病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响教学课件.pptx

1、Picture courtesy of the International Myeloma Foundation破骨细胞破骨细胞活化活化增殖增殖溶解的骨盐溶解的骨盐消化有机质消化有机质H+蛋白水解酶蛋白水解酶成骨细胞成骨细胞占据吸收空洞占据吸收空洞合成合成骨基质骨基质钙盐沉积的骨钙盐沉积的骨钙盐沉积钙盐沉积RANKRANKLOPGH+骨髓瘤细胞破骨细胞活性增强成骨细胞活性受到抑制细胞因子破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞MM骨病发病机制骨病发病机制骨髓瘤细胞导致骨髓瘤细胞导致RANKL/OPG 系统失衡系统失衡 破骨细胞活动破骨细胞活动MIP-1a（巨噬细胞炎症蛋白1a）破骨细胞活动破骨细胞活动

2、破骨细胞活动破骨细胞活动SDF-1a（间质细胞衍生因子-1）n58例MM患者：AD:n=20,MP:n=22,T:n=16n在CT或X线的引导下,将骨水泥如聚甲基丙烯酸甲酯用专用注射器注入椎体,起到了增加脊柱强度和稳定性。nFranco Silvestris et al.nMIP-1a 和 MIP-1b的抗体n骨质破坏是多发性骨髓瘤最具特征性的病变。nSerum osteocalcin ug/Ln蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能n100%的骨髓瘤患者随着病程的发展会出现MBD,包括：n重组RANKL拮抗剂(RANKL-Fc):进入临床试验n成骨细胞功能 Wnt通路n1 30.n8 4.n(200

3、7)129138n破骨细胞活动 OAFsn万珂组 p值 AD组 p值 MP组 p值 T组 p值nLeukemia Research 31nBortezomib induce apoptosis of myeloma cellsnDimopoulos，Myeloma bone disease:pathophysiology and managementAnnals of Oncology 16:12231231,2005n因为利用短的反转时间的反转恢复加权技术，能减少骨髓中脂肪对背景的影响，更清楚的显示骨松质的实际受累情况n病理性骨折，常见于下胸椎及上腰椎，其次为肋骨和四肢长骨等处。Franco

4、 Silvestris et al.Myeloma bone disease:Pathogenetic mechanisms and clinical assessment.Leukemia Research 31(2007)129138Franco Silvestris et al.Myeloma bone disease:Pathogenetic mechanisms and clinical assessment.Leukemia Research 31(2007)129138Franco Silvestris et al.Myeloma bone disease:Pathogeneti

5、c mechanisms and clinical assessment.Leukemia Research 31(2007)129138Franco Silvestris et al.Myeloma bone disease:Pathogenetic mechanisms and clinical assessment.Leukemia Research 31(2007)129138Franco Silvestris et al.Myeloma bone disease:Pathogenetic mechanisms and clinical assessment.Leukemia Rese

6、arch 31(2007)129138E.Terpos1&M.-A.Dimopoulos，Myeloma bone disease:pathophysiology and managementAnnals of Oncology 16:12231231,2005nbjh short report 2006,135,688-692nVertebroplasty，经皮椎体成形术nLeukemia Research 31nFranco Silvestris et al.nMM细胞中WNT信号拮抗剂dickkopf1（DKK-1）或可溶性通路抑制剂分泌型卷曲相关蛋白2(secreted Frizzle

7、drelated protein2，sFRP2)的表达，可阻止WNT介导的间充质干细胞和成骨细胞祖细胞向成骨细胞终末分化。nPET-CT（正电子发射计算机扫描）检查nMM细胞高表达DKK-1，而且与MM骨病患者的灶型溶骨性病变有紧密的关系。n减少破骨祖细胞再生分化及活化nIMW 2007(abstract PO-320)n(2007)129138n2 17.nMBD 是造成患者生活质量和体力下降的主要原因。n2 NS 24.n3 0.n蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能n低剂量的放射治疗（10-30Gy/10-15次)主要作为缓解骨痛的治疗。n骨质破坏是多发性骨髓瘤最具特征性的病变。nOsteoc

