最新抗炎抗氧化治疗糖尿病课件.ppt

1、Page 2目 录血糖、自由基、氧化应激概念氧化应激、炎症、血糖波动与糖尿病及其并发症的关系抗炎抗氧化治疗糖尿病金唐安，抗炎抗氧化营养素的黄金组合Page 9什么是氧化应激n 自由基从其它原子或分子夺取电子的反应氧化 由此引起一连串链锁反应氧化应激n 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。l适度的氧化应激可动员机体产生保护作用，严重的氧化应激可产生损伤n 氧化应激损伤是衰老和许多疾病发生的基础，90%以上疾病与氧化应激有关，如糖尿病、肿瘤、动脉硬化、老年

2、痴呆。Page 10清除自由基清除自由基抗氧化抗氧化 体内存在两类抗氧化系统n 酶抗氧化系统l超氧化物岐化酶（SOD）l过氧化氢酶（CAT）l含有必需微量元素硒的谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）n 非酶抗氧化系统l维生素C与E、肉桂提取物、谷胱甘肽、褪黑素、a-硫辛酸、胡罗卜素、微量元素硒、锌、铬等。Page 11氧化损伤无处不在n铁会生锈n纸会变脆n肉会变酸n油会变哈喇n老年人会长老年斑n。Page 12衰老的过程就是氧化的过程衰老的过程就是氧化的过程抗氧化系统减弱自由基不能及时自由基不能及时清除清除攻击细胞使之丧失功能或改变形态诱发自由基产生年龄年龄增长增长细胞死亡细胞死亡自由基自由基增

3、多增多 据报导在50岁左右的时候，人体内自由基攻击细胞所造的损伤，约有30%转化为衰老变性的有害物质。形成一个恶性循环Page 13炎性因子与炎症n 炎症因子的产生l脂肪细胞分泌，如肿瘤坏死因子、C反应蛋白、抵抗素、脂联素、白介素-6等l非脂防细胞分泌，如巨噬细胞，淋巴细胞等。n 炎症相关因素：l一些慢性感染，吸烟、酗酒、精神创伤l年龄：随着年龄增加，对炎症反应的调节能力逐渐减弱l食物的成份与进食过量都与炎症因子浓度密切相关。l肥胖是一种慢性炎症的结论已成共识。Page 14目 录血糖、自由基、氧化应激的概念氧化应激、炎症、血糖波动与糖尿病及其并发症的关系抗炎抗氧化治疗糖尿病金唐安，抗炎抗氧化

4、营养素的黄金组合Page 15为什么控制好血糖，还会有并发症？任何严格控制血糖的努力都是不会白费，根据糖尿病病理病机，治疗糖尿病的主要环节在以下两大层面，重点在于防止血管内皮损伤，恢复动脉弹性功能n 代谢控制：l抗高血糖治疗：改善胰岛素抵抗，纠正胰岛素分泌不足l调脂治疗：LDL-C:合并冠心病者1.8mmol/L,无冠心病2.6mmol/L n 血管治疗l抗氧化治疗抗氧化治疗l抗炎治疗抗炎治疗l降压治疗：血压达标越早，获益越多l抗凝治疗：阿司匹林100mg/d，疗效最大，毒性最小Page 16氧化应激与糖尿病炎症学说氧化应激与糖尿病炎症学说n 研究认为，炎症和氧化应激反应是2型糖尿病发生的初始

5、环节。l氧自由基的过度产生可引发胰岛细胞的炎性损伤，自由基引起的氧化应激可以使细胞膜上的胰岛素受体受损，受体数量明显减少，与胰岛素结合作用降低。n 炎症促进氧化应激，而氧化应激又可加剧炎症反应，互为因果，同时又都促进糖尿病及其血管并发症的发生、发展,由此形成恶性循环。n 因此，糖尿病不仅是高血糖疾病，也是一种炎症性疾病，是慢性低度炎症的临床过程。Page 17氧化应激是糖尿病的核心n 氧化应激诱发胰岛素抵抗l高血糖和高FFA共同导致活性氧自由基(ROS)大量生成，进而阻碍胰岛素信号转导通路,导致胰岛素抵抗。l氧化应激在胰岛素抵抗的发生、发展具有重要作用n 氧化应激损伤胰岛细胞l细胞也是氧化应激

