管理资料-IHC的发生机制和治疗药物的选择汇编课件.ppt

1、朱丽影-IHC的发生机制和治疗药物的选择肝细胞超微结构示意图胆色素代谢胆色素代谢?肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细胞内形成胆红素葡萄糖醛酸酯（占结合胆胞内形成胆红素葡萄糖醛酸酯（占结合胆红素的红素的60 80 ）。结合胆红素为水）。结合胆红素为水溶性，凡登白实验呈现直接反应，又称直溶性，凡登白实验呈现直接反应，又称直接胆红素，其不能通过细胞膜，无细胞毒接胆红素，其不能通过细胞膜，无细胞毒性，不能通过血脑屏障，对中枢神经系统性，不能通过血脑屏障，对中枢神经系统无毒性，能从肾小球滤过，从

2、尿中排出。无毒性，能从肾小球滤过，从尿中排出。结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道.多种原因导致肝内胆汁淤积多种原因导致肝内胆汁淤积外科手术外科手术全肠外营养全肠外营养陈贻胜陈贻胜.中华消化杂志中华消化杂志20002000；2020（5 5）：）：335335336336?遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝细胞对胆红素摄取、结合或排泌障碍而引起的细胞对胆红素摄取、结合或排泌障碍而引起的高胆红素血症。高胆红素血症。非结合胆红素增高型，有非结合胆红素增高型，有GilbertGilbert综合征、综合征、Crigler-Naj

3、jarCrigler-Najjar综合征；综合征；结合胆红素增高型，有结合胆红素增高型，有Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合综合征、征、RotorRotor综合征和良性家族性肝内胆汁淤积综合征和良性家族性肝内胆汁淤积症。症。血色病病例：血色病病例：?耿耿*，男，男，55岁，岁，3岁发现高黄疸，时有胆岁发现高黄疸，时有胆红素增高，可达正常上限的红素增高，可达正常上限的5倍左右，每于倍左右，每于感冒时加重，感冒时加重，30年前即被诊断为肝硬化和年前即被诊断为肝硬化和溶血性贫血溶血性贫血,于我院检查时于我院检查时TBIL：422umol/l，DBIL：283umol/l，ALT

4、、AST正常，正常，504U/L，影像学肝脏轻度弥漫，影像学肝脏轻度弥漫性改变。血清铁：性改变。血清铁：34umol/l，血清铁蛋白，血清铁蛋白：3407ng/ml，肝组织病理：大量含铁血，肝组织病理：大量含铁血黄素沉着黄素沉着IHCIHC常见病因与发病部位常见病因与发病部位炎症炎症,药物药物酒精酒精,胆酸胆酸激素激素PSC,PFICBRIC,ICP囊性纤维化囊性纤维化PBC肝细胞肝细胞胆汁胆汁胆小管Hering 管小叶间胆管间隔胆管区胆管肝段胆管右肝管胆总管胆石胆石肿瘤肿瘤PFIC:家族性进展性肝内胆汁淤积家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC:良性复发性肝内胆汁淤积良性复发性肝内胆汁淤积ICP:

5、妊娠肝内胆汁淤积妊娠肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积形成机制肝内胆汁淤积形成机制肝细胞膜结构改变、肝细胞膜结构改变、膜流动性膜流动性 NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶 肝细胞骨架功能肝细胞骨架功能和完整性受损和完整性受损肝细胞摄取、转运肝细胞摄取、转运功能功能毛细胆管收缩毛细胆管收缩无力无力微粒体功能微粒体功能胆酸羟化胆酸羟化胆汁粘稠性胆汁粘稠性胆管阻塞胆管阻塞胆汁淤积胆汁淤积许国铭许国铭 中华消化杂志中华消化杂志 2000；20（5）：）：336胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征?胆汁淤积时胆红素分泌障碍胆汁淤积时胆红素分泌障碍,胆汁未能进胆汁未能进入肠道而

6、反流入血，引起血清胆红素升高，入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸黄疸”?胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等?其中最主要的临床表现为黄疸，即其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红胆红素升高素升高”候金林候金林,黄疸的鉴别诊断黄疸的鉴别诊断胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤肝脏供血不足细胞缺血缺氧胆红素胆红素线粒体氧化磷酸化产能障碍ATP肝损伤肝损伤枯否细胞TNF-a内毒素炎症介质细胞因子NOIL-1

