间充质干细胞在肾病治疗中的应用培训课件.pptx

1、112342v间质干细胞间质干细胞(mesenchymal stem cell,(mesenchymal stem cell,MSCsMSCs)：v具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞细胞分化能力的一种多能干细胞v最早由最早由Frieden-steinFrieden-stein于于19681968年发现，当时称其年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位为成纤维样集落形成单位可以分化为可以分化为造血实质造血实质，从而支持从而支持造血干细胞的增长造血干细胞的增长还可分化为还可分化为造血以外的组织细胞：造血以外的组织细胞：软骨细胞

2、、脂肪细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等以及神经细胞等3v间质干细胞间质干细胞(mesenchymal stem cell,(mesenchymal stem cell,MSCsMSCs)：v具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞细胞分化能力的一种多能干细胞v最早由最早由Frieden-steinFrieden-stein于于19681968年发现，当时称其年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位为成纤维样集落形成单位可以分化为可以分化为造血实质造血实质，从而支持从而支持造血干细胞的增

3、长造血干细胞的增长还可分化为还可分化为造血以外的组织细胞：造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等以及神经细胞等45缺乏特异性的表面缺乏特异性的表面标志，排异较轻标志，排异较轻 61 1、细胞为细胞为成纤维细胞样，成纤维细胞样，呈漩涡状呈漩涡状 贴壁生长贴壁生长2、细胞表型符合、细胞表型符合CD14-或或CD11b-，CD19-或或CD79-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3 3、可向软骨细胞、可向软骨细胞、成骨细胞成骨细胞脂肪细胞脂肪细胞三系分化三系分化7MSCs治疗肾脏疾病治

4、疗肾脏疾病u间充质干细胞可向肾小球细胞分化 间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等A new cell therapy using bone marrow cells to repair damaged liverJ Gastroenterol.2002最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus

5、Transdifferentiation into Resident Cells.在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞CD14-或CD11b-，间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化肿瘤深部热疗和全身热疗技术颅颌面畸形颅面外科矫治术间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复A:MSC组;B:NS组；人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药201

6、3动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSC会特定地移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。介入途径：动脉定位注射。实用医学杂志,2013间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。J Am Soc Nepbrol.8MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化 间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair th

7、e kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.20049MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可促进肾脏分泌 间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J

8、 Am Soc Nepbrol.200510MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病间充质干细胞能使间充质干细胞能使IgAIgA肾病肾功能与肾病肾功能与肾组织学得到有效修复肾组织学得到有效修复体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.实用医学杂志实用医学杂志,2011,201111MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病骨髓间充质干细胞对骨髓间充质干细胞对 IgA IgA 肾病大鼠肾病大鼠 TGF-1TGF-1和和MCP-1MCP-1的影响体的影响体.实用医学杂志实用医学杂志,2013,2013A:MSC组组;B:NS组；组；TGF-1 C:MSC组组;

9、D:NS组；组；MCP-1 12MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志细胞与分子免疫学杂志,2013,2013间充质干细胞通过调节炎性介质的合成、间充质干细胞通过调节炎性介质的合成、释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻止释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻止FSGS FSGS 的进程。的进程。13MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药山东医药201320131.1.调节调节B B淋

10、巴细胞淋巴细胞2.2.调节调节T T淋巴细胞淋巴细胞3.3.对树突状细胞（对树突状细胞（DCsDCs）的调节）的调节4.4.对对IL-10IL-10、MCP-1MCP-1、PGEPGE2 2等细胞因子的调节等细胞因子的调节14MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrinnephrin表达的影响表达的影响,中国中西医结合肾病杂志中国中西医结合肾病杂志,2014,201415MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子neph

11、rinnephrin表达的影响表达的影响,中国中西医结合肾病杂志中国中西医结合肾病杂志,2014,2014uAKIAKI时血中时血中HSC(HSC(造血干细胞造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞及系膜细胞u通过注射通过注射G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF或或HSCHSC移植移植u在大剂量叶酸诱导的在大剂量叶酸诱导的AKIAKI和顺铂诱导的和顺铂诱导的AKIAKI小鼠模型小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构中能显著改善肾脏功能和结构uHSCHSC移植治疗缺血性移植治疗缺血性AKIAKI有益，对顺铂诱导的有益，对顺铂诱导的AKIAKI无益无益16MSCs治疗

12、肾脏疾病治疗肾脏疾病.17MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病Morigi M,etal.J Am Soc Nephrol.2004.Morigi M,etal.J Am Soc Nephrol.2004.Lin F,etal.J Am Soc Nephrol.2003.Lin F,etal.J Am Soc Nephrol.2003.Bussolati B,etal.Am J Pathol.2005.Bussolati B,etal.Am J Pathol.2005.u动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSCMSC会特定地会特定地移动到受损小管的区域