6、的重要靶点。细胞内抗氧化酶水平较低,ROS 可直接损伤胰岛细胞,促进细胞凋亡,l细胞受损,胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟,血糖波动加剧,因而难以控制餐后血糖的迅速上升,对细胞造成更为显著的损害。n 氧化应激是造成糖尿病及其并发症的重要原因l如肺纤维化、癫痫、高血压、动脉粥样硬化、癌症、肾病变和帕金森症等疾病。Page 18氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病发病的共同土壤 -欧州糖尿病研究学会（EASD）年会 氧化应激是糖尿病的核心Page 19唐安公司高级顾问布郎利教授获2004年班亭奖n 2004年美国糖尿病学会（ADA）糖尿病界的最高奖项班亭奖授与了美国阿尔伯特爱因斯坦医学院的高级

7、研究员Michael Brownlee(布郎利)博士n 他的贡献是明确了糖尿病在大血管并发症与微血管并发症都有一个共同的发病机制氧化应激lBrownlee提出的统一机制学说认为,发生糖尿病并发症的各种经典途径，均是在高糖环境下,由线粒体呼吸链中氧自由基生成过多导致的结果。而这些途径也能促进自由基生成,形成恶性循环n 这被认为是糖尿病发病机制认识上的一个巨大飞跃。Page 20美国美国6464届届ADAADA大会班亭奖得主大会班亭奖得主布朗利教授布朗利教授Page 21糖尿病代谢紊乱引起动脉粥样硬化 胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖高血压高血压血脂紊乱血脂紊乱肥胖肥胖血管内血管内皮功能皮功能紊乱

8、紊乱炎症因炎症因子释放子释放自自由由基基增增多多血管内膜增殖血管内膜增殖内膜斑块内膜斑块破裂出血破裂出血血管狭窄血管狭窄血栓形成血栓形成Page 22恒定你的血糖n 研究结果显示，大幅度变动的血糖水平对患者机体的损害，比恒定的高血糖水平造成的损害大。l波动性高血糖抑制细胞功能l波动性高血糖使细胞凋亡显著增加l波动的血糖更容易加速血管内皮细胞凋亡n 血糖波动过大原因：l未经合理控制的餐后高血糖漂移l因治疗不当而常发生低血糖反应A=正常葡萄糖正常葡萄糖(5 mM)B=高葡萄糖高葡萄糖(20mM)C=正常和高葡萄糖交替正常和高葡萄糖交替(5/20 mM)Page 23目 录血糖、自由基、氧化应激概念

9、氧化应激、炎症、血糖波动与糖尿病及其并发症的关系抗炎、抗氧化治疗糖尿病金唐安，抗炎抗氧化营养素的黄金组合Page 24当今2型糖尿病治疗的新视点n 抗炎、抗氧化l 目前预防和治疗糖尿病及其并发症的有效方法n 减轻胰岛素抵抗n 保护和恢复胰岛功能n 安全平稳降血糖，减少血糖波动 Page 25现有降糖药多不改善氧化应激现有降糖药多不改善氧化应激 n 虽然血糖控制不够是造成糖尿病患者体内氧化应激升高的主要原因之一，但患者血糖水平被控制很好并不代表其氧化应激已得到调整。n 目前全球用于治疗糖尿病的四大类化学药，均是通过降糖来治疗糖尿病，患者胰腺的细胞受损和肝功能异常却极少得到改善,多数情况下还受到进

10、一步损伤。l非促进胰岛素分泌的药物（葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类制剂）l胰岛素及其替代物l促进胰岛素分泌的药物（磺脲类、非磺脲类或苯甲酸类）Page 26对胰岛功能最不利的降糖治疗对胰岛功能最不利的降糖治疗n不规范用药、不科学用药n听信广告服用违规加西药的保健品和中药n血糖波动性越大预后越差n频发低血糖 它们共同的病理损害就是：产生大量自由基和炎症因子，导致氧化应激及炎症反应。Page 27NCCAM 美国国家健康研究院非药物疗法中心美国国家健康研究院非药物疗法中心 糖尿病营养报告补充报告糖尿病营养报告补充报告nFocuses on four substances that people freq

