非酒精性脂肪肝的中医药治疗课件.pptx

1、关键病理因素：关键病理因素：胰岛素抵抗、遗传易感性等胰岛素抵抗、遗传易感性等相关危险因素：相关危险因素：肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等脂肪肝脂肪肝脂肪性肝炎脂肪性肝炎肝硬化肝硬化肝细胞癌？肝细胞癌？NAFLD 凡具备下列凡具备下列1-51-5项和第项和第6 6或第或第7 7项中任何一项即可诊断为项中任何一项即可诊断为NAFLDNAFLD1.1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周 140g140g，女性每周，女性每周 g g。2.2.除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特

2、定疾病。肪肝的特定疾病。3.3.除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。特异性症状及体征。4.4.可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。代谢综合征相关组分。5.5.血清转氨酶和血清转氨酶和-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高（小于谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高（小于5 5倍正常值上倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALTALT）增高为主。）增高为

3、主。6.6.肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。7.7.肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。n减肥痰瘀互结证 49.00%肝郁脾虚证 17.05%湿热内蕴证 11.71%气滞血瘀证 3.89%肝肾亏虚证 3.62%当前我国酒精性脂肪肝(ALA)患病率(4.当前我国酒精性脂肪肝(ALA)患病率(4.祛湿方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用胰岛素抵抗、遗传易感性等2 情志内伤，肝脾不调5%-15%)居高不下，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率不断升高，达1

4、4%24%，并且5%一10%的患者在5-10年内发展成为肝硬化。有研究分析了223篇临床经验报道选药出现频率：山楂内消丸：化痰消瘀，化湿和胃祛湿化瘀方药物血清对FFA刺激的HEPG2细胞TNF、P-IB、ctsb蛋白表达的影响组成：何首乌，枸杞子、生地，虎杖、菝契，泽泻，丹参，莪术，白芥子，生山楂.主治：气滞血瘀型脂肪肝。防治伴发疾病/相关危险因素TNF-、除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。在其基础上探求其普遍性（基本病机）。祛湿化瘀方药物血清对FFA刺激的HEPG2细胞TNF和ctsb基因表达的影响组成：决明子 柴胡 生山楂 赤芍，川楝子，鳖甲

5、。脘腹痞闷，胁肋胀痛，便秘或秽而不爽，困倦乏力，或有恶心，小便黄，口苦口干，舌红赤，苔黄厚腻，脉弦滑。组别 n治疗前 治疗后二、清肝活血饮（张学文）有研究分析了有研究分析了223223篇临床经验报道选药出现频率：篇临床经验报道选药出现频率：75%:75%:山楂、泽泻、丹参、柴胡山楂、泽泻、丹参、柴胡45%:45%:首乌、郁金、半夏、陈皮、茯苓、白芍、草决明、虎杖、大黄、甘草首乌、郁金、半夏、陈皮、茯苓、白芍、草决明、虎杖、大黄、甘草25%:25%:白术、茵陈、赤芍、当归、枸杞子、莱菔子、荷叶白术、茵陈、赤芍、当归、枸杞子、莱菔子、荷叶人参人参绞股兰绞股兰何首乌何首乌丹参丹参枸杞子枸杞子当归当归

6、灵芝灵芝绿茶及其茶多酚绿茶及其茶多酚泽泻提取物泽泻提取物甘草甜素甘草甜素壳聚糖壳聚糖大豆异黄酮大豆异黄酮.等等迄今已报道的迄今已报道的对实验性脂肪对实验性脂肪肝有效的单味肝有效的单味中药或成分中药或成分:健脾活血方治疗脂肪肝何东仪，胡义扬，薛惠明，刘 平，刘 成.健脾活血方治疗脂肪肝的临床疗效观察.中国中西医结合消化杂志，2001；9（1）：3537二、对模型组祛湿方组甘乐组正常组正常组模型组祛湿方组甘乐组正常祛湿方甘乐无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周 140g，女性每周 g。在其基础上探求其普遍性（基本病机）。方法：造模2周后随机分组，治疗2周（不停止诱导因素）“降脂益肝散”（葛根、泽泻、草

