GMP培训教材—验证管理课件.ppt

1、2第一节第一节 概述概述3一、法规和要求一、法规和要求保健食品保健食品GMP中，没有出现中，没有出现“查证查证”的字眼，只有的字眼，只有“验证验证”。在在“保健食品良好生产规范审查表保健食品良好生产规范审查表”（140条）中出现条）中出现“查证查证”、“验证验证”字眼。字眼。4一、法规和要求一、法规和要求保健食品保健食品GMP 的的7.5.2款：款：应对杀菌或灭菌装置内温度的均一性、可重复性等定期做可靠性验证，对温度、压力等检测仪器定期应对杀菌或灭菌装置内温度的均一性、可重复性等定期做可靠性验证，对温度、压力等检测仪器定期校验。在杀菌或灭菌操作中应准确记录温度、压力及时间等指标。校验。在杀菌或

2、灭菌操作中应准确记录温度、压力及时间等指标。-这是对设备进行验证。这是对设备进行验证。5一、法规和要求一、法规和要求保健食品保健食品GMP 的的9.7.3款：款：应定期对生产和质量进行全面检查，对生产和管理中的各项操作规程、岗位责任制进行验证。对应定期对生产和质量进行全面检查，对生产和管理中的各项操作规程、岗位责任制进行验证。对检查或验证中发现的问题进行调整，定期向卫生行政部门汇报产品的生产质量情况。检查或验证中发现的问题进行调整，定期向卫生行政部门汇报产品的生产质量情况。-这是对管理标准进行验证。这是对管理标准进行验证。6一、法规和要求一、法规和要求 在在“保健食品良好生产规范审查表保健食品

3、良好生产规范审查表”（140条）中的品质管理部分：条）中的品质管理部分：审查条款：生产工艺操作核查制度；审查条款：生产工艺操作核查制度；审查项目：工艺查证制度审查项目：工艺查证制度。7一、法规和要求一、法规和要求 审查和评价方法：审查和评价方法：1.检查是否有工艺查证制度，版本是否有效。检查是否有工艺查证制度，版本是否有效。2.检查工艺查证记录，看是否有不符合情况，如果有，抽取检查工艺查证记录，看是否有不符合情况，如果有，抽取13份不符合记录，检查是否份不符合记录，检查是否采取了切实有效的纠偏措施。采取了切实有效的纠偏措施。8一、法规和要求一、法规和要求除上述要求外，在药品生产中要求的验证还包

4、括：厂房设施验证、设备清洁验证、工艺用水验除上述要求外，在药品生产中要求的验证还包括：厂房设施验证、设备清洁验证、工艺用水验证、工艺介质验证、工艺验证、产品验证等等。证、工艺介质验证、工艺验证、产品验证等等。在药品和保健食品研究过程中的验证还包括检验方法的验证。在药品和保健食品研究过程中的验证还包括检验方法的验证。9一、法规和要求一、法规和要求因此，验证是企业的一项经常性的活动，除了一些验证所需仪器、设备昂贵、难得的项目可以因此，验证是企业的一项经常性的活动，除了一些验证所需仪器、设备昂贵、难得的项目可以委托外界进行外，企业应该具有常规项目验证的能力。委托外界进行外，企业应该具有常规项目验证的

5、能力。10二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的验证的由来验证的由来-美国重大的药物灾难：美国重大的药物灾难：n19711971年年3 3月一个月间，美国共发生有输液导致的败血症病例月一个月间，美国共发生有输液导致的败血症病例405405个。个。11二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的1965196519751975年，美国从市场撤回输液产品事件年，美国从市场撤回输液产品事件600600起，起，410410名病人受到伤害，名病人受到伤害，5454人死亡。人死亡。1972197219861986年，从市场撤回输液产品年，从市场撤回输液产品700700多起。多起。12二、验证的定义和目的二、

6、验证的定义和目的对事件调查的结果：对事件调查的结果：1.1.企业做了无菌检查证明产品合格才出厂；企业做了无菌检查证明产品合格才出厂；2.2.企业没有把不合格的产品投放市场。企业没有把不合格的产品投放市场。13二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的3.3.事故的产生与生产过程失控有关，如：事故的产生与生产过程失控有关，如：安装在灭菌柜上部的压力表和温度显示仪不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；安装在灭菌柜上部的压力表和温度显示仪不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；14二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的产品密封的完好性存在缺陷，导致已经灭菌的产品在冷却阶段再次受到污染；

