透视糖化血红蛋白胰岛素治疗初始之选礼来优泌乐课件.ppt

1、透视糖化血红蛋白胰岛素治疗初始之选礼来优泌乐文档ppt糖化血红蛋白：血糖评价金标准糖化血红蛋白：血糖评价金标准A1CA1C测定更稳定，更准确测定更稳定，更准确 A1C A1C检测检测血糖检测血糖检测患者日间差异患者日间差异2%2%1215%1215%测定的稳定性测定的稳定性已实现标准化已实现标准化4141的设备会出现显著误差的设备会出现显著误差室温下稳定性室温下稳定性稳定稳定放置放置1-41-4小时，血糖降低小时，血糖降低3-10mg/dl3-10mg/dlDiabetes Care 2009;32Diabetes Care 2009;32（7):13277):1327采用与采用与 DCCT/

2、UKPDSDCCT/UKPDS一致的方法并进行标化；血糖检测则不易标化一致的方法并进行标化；血糖检测则不易标化是反映血糖总体水平和长期并发症风险的更好标识是反映血糖总体水平和长期并发症风险的更好标识不需要空腹或定时采血不需要空腹或定时采血受应激等急性状态的影响小受应激等急性状态的影响小目前用于指导糖尿病管理和调整治疗目前用于指导糖尿病管理和调整治疗流行病学研究揭流行病学研究揭示：高示：高A1CA1C伴有伴有微血管和大血管微血管和大血管并发症风险增加并发症风险增加循证医学研究显循证医学研究显示：降低示：降低A1CA1C可可降低微血管和大降低微血管和大血管风险，降低血管风险，降低全因死亡全因死亡A

3、1CA1C达标意义重大达标意义重大我国我国A1CA1C达标率并不理想达标率并不理想 6.5%6.5%92%92%74%74%89%89%77%77%8.88.87.77.77.57.57.67.60 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111121219981998200120012003200320062006HbAHbA1c1c(%)(%)Pan Changyu,Curr Med Res Opin 2009,25(1):3945Pan Changyu,Curr Med Res Opin 2009,25(1):3945愿景与现实之间愿景与现实之间巨大的鸿沟巨大的

4、鸿沟 如何跨越？如何跨越？p改变认知改变认知-关注关注HbA1CHbA1C达标达标p改变理念改变理念-重视重视HbA1CHbA1C达标达标p改变行为改变行为-科学科学HbA1CHbA1C达标达标客观判断形势客观判断形势审慎制定对策审慎制定对策高度成就气度，视界决定疆界。高度成就气度，视界决定疆界。诊断时机较晚诊断时机较晚 治疗时机较晚治疗时机较晚 相对保守的治疗理念：传统的阶梯式治疗模式相对保守的治疗理念：传统的阶梯式治疗模式 治疗药物选择：胰岛素起始治疗的时机和方式治疗药物选择：胰岛素起始治疗的时机和方式达标率低下的原因分析达标率低下的原因分析胰岛素治疗方案的合理选择：时机胰岛素治疗方案的合

5、理选择：时机&方式方式传统的糖尿病治疗流程面临挑战传统的糖尿病治疗流程面临挑战饮食及饮食及生活形生活形态改变态改变单一单一口服药口服药口服药口服药联合治疗联合治疗口服药口服药剂量最大化剂量最大化口服药口服药+胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素渐进式治疗渐进式治疗胰岛素：最后一道防线胰岛素：最后一道防线根据患者体重选择治疗方案根据患者体重选择治疗方案 饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重 +二甲双胍二甲双胍加用以下药物中的一种或多种：加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类噻唑烷二酮类、磺脲类格列奈类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 加用胰岛素加用胰岛素 饮食、运动、控制体重饮食、运动、

6、控制体重 +加用以下药物中的一种或多种：加用以下药物中的一种或多种：二甲双胍、噻唑烷二酮类二甲双胍、噻唑烷二酮类磺脲类、格列奈类磺脲类、格列奈类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 加用胰岛素加用胰岛素20072007版中国版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南ADA ADA&EASD EASD共识共识(2009)ADA(2009)ADA指南指南(2010)(2010)Diabetes Care.2009;32(1):193-203.a.除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。关于安全性方面缺乏足够的

