骨质疏松症疾病及治疗药物介绍课件.pptx

1、正常骨骼由皮质骨、支状骨构造而成骨质疏松的骨骼正常骨骼骨质疏松的骨骼1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.JAMA 285:785-795,2001 住院骨折患者60%与骨质疏松有关 骨质疏松性骨折占骨质疏松症的20%随年龄增长发病率增高。据WHO统计，妇女髋部骨折将有一半发生在亚洲地区1发病率高发病率高 骨质疏松性骨折患者80%以上有再次骨折可能，脊柱骨质疏松性骨折患者20%1年内将再发极易复发极易复发 由于它是骨皮质厚度变薄，骨小梁断裂、缺失导致骨结构破坏

2、所致的骨折，骨重建修复非常慢，骨折再发率高，致残率及病死率非常高预后非常差预后非常差中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-179 cm4cm55 years65 years75 years中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17超声骨密度检查（QUS）腰椎BMD：试验组对照组跳跃和跑步时骨骼承受冲击负荷Alfacalcidol

3、(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.（/10000 妇女年）Calcif Tissue Int.骨吸收时骨小梁破坏消失和骨膜下皮质骨的破坏等均会引起全身骨痛,以腰背痛多见。Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis.提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度Ghose RR,Wynford-Thom

4、as D.Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.骨质疏松症分类和发病原因骨量随年龄的增加而变化负重和力量训练对骨的发育和维护都有好处1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险到2050年，老年人口将发展到3.脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折1994;300:241-247中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂

5、志，2011:4（1）：2-176.Brown JP,et al.2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada.CMAJ.2002;167(10 Suppl):S1-34诊断诊断依据依据正常T-1骨量低下-2.5T-1骨质疏松T-2.5，或者有脆性骨折史重度骨质疏松T-2.5合并一处或多处骨折中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17n含钙量要高n安全性好n性价比高 由于骨质疏松症

6、患者大多存在肠钙吸收不良，研究者专门针对小肠切除术后，肠吸收不良患者进行了一项的临床试验8。骨密度检查：世界卫生组织推荐标准骨质疏松症的严重后果骨折提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险1994;54:370-376最显著的例子就是对网球运动员主要发力手臂与另一只手臂BMD的比较提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险治疗脊椎压缩性骨折急性疼痛的1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.因此，补充足够活性VD是有效补钙的前提条件。研究结果显示，与用药

7、前相比，阿法骨化醇能够显著增加TUG、CRT及TGT试验的成功完成率，提高患者的移动和平衡能力。试验组:40例，ALF 1 g/dSato Y,Manabe S,Kuno H,Oizumi K.依据WHO标准，以脆性骨折史或DXA检测T值判断是否为骨质疏松症。活性维生素D（延迪诺）三大药理作用1994;54:370-376研究结果显示，与用药前相比，阿法骨化醇能够显著增加TUG、CRT及TGT试验的成功完成率，提高患者的移动和平衡能力。骨吸收时骨小梁破坏消失和骨膜下皮质骨的破坏等均会引起全身骨痛,以腰背痛多见。骨质疏松症一分钟测试题血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）降低骨折降低骨折促进肠

8、钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用注：正常成人血钙值为2.12.6mmol/L。References8.Ghose RR,Wynford-Thomas D.Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypomagnesaemic

9、magnesium deficiency.Postgrad Med J.1980 Nov;56(661):785-786第14天，患者单纯口服钙剂，血钙浓度显著下降；第420天，阿法骨化醇与钙剂联用，血钙升至正常水平血钙升至正常水平；第2048天，停用阿法骨化醇，血钙降至正常水平以下。由于骨质疏松症患者大多存在肠钙吸收不良，研究者专门针对小肠切除术后，肠吸收不良患者进行了一项的临床试验8。研究对象的初始血钙值低于正常。阿法骨化醇阿法骨化醇保证体内充足钙含量保证体内充足钙含量促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定

10、性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用参考文献参考文献试验对象试验对象试验类型试验类型分组情况分组情况试验周期试验周期试验结果试验结果9IF=4.6多中心随机双盲对照试验伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者试验组:40例，ALF 1 g/d对照组:40例，安慰剂18个月手部BMD：试验组对照组差异有显著性10IF=0.5随机对照试验新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗试验组:21例ALF 0.251 g/d对照组:2