7、产品密封的完好性存在缺陷，导致已经灭菌的产品在冷却阶段再次受到污染；管理不善，已经灭菌的和待灭菌的产品发生混淆；管理不善，已经灭菌的和待灭菌的产品发生混淆；操作人员的操作不规范；操作人员的操作不规范；15二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在问题。厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在问题。上述问题全都可以归结为：过程失控上述问题全都可以归结为：过程失控16二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的因此因此19761976年年6 6月月1 1日，美国发布了日，美国发布了“大容量注射剂大容量注射剂GMPGMP规范（草案），旨在规范（草案），旨在“通过验证

8、确立控制通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量。生产过程的运行标准，通过对已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量。”17二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的这一规范首次将验证以文件的形式载入这一规范首次将验证以文件的形式载入GMPGMP史册，是史册，是GMPGMP发展史上的新的里程碑。发展史上的新的里程碑。18二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的推而广之，我们可以看到在其他产品中也普遍存在的一些基本事实推而广之，我们可以看到在其他产品中也普遍存在的一些基本事实1.1.任何检验方法都具有局限性任何检验方法都具有局限性n抽样方法

9、的局限性抽样方法的局限性检验方法的局限性检验方法的局限性19二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的2.2.设备或系统设计、建造会有缺陷设备或系统设计、建造会有缺陷3.3.生产过程会出现偏差生产过程会出现偏差20二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的这些基本事实导致的结果是：这些基本事实导致的结果是：经检验合格的产品未必就是安全的产品。经检验合格的产品未必就是安全的产品。21二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的解决的方法是解决的方法是-对过程进行控制对过程进行控制-只有检验合格、同时生产过程也合格的产品才是真正合格的产品。只有检验合格、同时生产过程也合格的产品才是真正合格的产品。22二、

10、验证的定义和目的二、验证的定义和目的过程控制的步骤：过程控制的步骤：1.1.建立一个生产运行的标准建立一个生产运行的标准2.2.确定这个运行标准是有效的，能够达到预期的目的确定这个运行标准是有效的，能够达到预期的目的3.3.将这个确定的过程以文件的形势记录下来将这个确定的过程以文件的形势记录下来4.4.按照这个运行标准监控整个生产过程按照这个运行标准监控整个生产过程23二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的上述上述1.2.3个步骤，就是验证所要做的工作；个步骤，就是验证所要做的工作；上述第上述第4个步骤，就是验证的目的；个步骤，就是验证的目的；24二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的因此

11、，验证的定义就是：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够达到预因此，验证的定义就是：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够达到预期结果的有文件证明的一系列活动。期结果的有文件证明的一系列活动。这是药品这是药品GMPGMP（19981998年版）对验证的定义年版）对验证的定义25二、验证的定义和目的二、验证的定义和目的验证的目的就是：验证的目的就是：通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保产通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保产品质量。品质量。26二、验证的定义和目的二、验证的

12、定义和目的查证和验证的区别：查证和验证的区别：查证：检查查证：检查 证明证明 验证：假设验证：假设 求证求证查证和验证的关系：查证和验证的关系：查证的结果配合其他必要的信息，可用于回顾性验证（不可用回顾性验证作为再验证的项目或设备查证的结果配合其他必要的信息，可用于回顾性验证（不可用回顾性验证作为再验证的项目或设备除外）除外）27三、验证的方式三、验证的方式1.1.前验证前验证2.2.同步验证同步验证3.3.回顾验证回顾验证4.4.再验证再验证28三、验证的方式三、验证的方式1.1.前验证定义：正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备正式投入生产使用前验证定义：正式投产前的质

13、量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。前，必须完成并达到设定要求的验证。适用于：新产品、新处方、新设备等、主要原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无菌灌封等）适用于：新产品、新处方、新设备等、主要原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无菌灌封等）变更必须采用前验证。变更必须采用前验证。29三、验证的方式三、验证的方式2.同步验证定义：指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证，同实际运行过程中获得的数据作为文件同步验证定义：指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证，同实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的