7、临床资料。一经诊断：一经诊断：生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+强化胰岛素强化胰岛素生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+磺脲类磺脲类a生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮无低血糖、水肿无低血糖、水肿/CHF、骨丢失、骨丢失生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+GLP-1激动剂激动剂b无低血糖、体重减轻、恶心呕吐无低血糖、体重减轻、恶心呕吐生

8、活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮+磺脲类磺脲类a尚未充分验证的治疗尚未充分验证的治疗次选次选充分验证的核心治疗充分验证的核心治疗首选首选 注：每次就诊强调生活方式干预和每注：每次就诊强调生活方式干预和每3 3个月检测个月检测A1CA1C直到直到A1C7%A1C7%，然后至少每，然后至少每6 6个月检测一次，个月检测一次，A1C7%A1C7%时干预方式应该改变。时干预方式应该改变。权威指南一致建议权威指南一致建议应及时启动胰岛素治疗应及时启动胰岛素治疗该出手时就出手该出手时就出手亮剑亮剑把握时机，把握未来把握时机，把握未来过错是暂时的遗憾过错是暂时的遗憾错过是永远的灾难

9、错过是永远的灾难 胰岛素选择策略：胰岛素选择策略：更加符合生理，能够全面安全控制血糖更加符合生理，能够全面安全控制血糖 根据患者血糖曲线选择适宜胰岛素剂型根据患者血糖曲线选择适宜胰岛素剂型胰岛素剂型的选择不够合适胰岛素剂型的选择不够合适也是达标率低下的重要原因也是达标率低下的重要原因 没有最好，只有更适合。没有最好，只有更适合。A1CA1C达标关键：空腹餐后血糖均达标达标关键：空腹餐后血糖均达标A1CA1C空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖Diabetes Care 2009;32(Suppl 2):S199Diabetes Care 2009;32(Suppl 2):S199有效达标的药物选择

10、：兼顾空腹餐后有效达标的药物选择：兼顾空腹餐后04%（95%CI-0.优泌乐25同甘精胰岛素比较研究胰岛素剂型的选择不够合适也是达标率低下的重要原因没有最好，只有更适合。Diabetes Care 2009;32（7):13273Nathan et al.对于A1C不太高的患者，预混类似物通过降低餐后高血糖，有效达标，可作为胰岛素起始治疗的选择无论在何种A1C水平，都应兼顾空腹和餐后血糖控制评估药物安全性是反映血糖总体水平和长期并发症风险的更好标识评估药物安全性无低血糖、水肿/CHF、骨丢失Roach and Malone,Diabet Med 2006,2006;23:743-749晚餐后血

11、糖平均变化值(mg/dl)胰岛素选择策略：贡献率贡献率(%)(%)7.310.210.2HbAHbA1c1c(%)(%)0 02020404060608080餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖Diabetes Care 2003;26:881 Diabetes Care 2003;26:881 不同不同A1CA1C水平，水平，空腹和餐后血糖的贡献率不同空腹和餐后血糖的贡献率不同无论在何种无论在何种A1CA1C水平，都应兼顾空腹和餐后血糖控制水平，都应兼顾空腹和餐后血糖控制预混胰岛素：全面控制血糖预混胰岛素：全面控制血糖 预混胰岛素类似物同时提预混胰岛素类似物同时提供快速的餐时胰岛素和中供快速的餐

12、时胰岛素和中效胰岛素，兼顾控制空腹效胰岛素，兼顾控制空腹和餐后血糖和餐后血糖 对于对于A1CA1C不太高的患者，预混类不太高的患者，预混类似物通过降低餐后高血糖，有效似物通过降低餐后高血糖，有效达标，可作为胰岛素起始治疗的达标，可作为胰岛素起始治疗的选择选择 对于对于A1CA1C很高的患者，预混胰岛很高的患者，预混胰岛素类似物可有效降低空腹血糖，素类似物可有效降低空腹血糖，促进达标促进达标优泌乐优泌乐2525同时提供快速餐时胰岛素和基础胰岛素同时提供快速餐时胰岛素和基础胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素精蛋白结合赖脯精蛋白结合赖脯胰岛素混悬液胰岛素混悬液优泌乐优泌乐252525%25%75%75%作为