11、0例钙 500 mg/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性11IF=1.9随机双盲对照试验绝经后骨质疏松症患者，平均年龄(68.66.9)岁试验组:24例ALF 0.5 g/d+钙 1 g/d对照组:42例，安慰剂+钙 1 g/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性12IF=2.7随机双盲对照试验65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常试验组:26例ALF 1 g/d+钙 300 mg/d对照组:34例安慰剂+钙 300 mg/d12个月股骨颈BMD：试验组与对照组差异无显著性腰椎BMD：试验组对照

12、组差异有显著性13IF=4.1随机双盲对照试验须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折试验组:74例ALF 1 g/d+钙 405 mg/d对照组:71例安慰剂+钙 405 mg/d12个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性References9.Sato Y,Manabe S,Kuno H,Oizumi K.Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.J Neurosurg Psychi

13、atry.1999;66:64-6810.Lakatos P,Nagy Z,Kiss L,et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol.Z Rheumatol(Suppl 1)2000;59:48-52 11.Menczel J,Foldes J,Steinberg R,et al.Bdolah-Abram T et al.Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.Clin Orthop.1994;300:241-24712.Orimo

14、H,Shiraki M,Hayashi Y,et al.Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis.Calcif Tissue Int.1994;54:370-37613.Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.Prophylactic use of alfacalcidol incorticosteroid-induced osteopo

15、rosis.Bone 1999;9:75-81阿 法 骨 化 醇 显 著阿 法 骨 化 醇 显 著促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用24.6%21.7%36.0%35.7%34.3%46.3%44.2%58.6%TUG10sCRT10sTGT8s成功完成试验的患者占比成功完成试验的患者占比基线3个月6个月研究结果显示，与用药前相比，阿法骨化醇能够显著增加TUG、CRT及TGT试

16、验的成功完成率，提高患者的移动和平衡能力。研究结果显示，阿法骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。Lakatos P,Nagy Z,Kiss L,et al.脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折Postgrad Med J.手部BMD：试验组对照组发生原因：由松质骨和密质骨组成的骨骼中,松质骨更易发生骨质疏松。到2050年，老年人口将发展到3.潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜使用。NIH（美国国立卫生研究院 2001）：骨质疏松是一种以骨强度降低为特征的骨骼疾病，致使病人的骨折危险性增高1。92)-6促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度活性维生素D是钙代谢的重要调节剂，它决定肠钙吸收率。

17、肾性骨病：肾功能障碍使活性维生素D合成下降，骨骼代谢出现异常提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险骨质疏松症的严重后果骨折跳跃和跑步时骨骼承受冲击负荷中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17该研究通过定时起立行走试验（TUG）、升椅试验（CRT）及踵趾步态试验（TGT）检测患者的移动和平衡能力。（/10000 妇女年）降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨折仍不确定。对照组:40例，安慰剂中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志

18、，2011:4（1）：2-17主要临床作用主要临床作用WomensHOPEPEPIERAWESTHERSHERS IIWHIEPAT1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨折仍不确定。92)-61 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.骨吸收时骨小梁破坏消失和骨膜下皮质骨的破坏等均会引起全身骨痛,以腰背痛多见。Ghose RR,Wynford-Thomas

19、 D.试验组:40例，ALF 1 g/d手部BMD：试验组对照组随年龄增长发病率增高。多中心随机双盲对照试验老年人或骨质疏松症患者因肾功能下降，使用活性VD为更佳老年性骨质疏松症：老年人肾功能下降使活性维生素D合成下降，骨骼代谢出现异常尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）糖皮质激素性骨质疏松症1型原胶原N-端前肽（PINP）total P1NP无明显升高维持目前治疗，继续监控，活性维生素D（延迪诺）三大药理作用Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.非药物治疗体育锻炼提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素!选

20、择性雌激素受体调节剂作用机制选择性雌激素受体调节剂作用机制原发性骨质疏松症诊疗指南2006骨形成标志物骨形成标志物骨吸收标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（PINP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.诊断骨质疏松诊断骨质疏松开始