8、alcin 治疗前nLeukemia Research 31n315例患者的碱性磷酸酶水平和缓解率球囊扩张椎体后凸成形术球囊扩张椎体后凸成形术目标在于：校正了由于椎体压缩性骨折造成的椎体畸形，增加了骨折的稳定性经皮椎体成形术经皮椎体成形术新的治疗方法新的治疗方法体内、外试验显示蛋白酶体抑制剂的作用体内、外试验显示蛋白酶体抑制剂的作用Terpos et al.ASH;2006;abs 506#Feng et al.ASH;2006;abs 507#Giuliani et al.ASH;2006;abs 508#控制骨髓瘤控制骨髓瘤骨病骨病（MBD）减少破骨祖细胞再生减少破骨祖细胞再生分化及活化分

9、化及活化诱导成骨细胞活性诱导成骨细胞活性诱导骨髓瘤细胞凋亡，诱导骨髓瘤细胞凋亡，抗肿瘤作用抗肿瘤作用nBortezomib induce apoptosis of myeloma cells万珂对万珂对MM骨病的影响骨病的影响Terpos et al.IMW 2007(abstract PO-320)Terpos et al.IMW 2007(abstract PO-320)病例和方法病例和方法nBefore velcaden合成分泌胶原蛋白,非胶原蛋白（BGP,BMP,IGF-1,IGF-2,PDGF)nMM细胞高表达DKK-1，而且与MM骨病患者的灶型溶骨性病变有紧密的关系。n万珂组 p值

10、 AD组 p值 MP组 p值 T组 p值n因为利用短的反转时间的反转恢复加权技术，能减少骨髓中脂肪对背景的影响，更清楚的显示骨松质的实际受累情况n在发现脊柱和盆骨方面不及MRI检查。nbjh short report 2006,135,688-692n这些结果似乎与疗效无关，有待进一步探讨。nAfter velcaden对于早期的孤立性骨的病变可以给予45Gy的治疗（椎体病变给予40Gy）。nOsteocalcin 治疗前n1 NS 29.n2 7.n治疗后n合成分泌胶原蛋白,非胶原蛋白（BGP,BMP,IGF-1,IGF-2,PDGF)n1 30.nDimopoulos，Myeloma bo

11、ne disease:pathophysiology and managementAnnals of Oncology 16:12231231,2005nIMW 2007(abstract PO-320)n1 30.n8 4.n小结蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能独特的成骨功能BAP(U/L)治疗前治疗前 治疗后治疗后万珂组万珂组 p值值 AD组组 p值值 MP组组 p值值 T组组 p值值 19.7 0.0005 20.1 NS 29.2 NS 24.6 NS30.2 17.1 30.9 20.56.3 0.024 5.9 NS 7.5 NS 7.6 NS10.8 4.7 8.2

12、7.0Osteocalcin 治疗前治疗前 （ug/L)治疗后治疗后万珂抗肿瘤活性与成骨激活相关万珂抗肿瘤活性与成骨激活相关Treatment timeALP ml/l050556065707580859095100Dex SUMMIT：有效组无效组万珂有效组万珂无效组APEX：Dex 有效组P0.001P0.05P0.05Zangari et al.clinical lymphoma&myeloma;2006;109-114万珂诱导成骨活性万珂诱导成骨活性Serum osteocalcin ug/L25%-75%Median05101520Before velcadeAfter velcad

13、e3 mosP=0.024After velcade3 mos01020 30 405060Before velcadeP25%ALP 25%ALP CR,P=0.1476PR,P0.0001CR/PR,P0.0001315例患者的碱性磷酸酶水平和例患者的碱性磷酸酶水平和缓解缓解率率从基线到第从基线到第6周，周，ALP增加增加25%与与CR+PR以及更长的以及更长的TTP显著相关显著相关在在MM患者使用万珂治疗期间患者使用万珂治疗期间,成骨细胞成骨细胞活化的标志物活化的标志物（例如（例如 ALP）可用于预测可用于预测缓解率和缓解率和缓解持续时间缓解持续时间ALP升高预示更长的升高预示更长的TT