7、决明等）主要证型：肝郁脾虚证 17.2、重视脂肪性肝病中医病机演变的深入研究5%-15%)居高不下，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率不断升高，达14%24%，并且5%一10%的患者在5-10年内发展成为肝硬化。非酒精性脂肪性肝病的基本概念十三、降脂益肝汤（蒋森）胰岛素抵抗、遗传易感性等胰岛素抵抗、遗传易感性等目前临床研究大多停留经验报道水平和阶段Western印迹法。十、朱培庭治疗脂肪肝基本方2 情志内伤，肝脾不调组成：决明子 柴胡 生山楂 赤芍，川楝子，鳖甲。主治：气滞血瘀型脂肪肝。脂肪性肝病“FFA-ctsb-TNF”通路及祛湿化瘀方的干预正常组4200模 型 组4200祛 湿 方 组

8、4200甘乐组4200模 型 组1250祛 湿 方 组1250正常组正常组模型组模型组甘乐组甘乐组祛湿方祛湿方020406080100120正常组模型组祛湿方甘乐组肝组织TG（mg/g)大幅度降低肝组织大幅度降低肝组织TG含量含量显著降低肝组织显著降低肝组织FFA含量含量*正常组模型 祛湿方组甘乐组各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，400 正常正常模型模型祛湿方祛湿方甘乐甘乐油红油红0染色，染色，400 HE染色，染色，400 050100150200250正常组模型组祛湿方甘乐组血清ALT、AST（U/L）ALTAST显著降低肝组织显著降低肝组织TG含量含量

9、大幅度降低肝组织大幅度降低肝组织r-GT活性活性显著降低血清显著降低血清ALT、AST活性活性大幅度降低肝组织大幅度降低肝组织FFA含量含量*TNF-(25KD)GAPDH 1 2 3 P-IB(40KD)GAPDHWestern印迹法。1-3分别为正常组、模型组、祛湿化瘀方组。051015202530正常组模型组祛湿方TNFpg/mL#P0.05,vs正常组；*P0.05,vs模型组.FFAFFA诱导的炎症细胞因子引起肝损伤通路诱导的炎症细胞因子引起肝损伤通路肝细胞肝细胞TGFFABaxctsbNTNF-IB IBIBdegradationdegradation溶酶体渗透溶酶体渗透NF-BF

10、eldstein A.E.,Hepatology,2004,40:185-194.作用6h后正常组、模型组添加正常组、模型组添加10%正常大鼠血清，药物组添正常大鼠血清，药物组添加加%、10%药物血清药物血清添加添加FFAFFA作用作用24h24hHepG2HepG2FFA 24h上清炎症细胞因子释放：上清炎症细胞因子释放：TNF-、蛋白表达：蛋白表达：TNF-、p-IB、ctsb基因表达：基因表达：TNF-mRNA、ctsb mRNActsb定位表达：定位表达：HepG2细胞内细胞内TG沉积：沉积：细胞内细胞内TG含量含量电镜超微结构脂滴变化电镜超微结构脂滴变化脂肪油红染色变化脂肪油红染色变

11、化含血清含血清MEM2550600010%正常大鼠血清组 FFA+10%正常大鼠血清组 FFA+5%祛湿化瘀方药物血清组 FFA+10%祛湿化瘀方药物血清组 TNF-(25KD)GAPDH注：1-4分别为10%正常大鼠血清组、FFA+10%正常大鼠血清组、FFA+5%祛湿化瘀方药物血清组、FFA+10%祛湿化瘀方药物血清组。P-IB(40KD)GAPDHctsb(30KD)GAPDHTNF-actin 注：1-4分别为10%正常大鼠血清组、FFA+10%正常大鼠血清组、FFA+5%祛湿化瘀方药物血清组、FFA+10%祛湿化瘀方药物血清组。（P0.05，vs正常组；*P0.05，*P0.01 v

12、s模型组）ctsb-actin“降脂益肝散”（葛根、泽泻、草决明等）脘腹痞闷，胁肋胀痛，便秘或秽而不爽，困倦乏力，或有恶心，小便黄，口苦口干，舌红赤，苔黄厚腻，脉弦滑。有研究分析了223篇临床经验报道选药出现频率：组成：柴胡、黄芩、青皮、甘草 制首乌、生山楂、白术、当归、赤芍，玉米须、茯苓、丹皮、麦芽。祛湿方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用方药：莱菔子、姜半夏、泽泻、柴胡、郁金、生山楂、丹参、草决明、海藻、虎杖、枳壳、姜黄等。FFA+10%祛湿化瘀方漫山遍野的鲜花是献给大家的衷心感谢！其他：健脾消积汤，疏肝降脂汤，降脂合剂等。1 饮食失节，损伤脾胃祛湿方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的