13、胰岛素起始治疗：作为胰岛素起始治疗：兼顾餐后血糖，较基础胰岛素更好改善兼顾餐后血糖，较基础胰岛素更好改善A1CA1C 较预混人胰岛素更好改善餐后血糖，减少血糖波动较预混人胰岛素更好改善餐后血糖，减少血糖波动胰岛素治疗方案起始与调整策略胰岛素治疗方案起始与调整策略1 1IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.2 2National Collab

14、orating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,2008.National Collaborating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,2008.3 3Nathan et al.Diabetes Care 2009;32:193203.Nathan et al.Diabetes Care 2009;32:193203.基础餐时基础餐时多次胰岛素多次胰岛素预混胰岛素预混胰岛素BID or TIDBID

15、or TID预混胰岛素预混胰岛素BID or QDBID or QD基础胰岛素基础胰岛素+OADs+OADs胰岛素胰岛素起始治疗起始治疗:胰岛素胰岛素强化治疗强化治疗:OADOAD不达标不达标患者患者 JamesJames研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：优泌乐和甘精胰岛素比较：优泌乐2525更好更好的控制餐后更优的实现的控制餐后更优的实现A1CA1C达标达标 Roach and MaloneRoach and Malone研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控制效果相似更优的实现制效果相似更优的实现A1CA1C达标达标优泌

16、乐优泌乐2525同甘精胰岛素比较研究同甘精胰岛素比较研究优泌乐优泌乐 2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较优泌乐优泌乐 2525早晚餐后血糖增加幅度更小早晚餐后血糖增加幅度更小 P0.001 P0.001早餐后血糖平均变化值早餐后血糖平均变化值(mg/dl)(mg/dl)n=67 n=67 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者早餐后早餐后晚餐后晚餐后晚餐后血糖平均变化值晚餐后血糖平均变化值(mg/dl)(mg/dl)James K.James K.,Clin Ther.,Clin Ther.2004;26:2034-20442004;26:2034-2044 P0.001 P0.00116

17、 weeks P=0.036P=0.036早餐后血糖达标率（%)n=67n=67例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:优泌乐优泌乐2525组早晚餐后组早晚餐后2h2h血糖达标率更高血糖达标率更高晚餐后血糖达标率（%)P0.001P0.001James K.James K.,Clin Ther.,Clin Ther.2004;26:2034-20442004;26:2034-2044PPG180mg/dl PPG180mg/dl 16 weeks 早餐后早餐后晚餐后晚餐后优泌乐优泌乐2525与甘精胰岛素与甘精胰岛素在初始使用胰岛素患者的疗效比较

18、在初始使用胰岛素患者的疗效比较-1.3-1.3-0.9-0.9基线基线终点终点与基线的差值与基线的差值-2-20 02 24 46 68 81010甘精胰岛素甘精胰岛素+二甲双胍二甲双胍优泌乐优泌乐2525+二甲双胍二甲双胍 8.7 8.7 7.8 7.88.78.7 7.4 7.4p0.001p0.001p0.001p0.001*HbA1c(%)HbA1c(%)终点终点:*p=0.002p=0.002降低值降低值:p=0.003p=0.003n=67 n=67 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者James K.James K.,Clin Ther.,Clin Ther.2004;26:20

19、34-20442004;26:2034-2044*16 weeks JamesJames研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：优泌乐和甘精胰岛素比较：优泌乐2525更好更好的控制餐后更优的实现的控制餐后更优的实现A1CA1C达标达标 Roach and MaloneRoach and Malone研究：研究：优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控制效果相似更优的实现制效果相似更优的实现A1CA1C达标达标优泌乐优泌乐2525同甘精胰岛素比较研究同甘精胰岛素比较研究优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:三餐前血糖控制效果相似三

20、餐前血糖控制效果相似 P=0.649 P=0.649早餐前血糖早餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006,2006;23:743-749 2006,2006;23:743-749晚餐前血糖晚餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)午餐前血糖午餐前血糖(mmol/L)(mmol/L)P=0.136 P=0.136P=0.141P=0.141早餐前早餐前午餐前午餐前晚餐前晚餐前12 weeks 没有最好，只有更适合。预混胰岛素