11、uently take for diabetes 集中在糖尿病经常使用的四种营养素lChromium 铬l-lipoic acid(ALA)-硫辛酸lOmega-3 fatty acids 欧米伽-3脂肪酸lPolyphenols 多酚Page 28抗氧化食品 n 蔬菜类：蘑菇、卷心菜、洋葱、苦瓜、胡萝卜、西红柿、花椰菜、菠菜、大蒜等n 水果类：樱桃、越橘、葡萄 n 坚果类：高油脂，不建议糖尿病人多食n 燕麦n 绿茶n 微量元素硒、锌、铜、锰和铬（唐安一号）Page 29多种天然物质具抗氧化特性多种天然物质具抗氧化特性n 维生素El只针对形成的脂质过氧化物产物，而对过氧化物所致的其他后果无影响

12、，即无法预防糖尿病并发症n-硫辛酸l直接清除自由基，阻断脂质过氧化l诱导GSH合成，减少细胞的氧化损伤l改善内皮细胞功能l减少ROS，改善胰岛素抵抗n 多酚：（下文重点介绍）n 褪黑素：l松果腺合成分泌的主要激素之一，强有力的抗氧化剂，容易进入细胞和亚细胞器，保护细胞免受氧化损伤Page 30抗氧化需要“大兵团作战”n 单独服某一种抗氧化剂效果差，几种抗氧化剂一并服用效果最好。l不同的抗氧化营养素，可对抗不同的自由基或炎症因子l多种并用可相互补充、相互协调增强效果。n 选用多种抗氧化营养素组合的配方，多向调节，促进抗氧化效果 Page 31目 录血糖、自由基、氧化应激概念氧化应激、炎症、血糖波

13、动与糖尿病及其并发症的关系抗炎、抗氧化治疗糖尿病金唐安，抗炎抗氧化营养素的黄金组合Page 32植物多酚提取物增强糖氧化作用的比较植物多酚提取物增强糖氧化作用的比较(肉桂，茶，多香果，香叶，肉豆蔻，苜蓿，蘑菇）肉桂，茶，多香果，香叶，肉豆蔻，苜蓿，蘑菇）Increase in glucose oxidation byplant extracts(1:10)CinnamonTeasAllspiceBay LeavesNutmegClovesMushroom0102030 Broadhurst et al.,2000Page 33卫生部正式批准的功能性保健食品【产品名称】金唐安片【批准文号】卫食健

14、字卫食健字(2002)第第0030号号【功 能】调节血糖：调节血糖：有效率有效率73.33%73.33%改善症状：改善症状：多饮、多食、多尿、乏力多饮、多食、多尿、乏力 调节血脂：调节血脂：降低甘油三酯、胆固醇降低甘油三酯、胆固醇 Page 34糖尿病人的胰岛功能可以部分恢复糖尿病人的胰岛功能可以部分恢复n 美国哈佛美国哈佛Joslin糖尿病中心糖尿病中心 糖尿病追踪试验：追踪有50年糖尿病史的300位一型糖尿病人，发现部分一型糖尿病人仍具有分泌胰岛素的能力部分一型糖尿病人仍具有分泌胰岛素的能力-27%胰岛细胞仍分泌C肽和胰岛素；n 美国佛吉尼亚大学美国佛吉尼亚大学 糖尿病治疗动物试验：5组S

15、TZ诱导糖尿病小鼠试验，发现70%的治疗组的小鼠转为非糖尿病状态，而对照组小鼠未出现逆转现象。提示：免疫调节免疫调节+抗炎剂抗炎剂+胰岛素相关蛋白有胰岛素相关蛋白有望让失活的胰岛细胞重新分泌胰岛素望让失活的胰岛细胞重新分泌胰岛素。Page 35胰岛功能可以部分恢复不同治疗对胰岛素分泌功能的影响Page 36PI-3-PI-3-激酶激酶胰岛素受体胰岛素受体亚单位亚单位 亚单位亚单位 肉桂提取物与胰岛素活性肉桂提取物与胰岛素活性胰岛素胰岛素 肉桂提取物促使胰岛素受体与胰岛素结肉桂提取物促使胰岛素受体与胰岛素结合，增强胰岛素作用，减轻胰岛素抵抗合，增强胰岛素作用，减轻胰岛素抵抗激激 酶酶磷磷 酸酸