13、防治作用胆宁片：为胆道疾病药物。胁肋刺痛或胀痛，乏力，脘腹痞闷，胁下痞块，舌胖紫暗，苔白腻，脉细涩。方药：一贯煎合六味地黄汤加减。P-IB(40KD)组成：决明子 柴胡 生山楂 赤芍，川楝子，鳖甲。FFA+5%祛湿化瘀方山楂内消丸：化痰消瘀，化湿和胃非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)是除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪性脂肪变为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH)和肝硬化。祛湿化瘀方药物血清对FFA刺激的HEPG2细胞TNF、P-IB、ctsb蛋白表达的影响近近1010年来年来,脂肪性肝病的中医药治疗已得到较广泛的临床实脂肪性肝病的

14、中医药治疗已得到较广泛的临床实践践,已取得相当的经验性积累。各地不少临床观察证实疗效已取得相当的经验性积累。各地不少临床观察证实疗效较理想，相应的新药研究已成热点。限于发展阶段及其某较理想，相应的新药研究已成热点。限于发展阶段及其某些条件的限制，虽然目前多中心随机双盲对照的严密设计些条件的限制，虽然目前多中心随机双盲对照的严密设计的大宗病例观察报道还少见，但总体前景看好。的大宗病例观察报道还少见，但总体前景看好。我们的实验研究表明中医药对脂肪性肝病的防治不仅有效，我们的实验研究表明中医药对脂肪性肝病的防治不仅有效，而且疗效相当理想。针对我国脂肪肝发病率的不断提高，而且疗效相当理想。针对我国脂肪

15、肝发病率的不断提高，我们应抓住机遇，把中医药治疗脂肪性肝病的研究工作提我们应抓住机遇，把中医药治疗脂肪性肝病的研究工作提高到一个新的层次。高到一个新的层次。关键病理因素：关键病理因素：胰岛素抵抗、遗传易感性等胰岛素抵抗、遗传易感性等相关危险因素：相关危险因素：肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等3、肾精亏损，阴伤气弱，痰瘀凝滞；一、加味四逆散（吕仁和）FFA+5%祛湿化瘀方山楂内消丸：化痰消瘀，化湿和胃还很少有严格的随机双盲的研究。1、加强临床疗效判定的科学性，严谨性。十三、降脂益肝汤（蒋森）油红0染色，400“健脾活血方”（白术、丹参、白芍、郁金、枳壳等）主治：脾虚痰湿型脂肪肝。degradatio

16、n主治：肝肾亏虚型脂肪肝。HepG2细胞内TG沉积：SFDA批准，2005年12月上市。2、脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴；TNF-、山楂内消丸：化痰消瘀，化湿和胃主治：痰湿瘀血互结型脂肪肝。主治：脾肾两虚型脂肪肝。何东仪，胡义扬，薛惠明，刘 平，刘 成.正常组模型 祛湿方组甘乐组各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，400 正常正常模型模型祛湿方祛湿方甘乐甘乐油红油红0染色，染色，400 HE染色，染色，400 TNF-(25KD)GAPDH 1 2 3 P-IB(40KD)GAPDHWestern印迹法。1-3分别为正常组、模型组、祛湿化瘀方组。05101520

17、2530正常组模型组祛湿方TNFpg/mL#P0.05,vs正常组；*P25%:白术、茵陈、赤芍、当归、枸杞子、莱菔子、荷叶1 2 3TNF-、大幅度降低肝组织r-GT活性组成：丹参、炒白术、泽泻、川郁金。胰岛素抵抗、遗传易感性等非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)是除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪性脂肪变为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH)和肝硬化。九、何炎燊治疗脂肪肝基本方各地不少临床观察证实疗效较理想，相应的新药研究已成热点。十三、降脂益肝汤（蒋森）显著降低肝组织FFA含量1 2 3十、朱培庭治疗脂肪肝基本方主治：脾虚痰湿型脂肪肝。单味中药或有效组分药理研究有些报道的诊断入选标准和疗效指标选择不当十四、清肝化滞汤（陈伯咸）内分泌代谢因素（糖尿病、高脂血证、高血压等）SFDA批准，2005年12月上市。气滞血瘀证 3.肝郁脾虚证 17.祛湿方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用2 情志内伤，肝脾不调二、清肝活血饮（张学文）FFAFFA诱导的炎症细胞因子引起肝损伤通路诱导的炎症细胞因子引起肝损伤通路肝细胞肝细胞TGFFABaxctsbNTNF-IB IBIBdegradationdegradation溶酶体渗透溶酶体渗透NF-BFeldstein A.E.,Hepatology,2004,40:185-194.