21、类似物同时提供快速的餐时胰岛素和中效胰岛素，兼顾控制空腹和餐后血糖优泌乐25和甘精胰岛素比较:优泌乐25组早晚餐后2h血糖达标率更高Diabetes Care 2009;32（7):1327有效达标的药物选择：兼顾空腹餐后次要目的：比较不同组别患者A1c6.G+L 治疗组(n=212)饮食、运动、控制体重International Diabetes Federation,2005.验证假设：开始每日1次注射优泌乐25，逐渐增加到每日3次注射LM75/25的方案不劣于开始每日1次注射甘精胰岛素，直到每日逐渐增加至3次注射优泌乐的方案胰岛素治疗方案调整策略启动甘精胰岛素或优泌乐25治疗后，A1c和

22、血糖未达标的患者，分别加用赖脯胰岛素或增加优泌乐25注射次数Diabetes Care 2009;32(Suppl 2):S199午餐前血糖(mmol/L)高度成就气度，视界决定疆界。优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:餐后餐后2h2h血糖控制更优血糖控制更优 P=0.551 P=0.551早餐后早餐后2h2h血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006,2006;23:743-749 2006,2006;2

23、3:743-749晚餐后晚餐后2h2h血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)午餐后午餐后2h2h血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)P=0.01P=0.01 P=0.005 P=0.005早餐后早餐后晚餐后晚餐后午餐后午餐后优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:24h24h总体血糖曲线下面积值更低总体血糖曲线下面积值更低24h PG AUC (mmol/L24h PG AUC (mmol/L*h)h)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006

24、,2006;23:743-749 2006,2006;23:743-749P=0.015P=0.015优泌乐优泌乐2525和甘精胰岛素比较和甘精胰岛素比较:1212周后周后HbA1CHbA1C控制更优控制更优HbA1C(%)HbA1C(%)n=20 n=20 例例 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Roach and Malone,Roach and Malone,Diabet MedDiabet Med 2006,2006;23:743-749 2006,2006;23:743-749平均胰岛平均胰岛素使用量素使用量44 U 44 U 睡前睡前23 U 23 U 早餐前早餐前37 U 37 U

25、晚餐前晚餐前P=0.035P=0.035三项研究显示：优泌乐三项研究显示：优泌乐2525起始治疗较起始治疗较甘精胰岛素甘精胰岛素HbA1c7.0HbA1c7.0达标率更高达标率更高HbA1C(%)HbA1C(%)P0.001P0.001P P0.0020.002P0.001P0.001Clin TherClin Ther。20042004，26:2034-204426:2034-2044Diabetic MedicineDiabetic Medicine。20052005，22:37438122:374381Diabetes CareDiabetes Care。20092009，32:1007

26、1013 32:10071013胰岛素治疗方案调整策略胰岛素治疗方案调整策略1 1IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.IDF Clinical Guidelines Task Force.International Diabetes Federation,2005.2 2National Collaborating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,2008.National Collab

27、orating Centre for Chronic Conditions.London:Royal College of Physicians,2008.3 3Nathan et al.Diabetes Care 2009;32:193203.Nathan et al.Diabetes Care 2009;32:193203.基础餐时基础餐时多次胰岛素多次胰岛素预混胰岛素预混胰岛素BID or TIDBID or TID预混胰岛素预混胰岛素BID or QDBID or QD基础胰岛素基础胰岛素+OADs+OADs胰岛素胰岛素起始治疗起始治疗:胰岛素胰岛素强化治疗强化治疗:OADOAD不达标

28、不达标患者患者PARADIGM PARADIGM 研究2 2型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液（胰岛素混悬液（LM75/25LM75/25）的方案不劣于）的方案不劣于甘精胰岛素加赖脯胰岛素（甘精胰岛素加赖脯胰岛素（G+LG+L）方案）方案主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗4848周时周时A1cA1c的变化的变化次要目的：比较不同组别患者次要目的：比较不同组别患者A1c6.5%A1c6.5%和和A1c7.0%A1c7.0%的达标率的达标率 比较比较7 7点自我血糖监测图谱点自我血糖监测图谱 不同组别患者平