14、要求。的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。30三、验证的方式三、验证的方式适用于：对所验证的产品工艺由一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等比较成熟。适用于：对所验证的产品工艺由一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等比较成熟。如：纯化水系统、净化空调系统、特殊监控条件下的试生产（产品验证）。如：纯化水系统、净化空调系统、特殊监控条件下的试生产（产品验证）。31三、验证的方式三、验证的方式3.回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常的生产工艺条件适用性的验证。回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常的生产工艺条件适用性的验证。常用于非无菌产品的生产工艺验证，以积

15、累的生产、检验数据和其他有关的历史资料为依据，回顾、分常用于非无菌产品的生产工艺验证，以积累的生产、检验数据和其他有关的历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。32三、验证的方式三、验证的方式回顾性验证应具备的条件：回顾性验证应具备的条件：n足够连续合格批次的生产数据，批次数一般具有足够连续合格批次的生产数据，批次数一般具有2020个以上样本数；个以上样本数；n有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；33三、验证的方式三、验证的方式n有完整的批记录，记录中工艺

16、条件记录明确，且有关偏差的说明；有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关偏差的说明；n有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处于控制状态。有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处于控制状态。34三、验证的方式三、验证的方式4.再验证：指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段后进行的重复再验证：指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段后进行的重复验证，检验其：验证，检验其：“验证状态验证状态”有没有发生漂移。有没有发生漂移。35三、验证的方式三、验证的方式以下情况

17、要进行再验证：以下情况要进行再验证：关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后，如无菌药品生产过程中使用的灭菌设备、关键洁净关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后，如无菌药品生产过程中使用的灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。区的空调净化系统等，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。36三、验证的方式三、验证的方式n影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、生产介质发生改变时；影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、生产介质发生改变时；n批次量有数量级的变更时；批次量有数量级的

18、变更时；n趋势分析中发现有系统性的偏差时；趋势分析中发现有系统性的偏差时；37三、验证的方式三、验证的方式n政府法规要求：政府法规要求：n计量器具的强制性检定计量器具的强制性检定-法规要求的；法规要求的；n无菌操作的培养基灌装试验无菌操作的培养基灌装试验-药监部门对药品生产企业的要求。药监部门对药品生产企业的要求。38四、前验证的步骤四、前验证的步骤1.预确认（设计确认）：指对设计的厂房、待购的设备的技术适用性进行审查，对供应商进行选定。预确认（设计确认）：指对设计的厂房、待购的设备的技术适用性进行审查，对供应商进行选定。如：新厂房在设计后、施工前企业自行或组织专家对图纸进行审查，叫做设计确认

19、。如：新厂房在设计后、施工前企业自行或组织专家对图纸进行审查，叫做设计确认。设备选型也是预确认的一种。设备选型也是预确认的一种。39四、前验证的步骤四、前验证的步骤2.安装确认：指对供应商技术资料的审核、对设备、配件的检查验收、对设备安装结果的检查，以证实其符安装确认：指对供应商技术资料的审核、对设备、配件的检查验收、对设备安装结果的检查，以证实其符合合GMP的要求、厂商的标准及企业的技术要求。的要求、厂商的标准及企业的技术要求。40四、前验证的步骤四、前验证的步骤安装确认包括以下内容：安装确认包括以下内容：1.核对资料与实物验收核对资料与实物验收n核对供应商提供的技术资料是否齐全。核对供应商

20、提供的技术资料是否齐全。n根据上述资料核对设备、备件等与采购合同是否相符，对设备、备件进行验收。根据上述资料核对设备、备件等与采购合同是否相符，对设备、备件进行验收。将上述技术资料的归档。将上述技术资料的归档。41四、前验证的步骤四、前验证的步骤2.安装的检查和验收安装的检查和验收n安装环境、场地是否符合供应商的安装要求，是否符合安装环境、场地是否符合供应商的安装要求，是否符合GMP的要求。的要求。n安装的位置是否适宜：要便于维修，便于生产操作的安全运行。安装的位置是否适宜：要便于维修，便于生产操作的安全运行。n配备的仪表精度是否符合规定的要求。配备的仪表精度是否符合规定的要求。42四、前验证