21、治疗开始治疗,，检测标志物的基础，检测标志物的基础值值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下明显下降（大于降（大于35-55%）合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP明显明显上升（大于上升（大于40%）抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显降低无明显降低合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP无明无明显升高显升高维持目前治疗，继维持目前治疗，继续监控，续监控，每隔每隔6-12个月一次个月一次询问依

22、从性、胃肠询问依从性、胃肠道副作用，必要时道副作用，必要时调整治疗方案调整治疗方案（/10000 妇女年）降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨折仍不确定。Lakatos P,Nagy Z,Kiss L,et al.骨质疏松症分类和发病原因特别是椎体前部,几乎全部由松质骨组成,而且是支撑身体的支柱,负重量大,更易发生骨折变形出现驼背。（2）活性维生素D正常：尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）5、选择性雌激素受体调节剂HRT以外的选择:SERMSPostgrad Med J.Calcif Tissue Int.糖尿病致骨质疏松症：目前已认识到不存在对骨骼安全的 GCs

23、阈剂量。少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状。老年人或骨质疏松症患者因肾功能下降，使用活性VD为更佳腰椎BMD：试验组对照组股骨颈BMD：试验组与对照组差异无显著性Sato Y,Manabe S,Kuno H,Oizumi K.92)-6降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨折仍不确定。Menczel J,Foldes J,Steinberg R,et al.高死亡率：30髋部骨折死亡率参考文献参考文献试验对象试验对象试验类型试验类型分组情况分组情况试验周期试验周期试验结果试验结果9IF=4.6多中心随机双盲对照试验伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者试验组

24、:40例，ALF 1 g/d对照组:40例，安慰剂18个月手部BMD：试验组对照组差异有显著性10IF=0.5随机对照试验新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗试验组:21例ALF 0.251 g/d对照组:20例钙 500 mg/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性11IF=1.9随机双盲对照试验绝经后骨质疏松症患者，平均年龄(68.66.9)岁试验组:24例ALF 0.5 g/d+钙 1 g/d对照组:42例，安慰剂+钙 1 g/d36个月腰椎BMD：试验组

25、对照组差异有显著性12IF=2.7随机双盲对照试验65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常试验组:26例ALF 1 g/d+钙 300 mg/d对照组:34例安慰剂+钙 300 mg/d12个月股骨颈BMD：试验组与对照组差异无显著性腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性13IF=4.1随机双盲对照试验须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折试验组:74例ALF 1 g/d+钙 405 mg/d对照组:71例安慰剂+钙 405 mg/d12个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性References9.Sato Y,Manabe S,Kun

26、o H,Oizumi K.Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.J Neurosurg Psychiatry.1999;66:64-6810.Lakatos P,Nagy Z,Kiss L,et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol.Z Rheumatol(Suppl 1)2000;59:48-52

27、11.Menczel J,Foldes J,Steinberg R,et al.Bdolah-Abram T et al.Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.Clin Orthop.1994;300:241-24712.Orimo H,Shiraki M,Hayashi Y,et al.Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal oste

28、oporosis.Calcif Tissue Int.1994;54:370-37613.Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.Prophylactic use of alfacalcidol incorticosteroid-induced osteoporosis.Bone 1999;9:75-81阿 法 骨 化 醇 显 著阿 法 骨 化 醇 显 著Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.Sato Y,Manabe S,Kuno H,Oizumi K.有静脉栓塞病史，有血栓倾向者，长期卧床和久

29、坐期间禁用原发性骨质疏松症诊治指南（2011）降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨折仍不确定。5、选择性雌激素受体调节剂HRT以外的选择:SERMS骨质疏松症分类和发病原因J Neurosurg Psychiatry.特别是椎体前部,几乎全部由松质骨组成,而且是支撑身体的支柱,负重量大,更易发生骨折变形出现驼背。HRT的随机对照试验1999;66:64-68促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度试验组:40例，ALF 1 g/d活性VD（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。骨密度检查：世界卫生组织推荐标准骨折,包括微骨折及畸形引起的肌力改变均导致疼痛。提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险老年性骨质疏松症：老年人肾功能下降使活性维生素D合成下降，骨骼代谢出现异常类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素!选择性雌激素受体调节剂作用机制选择性雌激素受体调节剂作用机制原发性骨质疏松症诊疗指南2006