29、均每日注射胰岛素的总剂量不同组别患者平均每日注射胰岛素的总剂量 采用各种胰岛素治疗方法的患者比率采用各种胰岛素治疗方法的患者比率 评估药物安全性评估药物安全性PARADIGM 研究2型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液（LM75/25）的方案不劣于甘精胰岛素加赖脯胰岛素（G+L）方案胰岛素治疗方案调整策略生活方式干预+二甲双胍A1C达标关键：空腹餐后血糖均达标优泌乐25和甘精胰岛素比较：优泌乐25更好的控制餐后更优的实现A1C达标London:Royal College of Physicians,2008.International Diabetes Federation,2005

30、.循证医学研究显示：降低A1C可降低微血管和大血管风险，降低全因死亡,Clin Ther.甘精胰岛素+二甲双胍123“1”“1+1”“1+2”“1+3”Roach and Malone,Diabet Med 2006,2006;23:743-749优泌乐25和甘精胰岛素比较：三餐前血糖控制效果相似更优的实现A1C达标主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗48周时A1c的变化预混胰岛素BID or TID试验性质试验性质 研究起止日期：研究起止日期：20072007年年1111月月-2009-2009年年8 8月月 多中心（多国家）：澳大多中心（多国家）：澳大利亚、巴西、加拿大、印利亚、巴西、

31、加拿大、印度、中国、韩国、墨西哥度、中国、韩国、墨西哥 随机、对照、开放性随机、对照、开放性 药物治疗时间：药物治疗时间：4848周周入选标准入选标准 2 2型糖尿病（型糖尿病（WHOWHO）年龄年龄30-8030-80岁之间岁之间 BMI35kg/mBMI35kg/m2 2 至少服用至少服用2 2种口服降糖药种口服降糖药9090天以上天以上 血糖控制不佳血糖控制不佳(A1c(A1c 7.07.0，11.0%)11.0%)未使用过胰岛素未使用过胰岛素两治疗组具体方案两治疗组具体方案 启动甘精胰岛素或优泌乐启动甘精胰岛素或优泌乐2525治疗后，治疗后，A1cA1c和血糖未达标的患者，分别和血糖未

32、达标的患者，分别加用赖脯胰岛素或增加优泌乐加用赖脯胰岛素或增加优泌乐2525注射次数注射次数PARADIGM PARADIGM 研究试验流程研究试验流程第第1次次 第第2次次 第第3次次 第第4次次 第第5次次 第第6次次 第第7次次 第第8次次 第第9次次 第第10次次 -4周周 -2周周 0周周 第第1周周 第第8周周 第第16周周 第第24周周 第第32周周 第第40周周 第第48周周 电话随访电话随访1次次/周周2次次/周周2次次/周周2次次/周周2次次/周周2次次/周周LM75/25 1,2,3次次/日日Glargine +1,2,3次次/日赖脯胰岛素日赖脯胰岛素Screening随

33、机化随机化优泌乐优泌乐2525组：组：初始治疗：每日初始治疗：每日1 1次的注射时间在晚餐前，剂量次的注射时间在晚餐前，剂量10u10u 2 2次注射：在早餐前增加一次注射，将每日总剂量平分，分别在早餐前和晚餐前注射次注射：在早餐前增加一次注射，将每日总剂量平分，分别在早餐前和晚餐前注射 3 3次注射：午餐前增加次注射：午餐前增加3u3u胰岛素胰岛素GlargineGlargine组：组：初始治疗：每日初始治疗：每日1 1次的注射时间在晚餐前，剂量次的注射时间在晚餐前，剂量10u10u 在此基础上增加每日在此基础上增加每日3 3次优泌乐次优泌乐 餐前优泌乐的剂量大约是每日甘精胰岛素剂量的餐前优