13、，并分化成小管上皮细胞。移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。u在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSCMSC时，这些时，这些细胞能定位于近端小管和远端小管。细胞能定位于近端小管和远端小管。u在顺铂诱导的在顺铂诱导的AKIAKI小鼠模型中，小鼠模型中，MSCMSC可通过转分化成小管细可通过转分化成小管细胞直接参与肾脏的重建。胞直接参与肾脏的重建。18MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药山东医药,2011,201

14、1骨髓间充质干细胞可以向骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。指标有明显改善作用。19首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件)造血干细胞（脐带血干细胞除外）造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术治疗技术放射性粒子植入治疗技术（口腔颌放射性粒子植入治疗技术（口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术除外）技术除外）肿瘤深部热疗和全身热疗技术肿瘤深部热疗和全身热疗技术组织工程化组织移植治疗技术组织工程化组织移植

15、治疗技术同种器官移植技术同种器官移植技术变性手术变性手术心室辅助装置应用技术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（自体免疫细胞（T T细胞、细胞、NKNK细胞）治细胞）治疗技术疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术颜面同种异体器官移植技术同种器官移植技术同种器官移植技术变性手术变性手术心室辅助装置应用技术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（自体免疫细胞（T T细胞、细胞、NKNK细胞）治细胞）治疗技术疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术质

16、子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术颜面同种异体器官移植技术口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术颅颌面畸形颅面外科矫治术颅颌面畸形颅面外科矫治术口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术入治疗技术细胞移植治疗技术细胞移植治疗技术脐带血造血干细胞治疗技术脐带血造血干细胞治疗技术肿瘤消融治疗技术肿瘤消融治疗技术20如何获取干细胞1.1.骨髓采集骨髓采集3.3.脉管给予脉管给予2.2.细胞分离细胞分离21间质干细胞治疗质控合格

17、后，准予出实验室 静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入；介入途径：动脉定位注射。最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件)质子和重离子加速器放射治疗技术骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件)AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小

18、管细胞及系膜细胞J Am Soc Nepbrol.间质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)：口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.干细胞治疗常用方法体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术造血干

19、细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术颜面同种异体器官移植技术实用医学杂志,2013HSC移植治疗缺血性AKI有益，对顺铂诱导的AKI无益Am J Pathol.22干细胞治疗常用方法质控合格后，准予出实验室 静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入；介入途径：动脉定位注射。23中心实验室中心实验室25v间质干细胞间质干细胞(mesenchymal stem cell,(mesenchymal stem cell,MSCsMSCs)：v具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞细胞分化能力的一种多能干细胞v最早

20、由最早由Frieden-steinFrieden-stein于于19681968年发现，当时称其年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位为成纤维样集落形成单位可以分化为可以分化为造血实质造血实质，从而支持从而支持造血干细胞的增长造血干细胞的增长还可分化为还可分化为造血以外的组织细胞：造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等以及神经细胞等26MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可向肾小球细胞分化 间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等A new cell therapy using bone marr

21、ow cells to repair damaged liverJ Gastroenterol.200227MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化 间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.200428MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可促进肾脏分泌 间充质干细胞能依赖复杂

22、调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.2005AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞J Am Soc Nepbrol.J Am Soc Nepbrol.存在于骨髓,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中J Am So

23、c Nepbrol.骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术Lin F,etal.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件)HLA-DR-，CD73+，AKI时血中HSC(造血干细胞)升高

24、，能修复肾小管细胞及系膜细胞间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等Am J Pathol.人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药201329MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病.在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等J Am Soc Nepbrol.造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSC时，这些细

25、胞能定位于近端小管和远端小管。A:MSC组;B:NS组；干细胞治疗常用方法A:MSC组;B:NS组；间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。肿瘤深部热疗和全身热疗技术Morigi M,etal.口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术实用医学杂志,2013对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节Am J Pathol.存在于骨髓,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011A

26、KI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件)实用医学杂志,2013脐带血造血干细胞治疗技术颜面同种异体器官移植技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等HLA-DR-，CD73+，间充质干细胞可促进肾脏分泌质子和重离子加速器放射治疗技术实用医学杂志,2013干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角

27、蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013肿瘤深部热疗和全身热疗技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术Am J Pathol.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术组织工程化组织移植治疗技术干细胞治疗常用方法具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞质子和重离子加速器放射治疗技术间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等CD14-或CD11b-，脐带血造血干细胞治疗技术人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志,2013间充质干细胞能使IgA肾病肾功能

28、与肾组织学得到有效修复脐带血造血干细胞治疗技术干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011J Am Soc Nepbrol.间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复Bussolati B,etal.J Am Soc Nepbrol.Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。干细胞治疗常用方法30干细胞治疗常用方法质控合格后，准予出实验室 静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入；介入途径：动脉定位注射。