16、酶酶 Page 37Roussel,et al.2006U Joseph Fourier (FR)N=22 10 M;12 F BMI 33.212 周周250 mg 20:1 extract 2X daily空腹血糖空腹血糖 113.1 2.2 mg/dL;No Meds or Stimulants 空腹血糖空腹血糖10.4%(114.1 2.2 to 102.2 4.3 mg/dL;p0.05)vs.结果结果:12 周后周后 抗氧化作用明显抗氧化作用明显 对照组无变化对照组无变化;空腹胰岛素无变化空腹胰岛素无变化 血浆氧化负荷标记显著改善血浆氧化负荷标记显著改善(p0.05)Ferric

17、Reducing Activity of Plasma(FRAP)13.1%;Plasma SH Group 13.7%Plasma malondialdehyde(MDA)18.5%MDA and glucose MDA and glucose MDA and glucose MDA 和空腹血糖呈正性相关和空腹血糖呈正性相关(r=0.74;p=0.014)（Presented at American College of Nutrition Annual Meeting,October 2006）（发表于（发表于2006年美国营养学年会）年美国营养学年会）法国肥胖及糖耐量异常者法国肥胖及糖耐

18、量异常者补充肉桂水提取物的抗氧化实验补充肉桂水提取物的抗氧化实验Page 38肉桂多酚肉桂多酚类胰岛素及抗炎作用的分子水平研究类胰岛素及抗炎作用的分子水平研究n 对小鼠脂肪细胞和吞噬细胞进行对小鼠脂肪细胞和吞噬细胞进行CPE和胰岛素和胰岛素的处理，分析的处理，分析43个靶点的基因表达，其中包括：个靶点的基因表达，其中包括：1）葡萄糖转运体家族的葡萄糖转运体家族的4个基因个基因(GLUT)2）胰岛素信号传导路的）胰岛素信号传导路的16个基因个基因 3）抗炎）抗炎TTP家族的家族的4个基因个基因 4）前炎性细胞和其它蛋白的）前炎性细胞和其它蛋白的21个基因个基因Page 39肉桂水提取物增加抗炎蛋

19、白肉桂水提取物增加抗炎蛋白TTPn 增加小鼠增加小鼠3T3-L1脂肪细胞中抗炎蛋白脂肪细胞中抗炎蛋白TTP(核酸结核酸结合蛋白合蛋白)含量含量 n 抗炎蛋白抗炎蛋白TTP通过降解细胞感染因子而具有抗炎通过降解细胞感染因子而具有抗炎功能功能 Page 40肉桂水提取物与选择性抗氧化剂肉桂水提取物与选择性抗氧化剂吸吸 光光 率率(593 nm)(开始后 45 秒的数值,0.25 mg/ml,FRAP）安德森Page 41吡啶酸铬改善抗氧化功能(2型糖尿病人型糖尿病人110例例,400 g Crpidolate/日日)TBARS(mol/Lab补铬组补铬组安慰剂组安慰剂组aa06个月个月6个月个月0Page 42十年磨一剑，成就金唐安 程博士在美国用先进仪器和方法研究发现肉桂、何首乌等天然植物提出可提高脂肪细胞CO2呼出量20倍，证明其能提高胰岛素功能的天然植物精华IPAPage 43越橘果蔬片的作用 改善微循环,保护微血管，维系血管完整，强化血管弹性，含花青素（类黄酮化合物）最多，抗氧化力最强。越橘果蔬咀嚼片的成分n 越橘提取物n 牛磺酸n 维生素：B1,B2,Cn 胡萝卜素n 茶多酚祝大家祝大家 健康长健康长寿寿 合家幸福合家幸福 谢谢！谢谢！