34、泌乐的剂量大约是每日甘精胰岛素剂量的10%10%随机入组患者的基线情况随机入组患者的基线情况特征特征LM75/25 LM75/25 治疗组治疗组(n=211)(n=211)G+L G+L 治疗组治疗组(n=212)(n=212)平均年龄平均年龄(SD),(SD),岁岁56.68(8.03)56.68(8.03)56.29(9.35)56.29(9.35)种族种族,n(%),n(%)非洲裔非洲裔8(3.8)8(3.8)16(7.5)16(7.5)白种人白种人69(32.7)69(32.7)61(28.8)61(28.8)东亚裔东亚裔78(37.0)78(37.0)77(36.3)77(36.3)

35、西班牙裔西班牙裔35(16.6)35(16.6)36(17.0)36(17.0)美国原住民美国原住民1(0.5)1(0.5)0(0.0)0(0.0)西亚裔西亚裔20(9.5)20(9.5)22(10.4)22(10.4)女性女性,n(%),n(%)118(55.9)118(55.9)107(50.5)107(50.5)糖尿病平均病程糖尿病平均病程(SD),years(SD),years 10.61(6.18)10.61(6.18)9.98(5.54)9.98(5.54)平均平均 BMI(SD),kg/m BMI(SD),kg/m2 227.85(4.11)27.85(4.11)27.54(4.

36、03)27.54(4.03)平均平均 HbA1c(SD),%HbA1c(SD),%8.98(1.04)8.98(1.04)9.03(1.05)9.03(1.05)口服磺脲类口服磺脲类,n(%),n(%)208(98.6)208(98.6)210(99.1)210(99.1)主要目标主要目标 验证假设：开始每日验证假设：开始每日1 1次注射优泌乐次注射优泌乐2525，逐渐增加到每日，逐渐增加到每日3 3次注射次注射LM75/25LM75/25的方案不劣于开始每日的方案不劣于开始每日1 1次注射甘精胰岛素，直到每日逐次注射甘精胰岛素，直到每日逐渐增加至渐增加至3 3次注射优泌乐的方案次注射优泌乐的

37、方案 非劣效性检验：治疗前后非劣效性检验：治疗前后HbA1cHbA1c差值差值 95%CI 95%CI的上限设为的上限设为0.40.4 结果：试验终点与基线，两组结果：试验终点与基线，两组HbA1cHbA1c的平均的平均LSLS差值（差值（LM75/25-LM75/25-G+LG+L）是）是-0.04%-0.04%（95%CI-0.25,0.1795%CI-0.25,0.17）结果结果 次要目标次要目标 在治疗在治疗1616周（第周（第6 6次随访）、次随访）、3232周（第周（第8 8次随访）、次随访）、4848周（第周（第1010次次随访）时，次级有效性指标在两组间无显著差异随访）时，次级

38、有效性指标在两组间无显著差异优泌乐25和甘精胰岛素比较:优泌乐25组早晚餐后2h血糖达标率更高胰岛素治疗方案调整策略2009，32:10071013n=20 例 2型糖尿病患者平均 BMI(SD),kg/m2,Clin Ther.1IDF Clinical Guidelines Task Force.注：每次就诊强调生活方式干预和每3个月检测A1C直到A1C7%，然后至少每6个月检测一次，A1C7%时干预方式应该改变。作为胰岛素起始治疗：3Nathan et al.研究终点两组患者HbA1c达标率无差异International Diabetes Federation,2005.Roach a

39、nd Malone,Diabet Med 2006,2006;23:743-749次要目的：比较不同组别患者A1c6.胰岛素治疗方案调整策略研究终点两组患者研究终点两组患者HbA1cHbA1c达标率无差异达标率无差异研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异7 7点血糖谱点血糖谱-基线基线 VS VS 终点，两组间均无差异终点，两组间均无差异研究终点注射不同胰岛素剂型的患者比率研究终点注射不同胰岛素剂型的患者比率LM75/25每日每日2次次LM75/25每日每日3次次启动胰岛素治疗到第一次增加胰岛素治疗的平均时间：启动胰岛素治疗到第一次增加胰岛素治疗的平均时间