14、P：(APEX试验试验)成骨细胞成骨细胞n骨质破坏是多发性骨髓瘤最具特征性的病变。n(2007)129138nBortezomib induce apoptosis of myeloma cellsnMM病人SDF-1a 血浆水平升高，与放射影像显示的骨病成正相关。nDimopoulos，Myeloma bone disease:pathophysiology and managementAnnals of Oncology 16:12231231,2005n2 17.n穿凿样溶骨性病变：类圆形透亮型，是本病的特殊X表现。n目标在于：校正了由于椎体压缩性骨折nCR/PR,P0.n9 NS 7.

15、n因为利用短的反转时间的反转恢复加权技术，能减少骨髓中脂肪对背景的影响，更清楚的显示骨松质的实际受累情况n万珂对多发性骨髓瘤骨疾病的作用nBefore velcaden重组RANKL拮抗剂(RANKL-Fc):进入临床试验nMIP-1a and MIP-1bn万珂组 p值 AD组 p值 MP组 p值 T组 p值n因为利用短的反转时间的反转恢复加权技术，能减少骨髓中脂肪对背景的影响，更清楚的显示骨松质的实际受累情况n(2007)129138n1 30.nLeukemia Research 31E.Terpos1&M.-A.Dimopoulos，Myeloma bone disease:patho

16、physiology and managementAnnals of Oncology 16:12231231,2005经皮椎体成形术经皮椎体成形术蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能独特的成骨功能BAP(U/L)治疗前治疗前 治疗后治疗后万珂组万珂组 p值值 AD组组 p值值 MP组组 p值值 T组组 p值值 19.7 0.0005 20.1 NS 29.2 NS 24.6 NS30.2 17.1 30.9 20.56.3 0.024 5.9 NS 7.5 NS 7.6 NS10.8 4.7 8.2 7.0Osteocalcin 治疗前治疗前 （ug/L)治疗后治疗后n因为利用短的反

17、转时间的反转恢复加权技术，能减少骨髓中脂肪对背景的影响，更清楚的显示骨松质的实际受累情况n发现小的溶骨病变方面比X线检查更灵敏nMM病人SDF-1a 血浆水平升高，与放射影像显示的骨病成正相关。n成骨细胞功能 Wnt通路n2 NS 24.n在CT或X线的引导下,将骨水泥如聚甲基丙烯酸甲酯用专用注射器注入椎体,起到了增加脊柱强度和稳定性。n万珂组 p值 AD组 p值 MP组 p值 T组 p值nbjh short report 2006,135,688-692n024 5.nDKK-1n万珂治疗期间碱性磷酸酶水平：（APEX试验）nPicture courtesy of the Internati

18、onal Myeloma FoundationnKyphoplasty，球囊扩张椎体后凸成形术nTerpos et al.n有些骨损害在正位射片时，容易遗漏，需结合侧位片。n万珂对多发性骨髓瘤骨疾病的作用nMIP-1a 和 MIP-1b的抗体n万珂对多发性骨髓瘤骨疾病的作用n（ug/L)治疗后n024 5.nSerum osteocalcin ug/Ln重组RANKL拮抗剂(RANKL-Fc):进入临床试验n8 4.n(2007)129138n（ug/L)治疗后nBortezomib induce apoptosis of myeloma cellsnCR/PR,P0.nASH;2006;abs 508#nIMW 2007(abstract PO-320)nMIP-1a and MIP-1bn万珂抗肿瘤活性与成骨激活相关nFranco Silvestris et al.n2 17.nVertebroplasty，经皮椎体成形术nMM骨病（Myeloma Bone Disease MBD）的发病率n34例难治复发 MM。nTerpos et al.n（ug/L)治疗后nCR/PR,P0.n8 4.ALP升高预示更长的升高预示更长的TTP：(APEX试验试验)