类类型型 变变态态反反应应型型 临临床床不不良良反反应应举举例例 参参与与免免疫疫活活性性成成分分 过过敏敏

11、性性休休克克 I 速速发发型型 荨荨麻麻疹疹 Ig E，肥肥大大细细胞胞，嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞 II 细细胞胞毒毒型型 溶溶血血性性贫贫血血 IgG,IgM,补补体体 体体液液免免疫疫 III 免免疫疫复复合合物物型型 血血清清病病型型反反应应 IgG 或或 IgM,IgA，补补体体，中中性性粒粒细细胞胞 细细胞胞免免疫疫 迟迟发发型型 接接触触性性皮皮炎炎 淋淋巴巴细细胞胞 4142434445侧链侧链噻唑环噻唑环开环后的开环后的新结点新结点464、抗原决定簇的分类、抗原决定簇的分类4748青霉噻唑主要决定簇青霉噻唑主要决定簇49三、特异性抗体的不均一性50515253六、过敏性休克六、过敏

12、性休克的发病机理的发病机理54英国复苏委员会治疗流程55565758OHOOOROH59 泼尼松龙泼尼松龙 O OC CO OH HO OO OH H 地塞米松地塞米松 O OC CO OO OH HO OH HF FC CH H3 3 甲泼尼龙甲泼尼龙 O OC CO OO OH HO OH H 6061一、头孢菌素的抗原决定簇一、头孢菌素的抗原决定簇必须注意相似侧链的交叉过敏。必须注意相似侧链的交叉过敏。62636465666768697071727374氨曲南氨曲南头孢他啶的侧链头孢他啶的侧链75（四）异烟肼的交叉过敏药物（四）异烟肼的交叉过敏药物1.异烟肼的电子等排体异烟肼的电子等排体

13、 异烟肼异烟肼 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 丙硫异烟胺丙硫异烟胺762.异烟肼的类似物异烟肼的类似物 异烟肼异烟肼 吡嗪酰胺吡嗪酰胺77体内代谢产物体内代谢产物3.吡嗪酰胺与烟酰胺（维生素吡嗪酰胺与烟酰胺（维生素B3，维生素，维生素PP）互）互为电子等排体。为电子等排体。吡嗪酰胺吡嗪酰胺 烟酰胺烟酰胺 烟烟 酸酸78多种 肺炎肺炎细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多数为肺炎链球菌，其中以型致病力最强。肺炎链球菌为革兰阳性球菌，有荚膜，其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用。少数为肺炎杆菌、金黄*色葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等。肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自净

14、功能及机体的抵抗力正常时，不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延，波及一个肺段或整个肺叶。大叶间的蔓延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致。编辑本段编辑本段临床表现临床表现多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约1/3患病前有上呼吸道感染。病程710天。（一）寒战、高热：典型病例以突然寒战起病，继之高热，体温可高达3940，呈稽留热型，常伴有头痛、全身肌肉酸痛，食量减少。抗生素使用后热型可不典型，年老体弱者可仅有低热或不发热。精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。http:/