7、，6，8白三烯氧自由基微循环障碍王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制。中国综合临床。2004年8月第20卷第8期申耀宗 梗阻性黄疸对肝脏的影响 医师进修杂志1997年9月第20卷第9期高胆红素血症对机体其它器官系统的影响高胆红素血症对机体其它器官系统的影响肝脏受损肝脏受损肾功能肾功能损伤损伤高胆红素高胆红素破坏心肌细胞、破坏心肌细胞、免疫功能免疫功能影响心肌血供影响心肌血供损伤损伤梗阻性黄疸围手术期处理临床外科杂志梗阻性黄疸围手术期处理临床外科杂志19961996年第年第4 4卷第卷第1 1期期保护肝细胞，早期、快速、持久降低胆红素并减保护肝细胞，早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损

8、伤是临床治疗的重要环节少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节肝损伤肝损伤胆红素胆红素肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择治疗药物的优化选择简化用药简化用药疗效确切疗效确切多重作用多重作用机制机制安全性高安全性高常见保肝药物及其作用机制常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物常用保肝药物还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱作用机制作用机制解毒、抗过氧化物、抗氧自由基解毒、抗过氧化物、抗氧自由基生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂甘草甜素制剂硫普罗宁硫普罗宁熊去氧胆酸熊去氧胆酸*茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸*控制肝脏炎症

9、控制肝脏炎症解毒保肝、清除自由基解毒保肝、清除自由基促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出不详不详转甲基和转硫基和丙氨化作用；转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子解毒物质，抗炎症介质、细胞因子*Ikegami T，Hepatol Res.2008 Jan 9;38(2):123-31.*郑培良中国临床医生郑培良中国临床医生2001 年第年第29 卷第卷第4 期期门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁?门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物。门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐

10、的混合物。?作用与用途作用与用途门冬氨酸，在三羧酸循环中起重要作用。门冬氨酸，在三羧酸循环中起重要作用。也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢。门冬也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢。门冬氨酸可作用钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，促氨酸可作用钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢。镁离子是生成糖原及高能进细胞除极化和细胞代谢。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐的治疗磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。该药对高胆红素血症有效，对肝硬化并发肝昏效应。该药对高胆红素血症有效，对肝硬化并发肝昏迷患者有苏醒作用。迷患者有苏醒作用。

11、?注意事项注意事项肾功能不全或高血钾患者禁用。肾功能不全或高血钾患者禁用。思美泰思美泰?减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞转甲基转甲基恢复肝细胞膜流动性恢复肝细胞膜流动性促进膜磷脂合成促进膜磷脂合成增加胆汁的增加胆汁的流动和排泄流动和排泄增加增加Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP活性活性酶酶修复肝脏功能修复肝脏功能思美泰思美泰?恢复丙氨化作用恢复丙氨化作用促肝细胞复制、组织再生促肝细胞复制、组织再生谷胱甘肽谷胱甘肽抗自由基抗自由基抗氧化抗氧化牛磺酸牛磺酸转硫基转硫基硫酸盐硫酸盐降低胆汁酸降低胆汁酸解毒解毒的毒性的毒性保肝保肝思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积思美

12、泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积?研究目的：研究目的：观察腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和安全性观察腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和安全性?研究对象研究对象:5555例妊娠肝内胆汁淤积患者例妊娠肝内胆汁淤积患者,孕期为孕期为27-4027-40周周?治疗方案治疗方案:静脉滴注腺苷蛋氨酸静脉滴注腺苷蛋氨酸800mg/800mg/天天,根据孕程治疗根据孕程治疗10-3010-30天天?结果：结果：?胆汁郁积的生化指标明显降低胆汁郁积的生化指标明显降低?73%73%患者瘙痒症状消失患者瘙痒症状消失,27%,27%症状减轻症状减轻?所有孕妇及胎儿均未出现副反应所有孕妇及胎儿均未出现副反应,无一发生早

13、产无一发生早产Catalino F.,et al.;Drug Invest 1992 4(suppl.4)78-82糖皮质激素的应用糖皮质激素的应用?大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法?间歇冲击疗法间歇冲击疗法?小剂量疗法小剂量疗法:在降低胆红素及改善症状方面在降低胆红素及改善症状方面小剂量琥珀氢化可的松小剂量琥珀氢化可的松(20)与大剂量琥珀与大剂量琥珀氢化可的松氢化可的松(50)的疗效无明显差异的疗效无明显差异,但前但前者缩短了疗程者缩短了疗程,且发生糖皮质激素的不良反且发生糖皮质激素的不良反应及并发症明显减少。结论小剂量糖皮质应及并发症明显减少。结论小剂量糖皮质激素治疗胆汁淤积型肝炎是一种较安全有激素治疗胆汁淤积型肝炎是一种较安全有效的方法。效的方法。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