40、：LM75/25组是组是71天（天（57，113）G+L组是组是156天（天（105，254）;LM75/25组短于组短于G+L组组每日注射胰岛素的平均次数在两组间无显著性差异每日注射胰岛素的平均次数在两组间无显著性差异:LM75/25组是组是2.1（0.8);G+L组组2.2（1.2）安全性评估：两组低血糖发生率无差异安全性评估：两组低血糖发生率无差异安全性评估：两组体重变化无差异安全性评估：两组体重变化无差异基线基线-试验结束时（治疗试验结束时（治疗4848周）周）不同组别患者不同组别患者 平均体重变化平均体重变化PARADIGM PARADIGM 研究结论研究结论对于口服降糖药控制欠佳的

41、对于口服降糖药控制欠佳的2 2型糖尿病患者，起型糖尿病患者，起始每日始每日 1 1次注射优泌乐次注射优泌乐2525，逐渐增加到每日，逐渐增加到每日 3 3次次注射优泌乐注射优泌乐2525的方案不劣于每日的方案不劣于每日1 1次的甘精胰岛次的甘精胰岛素起始，逐渐增加至每日素起始，逐渐增加至每日3 3次注射优泌乐的方案次注射优泌乐的方案1 1 2 2 3 3“1 1”“1+11+1”“1+21+2”“1+31+3”不同策略，殊途同归。各具循证，辩证选择。不同策略，殊途同归。各具循证，辩证选择。登顶是硬道理登顶是硬道理登顶登顶 是硬道理是硬道理总结糖化达标可以显著延缓或减少各类并发症的发生和进展糖化

42、达标可以显著延缓或减少各类并发症的发生和进展糖化达标的关键：空腹和餐后血糖都必须达标糖化达标的关键：空腹和餐后血糖都必须达标优泌乐优泌乐2525兼顾空腹和餐后血糖，能够帮助实现糖化达标兼顾空腹和餐后血糖，能够帮助实现糖化达标优泌乐优泌乐2525轻松起始，全面达标，理想的起始胰岛素制剂轻松起始，全面达标，理想的起始胰岛素制剂优泌乐优泌乐25 QD25 QD起始，逐渐增加至起始，逐渐增加至BIDBID、TIDTID的方案不劣于的方案不劣于甘精胰岛素甘精胰岛素QDQD起始，逐渐添加优泌乐至起始，逐渐添加优泌乐至TIDTID的方案。优的方案。优泌乐泌乐25 25 TIDTID方案可望成为胰岛素强化治疗

43、策略的新选择方案可望成为胰岛素强化治疗策略的新选择123“1”“1+1”“1+2”“1+3”Diabetic Medicine。无低血糖、体重减轻、恶心呕吐午餐后2h血糖(mmol/L)不同组别患者 平均体重变化预混胰岛素BID or QD预混胰岛素类似物同时提供快速的餐时胰岛素和中效胰岛素，兼顾控制空腹和餐后血糖1IDF Clinical Guidelines Task Force.生活方式干预+二甲双胍平均年龄(SD),岁没有最好，只有更适合。预混胰岛素BID or TID优泌乐25同甘精胰岛素比较研究随机入组患者的基线情况预混胰岛素：全面控制血糖在很多情况下，决定治疗成败的关键往往不在药

44、物本身，在很多情况下，决定治疗成败的关键往往不在药物本身，而在于药物使用的对象、时机和方式。而在于药物使用的对象、时机和方式。谢谢大家！Roach and Malone,Diabet Med 2006,2006;23:743-749循证医学研究显示：降低A1C可降低微血管和大血管风险，降低全因死亡优泌乐25 TID方案可望成为胰岛素强化治疗策略的新选择Diabetes Care 2009;32（7):1327主要目的：血糖控制的评估：比较基线到治疗48周时A1c的变化无论在何种A1C水平，都应兼顾空腹和餐后血糖控制不同组别患者 平均体重变化2National Collaborating Centre for Chronic Conditions.International Diabetes Federation,2005.晚餐后2h血糖(mmol/L)关于安全性方面缺乏足够的临床资料。有效达标的药物选择：兼顾空腹餐后对于A1C不太高的患者，预混类似物通过降低餐后高血糖，有效达标，可作为胰岛素起始治疗的选择初始治疗：每日1次的注射时间在晚餐前，剂量10u在此基础上增加每日3次优泌乐谢谢观看！