耐多药结核病的诊断与治疗(同名106)课件.ppt

1、1a2a3a4a5a6a7a8a9a10a11a12a13a 14a15a16a17a18a19aP=1P=1（1 1r r）n n20a21a图图1 单用异烟肼治疗时产生耐药曲线单用异烟肼治疗时产生耐药曲线22a图图2 412 41例单例单SMSM治疗时的耐药率治疗时的耐药率23a耐药菌耐药菌敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌敏感菌敏感菌24a25a26a图图3 3 各药的最大血浓度（各药的最大血浓度（O O）和）和MICMIC范围（范围（I I）27a28a图图4 4 接触药物接触药物2424小时后各药的后效应时间（天）小时后各药的后效应时间（天）29a图图5 5 间断用药造成单用药的示意图间断用药

2、造成单用药的示意图30a31a32a33a34a35aa36a3738a39a40a41a42a43a44a45a46a47a48a49a50a51a52a53a54a55a56a57a58a59a60a61a62a63a64a65a66a67a68a69a70a71a72a73a提提 示示74a75a76a77a78a79a 1 1）根据胸片的病变变化，如已制定的方案有效继续使用，）根据胸片的病变变化，如已制定的方案有效继续使用，不换方案。不换方案。2 2）根据治疗经验选择可能的估计敏感药四种或四种以上）根据治疗经验选择可能的估计敏感药四种或四种以上3 3）继续原方案等待药敏结果）继续原方案

3、等待药敏结果药敏未回报前或病人无痰可供的药敏未回报前或病人无痰可供的治疗选择治疗选择80a81aa82a83a8485a一般的治疗方法一般的治疗方法标准化治疗标准化治疗 同一组或同一类别的所有病人使用同一治疗方同一组或同一类别的所有病人使用同一治疗方案治疗方案。（国家或地区有代表性的耐药监测资料而设计，案治疗方案。（国家或地区有代表性的耐药监测资料而设计，用于某一群体或同一类别的耐药患者）用于某一群体或同一类别的耐药患者）经验性治疗经验性治疗 未获得药敏结果，每一方案都根据病人个体以未获得药敏结果，每一方案都根据病人个体以前的抗结核治疗史和既往有代表性的耐药监测资料进行设计，前的抗结核治疗史和

4、既往有代表性的耐药监测资料进行设计，根据随后获得的药敏试验结果进行调整。根据随后获得的药敏试验结果进行调整。个体化治疗个体化治疗 每个方案的设计都是根据每个病人既往抗结核每个方案的设计都是根据每个病人既往抗结核治疗史和药敏试验结果而确定，用于某个体。治疗史和药敏试验结果而确定，用于某个体。86aWHO WHO 抗结核药物分组抗结核药物分组87a 88a一线口服一线口服E、Z 注射用注射用Km、Cm氟喹诺酮类氟喹诺酮类Ofx、Lfx 口服抑菌类口服抑菌类Pto、Cs、PASZKmOfxCspto89a90a91a92a93a94a病人治疗标准病人治疗标准确诊的耐多药（至少H R耐药）肺结核病人

5、无肝肾、血液系统功能异常 同意签署知情同意书95a96a 药物药物 体重体重 70 kg左氧氟沙星左氧氟沙星(Lfx)750 mg/日日 750 mg/日日 750 mg 7501000 mg/日日(250,500 mg)乙硫异烟胺乙硫异烟胺(Eto)1520 mg/kg日日 500 mg 日日 750 7501000 mg日日(250 mg)丙硫异烟胺丙硫异烟胺(Pto)1520 mg/kg 日日 500 mg日日 75 0 7501000 mg日日(250 mg)环丝氨酸环丝氨酸(Cs)1520 mg/kg日日 500 mg 日日 750 7501000 mg日日(250 mg)对氨基水杨

6、酸对氨基水杨酸 150 mg/kg日日 8 g 日日 8 g日日 8 g日日(PAS)(4 g 每袋每袋)97a注射期注射期治疗的前治疗的前6个月个月非注射期非注射期接下来的接下来的18个月个月每周每周6天天服用口服药服用口服药（不包括注射剂（不包括注射剂)每天服药每天服药5种药物种药物(根据根据DST结果结果)(包括一种注射包括一种注射剂剂)98a99a100a101a102a103a104a105a106a107a108a109a110a111a112a113a114a115a OFLX CPFX LVFX SPFX MXFX MIC(ug/ml)0.52 0.52 0.250.5 0.1

7、20.25 0.25 剂量（g）0.60.8 0 0.30.5 0.2 0.2 作用 在巨噬细胞内与PZA 体内弱于 OFLX 比OFLX强1倍 较OFLX 强24倍 较体内SPFX 更高 主要副作用 失眠 胃肠反应 副反应小 WBC 胃肠反应 光敏反应 SFT改变 副反应小 116a环丙沙星（Cfx）氧氟沙星（Ofx）左氧氟沙星（Lfx）莫西沙星（Mfx）加替沙星（Gfx）同等剂量时药效从高到低排序：莫西沙星加替沙星加替沙星左氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星 117a 4.4.环丝氨酸（环丝氨酸（Cycloserine,CSCycloserine,CS）在RFP问世前，CS是复治化疗方案中的主要药物

8、之一，虽然CS的抗结核作用远弱于H和S，但不易产生耐药性，而且还可以防止细菌对1321Th产生耐药性，由于本药的中枢神经系统毒性反应，使其使用范围受到了限制。成人用量500750mg/日，分服。不良反应：眩晕、嗜睡、记忆力减退、性格改变、抑郁等，严重者精神失常、抽搐、甚至自杀，亦可有胃肠道反应及发热，肝损害十分罕见，偶可加重心力衰竭。鉴于上述不良反应，除用药期间严密观察病人的精神情况，用药前应详细询问患者既往精神病史，癫痫及酒精中毒史，有该病史者禁用，心功能不全者慎用。口服后吸收良好，脑脊液中药物浓度与血浓度相仿，5080经肾脏排泄，故对肾功能衰竭者，要严格控制用药剂量并及时调整。118a119a120aa121122a123a124a125a126a127a128a129a130a131a132a133a134a治愈治愈治愈治愈失败失败失败失败治疗后治疗后12月月治疗中止治疗中止失败失败完成治疗完成治疗135a136aa137