麻风病治疗及药物不良反应课件.pptx

1、八、抗麻风治疗新药少数患者有心悸，心律不齐，高血压或低血压，停止治疗后很快消失。OFLO：有结核菌及淋球菌对此药耐药，国外有报告麻风病人对此药有耐药菌株.烦躁不安，重者昏迷死亡。4、严重贫血HB低于8.氨苯砜(DDS)：抑制二氢叶酸合成，41年发现对麻风有效，50-70年代首选，低价低毒，血清峰浓度是MIC的50倍，T2/128h，有效浓度维持10天，100mg/d3-4月杀灭99.1%药饲料88天无菌生长，正常小鼠150mg/kgOFLO，每周管饲5次60天，无菌生长。完成MDT的病例在监测期间活动性症状完全消失（无麻风反应，无神经痛），皮肤查菌原来阳性者出现阴转后，每3个月查菌1次，连续2

2、次持续为阴性，为治愈。这是从传染病控制角度考虑的，即将麻风病作为一个传染病看待。麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌，并绕过药物阻断作用环节而出现繁殖81年WHO规定MB为任一部位查菌2+者RFP：76年首报耐RFP菌株分别在单用RFP600mg/d治疗43月和300mg/d治疗45月发生。重者同时用氢化可的松300毫克/天，加维生素C,能量合剂输液、护肝。0001%药饲料推迟170天，0.处理：减少剂量，或进食同服药。1次剂量150mg/kg杀灭92.WHO认为在母亲和婴儿中是安全的，有少量药物从乳汁中分泌，除了婴儿有皮肤色素沉着，没有其他副作用报告。副作用常在长期用药后发生。轻者表现为躯干部

3、荨麻疹样、猩红热样、麻疹样皮疹，有痒感。本药影响其他药物代谢，降低DS和激素水平，在有反应时，需加大激素剂量。中国扬州继发耐药5%，原发耐药25-40%6、莫西杀星(moxifloxacin,MXFX):麻风有关药物毒副作用处理与药物结晶沉积在肠粘膜引起异物肉芽肿所致。对孕妇、乳妇、儿童慎用。药品发放应灵活,令病人满意,医生与病人应保持联系,从第三个月起特殊情况可发1月以上药物6-12月消退,红斑浸润1-2年消退.二、抗麻风治疗常用药物1、流感综合症：多在治疗3个月后出现，有发热、寒战、不适、头晕、肌肉酸痛和骨痛，于每次服药后1-2小时发生，持续8小时。需要在MB病人中开展仔细的研究。与DDS

4、合用治3个月杀菌99.3个药治疗6个月 B663 50mg/d前述方案是建立在鼠足垫或短期临床试验基础上的，并且常常是药物单用。作用机理为中和细菌的能量合成的酶,阻止细菌利用能量,与其他药合用,在2个月内清除小鼠体内结核菌.一次600mg口服，维持24h,峰浓度为MIC30倍，空腹促吸收。1次剂量150mg/kg杀灭92.通过半年或1年治疗，不再具有传染性了，体内死菌通过机体免疫功能排出。莫西沙星,150mg/kg,1次量实际为DDS和RFP双重耐药。药疹：2-4%发生率，首次服药后4-5周发生。各种新药对杀灭麻风菌的活性比较包括病人最多的印度、巴西、缅甸和多菌型病人占多数的菲律宾、越南、老挝

5、、柬埔寨等国家。RFP DDS B663弥漫性红斑,肿胀,后期脱屑各种新药对杀灭麻风菌的活性比较RFP DDS B663 疗程方案2：治疗24个月 利福平600毫克/月麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌，并绕过药物阻断作用环节而出现繁殖氧氟沙星（OFLO）：氟嗪酸 400毫克/月大多原发耐药菌株为低度耐药（0.2、中毒性神经炎：用药总量在40-50克时发生，发生中毒性神经炎。麻风有关药物毒副作用处理中国扬州继发耐药5%，原发耐药25-40%50-100mg 治3个月，细菌灭活。先在少数病人或正常人中测试药物联合用药的副作用，再设WHO/MDT治疗病人阳性对照，比较疗效。加氟嗪酸 400毫克/天

6、对RFP过敏或肝损害的MB患者（旧方案）:RFP DDS B663 疗程可出现急性肝炎，肝大胀痛转氨酶升高。50-100mg 治3个月，细菌灭活。,热,WBC增加,重有发热重者同时用氢化可的松300毫克/天，加维生素C,能量合剂输液、护肝。RFP DDS B6631%药饲料88天无菌生长，正常小鼠150mg/kgOFLO，每周管饲5次60天，无菌生长。通过半年或1年治疗，不再具有传染性了，体内死菌通过机体免疫功能排出。会议提出在未来10年左右，麻风治疗方案不可能有大的改变，但是这一方案面对2个威胁。前述方案是建立在鼠足垫或短期临床试验基础上的，并且常常是药物单用。包括病人最多的印度、巴西、缅甸

7、和多菌型病人占多数的菲律宾、越南、老挝、柬埔寨等国家。方案2：治疗24个月 利福平600毫克/月麻风有关药物毒副作用处理6、生殖系统毒性：在治疗2周以上时，精子活力受损，数量减少。1次剂量150mg/kg杀灭92.儿童 RFP300mg OFLO200mg MINO50mg1、消化道副作用：常见，口服本药1-3天出现，可有恶心、腹泻、呕吐，与剂量和个体耐受性有关。停药8-10周腹痛可消失。有白细胞减少和血小板减少。停药8-10周腹痛可消失。药品发放应灵活,令病人满意,医生与病人应保持联系,从第三个月起特殊情况可发1月以上药物中国治愈标准充分考虑了疾病给病人带来明显的损伤和痛苦，即直到细菌阴转，

8、没有麻风反应和神经痛。美满霉素,25mg/kg,1次量01%饲料给药30-60天，杀菌96-99%。但是WHO总部麻风科主任提出如果我们认识到这个需要和机会来保卫现在取得的成果和未来的麻风防治，我们必须制定一个安全和有效的替代方案，否则我们就耽误了时间。实际上麻风病还是 一个免疫性疾病和周围神经病。谢谢大家！5、司泊沙星(sparfloxacin):弥漫性红斑,肿胀,后期脱屑目前是开展麻风新化疗的机会停药后3个月可恢复。本药影响其他药物代谢，降低DS和激素水平，在有反应时，需加大激素剂量。少数患者有心悸，心律不齐，高血压或低血压，停止治疗后很快消失。通过半年或1年治疗，不再具有传染性了，体内死

9、菌通过机体免疫功能排出。6、莫西杀星(moxifloxacin,MXFX):方案2：治疗24个月 利福平600毫克/月药疹：2-4%发生率，首次服药后4-5周发生。氟嗪酸 400毫克/天用激素抗反应时加MDT.在小鼠体内存留更长时间,单药治疗会产生耐药.氨苯砜(DDS)：抑制二氢叶酸合成，41年发现对麻风有效，50-70年代首选，低价低毒，血清峰浓度是MIC的50倍，T2/128h，有效浓度维持10天，100mg/d3-4月杀灭99.氟嗪酸 400毫克/天5、对软骨发育影响：含氟，影响儿童软骨代谢和发育。BI每年降1+左右,初始快,以后慢,不比DDS单疗快.2、中毒性神经炎：用药总量在40-5

10、0克时发生，发生中毒性神经炎。麻风有关药物毒副作用处理以暴露部位明显或仅限于麻风浸润、结节、斑块处，与疗期正比。表现为食欲减退、恶心、呕吐、黄疸，反复发作致肝硬化腹水。原来皮肤查菌阴性者在活动性症状完全消失（无麻风反应，无神经痛），皮肤查菌仍然阴性为治愈。,热,WBC增加,重有发热1%药饲料88天无菌生长，正常小鼠150mg/kgOFLO，每周管饲5次60天，无菌生长。BI每年降1+左右,初始快,以后慢,不比DDS单疗快.3、消化道症状：恶心、呕吐、腹痛，在空腹服用时明显。方案2：治疗24个月 利福平600毫克/月麻风有关药物毒副作用处理药疹：2-4%发生率，首次服药后4-5周发生。目前是开展

11、麻风新化疗的机会会议提出在未来10年左右，麻风治疗方案不可能有大的改变，但是这一方案面对2个威胁。Dapsone 100 mg every day利福平600mg+莫西沙星400mg+克拉霉素1000mg或米诺环素200mg，每月1次监服，治疗多菌型麻风12月。Rifampicin 600 mg once a month中国扬州继发耐药5%，原发耐药25-40%9%活菌，MI降至5%以下。弥漫性红斑,肿胀,后期脱屑前述方案是建立在鼠足垫或短期临床试验基础上的，并且常常是药物单用。与药物结晶沉积在肠粘膜引起异物肉芽肿所致。中国治愈标准充分考虑了疾病给病人带来明显的损伤和痛苦，即直到细菌阴转，没有

12、麻风反应和神经痛。需要在MB病人中开展仔细的研究。6、莫西杀星(moxifloxacin,MXFX):10-14岁 450mg/m 50mg/d 200mg/m,50mg/d2、牙齿变色：妊娠妇女和儿童不用。RFP DDS B663 疗程01%饲料给药30-60天，杀菌96-99%。先在少数病人或正常人中测试药物联合用药的副作用，再设WHO/MDT治疗病人阳性对照，比较疗效。每日剂量在40mg以上时不可突然停药。美国强生公司研究人员在寻找新的光谱抗生素时偶然发现,为新型强力抗菌药.米诺环素（MINO）：弥漫性红斑,肿胀,后期脱屑成人 RFP600mg OFLO400mg MINO100mg6、

13、生殖系统毒性：在治疗2周以上时，精子活力受损，数量减少。5岁 150mg/m 25mg/d 50mg/m,50mg qod因此制定不含氯苯吩嗪的治疗方案以及不含利福平的治疗方案成为迫切的任务。4、前庭功能紊乱：少数人服药后头晕、耳鸣、共济失调，因反应重导致中断治疗率很高（12-52%），在服用几次剂量时出现。对RFP过敏或肝损害的MB患者（旧方案）:目前是开展麻风新化疗的机会溶血贫血、剥脱皮炎（2%的发生率）、WBC、精神障碍。9%活菌，MI降至5%以下。1、消化道副作用：常见，口服本药1-3天出现，可有恶心、腹泻、呕吐，与剂量和个体耐受性有关。MB方案24个月,每月服药不少于20d,一年中至少服药8月,连续中断4月重新治疗,可在36月内完成.