21、的步骤四、前验证的步骤n电气：检查电压、电流、频率、接地。电气：检查电压、电流、频率、接地。n材质：核对材质的合格证书。材质：核对材质的合格证书。n光洁度、焊接：对实物进行目测，查管路焊接是否光洁，设备表面有无刮花等、损坏等。光洁度、焊接：对实物进行目测，查管路焊接是否光洁，设备表面有无刮花等、损坏等。n过滤器：检查完好性，查有无合格证书。过滤器：检查完好性，查有无合格证书。43四、前验证的步骤四、前验证的步骤n公用工程连接：查水电气的连接位置、尺寸、所供应介质的质量情况。公用工程连接：查水电气的连接位置、尺寸、所供应介质的质量情况。n设备及管道标识：齐备、正确。设备及管道标识：齐备、正确。n

22、竣工图：安装完成后，所有的要归档。竣工图：安装完成后，所有的要归档。44四、前验证的步骤四、前验证的步骤3.运行确认：又称试机或试车，是指对经过安装确认的设备、系统进行运行试验，以证明设备或系统的各运行确认：又称试机或试车，是指对经过安装确认的设备、系统进行运行试验，以证明设备或系统的各项参数能达到设定要求。项参数能达到设定要求。45四、前验证的步骤四、前验证的步骤 运行确认前要做好以下工作：运行确认前要做好以下工作：n草拟出各项标准操作规程包括操作规程、清洁规程、维护保养规程，并培训员工。草拟出各项标准操作规程包括操作规程、清洁规程、维护保养规程，并培训员工。完成计量器具检定、校准。完成计量

23、器具检定、校准。46四、前验证的步骤四、前验证的步骤功能测试：按照设备的说明书，检查每一单一功能的有效性及其安全性，如紧急制动键、内部锁功能测试：按照设备的说明书，检查每一单一功能的有效性及其安全性，如紧急制动键、内部锁定键是否有效等。定键是否有效等。47四、前验证的步骤四、前验证的步骤性能确认：指通过模拟生产，对验证的对象（如设备、系统等）是否达到设计标准和性能确认：指通过模拟生产，对验证的对象（如设备、系统等）是否达到设计标准和GMP要求而要求而进行的系统性检查和试验。进行的系统性检查和试验。48四、前验证的步骤四、前验证的步骤 性能确认要注意的几个问题：性能确认要注意的几个问题：n模拟生

24、产至少应重复三次。模拟生产至少应重复三次。n原辅料可以用代用品替代；但同时做清洁验证的，不能用代用品。原辅料可以用代用品替代；但同时做清洁验证的，不能用代用品。试验前先草拟好所有的标准操作规程、批生产记录、取样规程和取样计划、检验方法等，试验前先草拟好所有的标准操作规程、批生产记录、取样规程和取样计划、检验方法等，并完成相关培训。并完成相关培训。49四、前验证的步骤四、前验证的步骤5.工艺验证：在完成了厂房、设备、实施的验证和质量、计量的验证后，对生产线所在的生产环境及工艺验证：在完成了厂房、设备、实施的验证和质量、计量的验证后，对生产线所在的生产环境及设备的局部和整体功能、质量控制方法及工艺

25、条件的验证，以证实设定的工艺路线和控制参数能设备的局部和整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，以证实设定的工艺路线和控制参数能够确保产品的质量。够确保产品的质量。50四、前验证的步骤四、前验证的步骤如灭菌工艺验证，就是考察不同装载方式下，灭菌柜的热分布和热穿透试验的效果，这实际上如灭菌工艺验证，就是考察不同装载方式下，灭菌柜的热分布和热穿透试验的效果，这实际上也是灭菌柜性能验证的内容。也是灭菌柜性能验证的内容。又如，在胶囊填充机性能验证中，填充效果的验证也就是填充工艺的验证。又如，在胶囊填充机性能验证中，填充效果的验证也就是填充工艺的验证。51四、前验证的步骤四、前验证的步骤所以，在许多设备

26、的性能验证中都同时完成了工艺验证，这些工艺验证就不需要重复进行了。所以，在许多设备的性能验证中都同时完成了工艺验证，这些工艺验证就不需要重复进行了。那么，为什么又提出工艺验证的概念？工艺验证用在什么地方呢？那么，为什么又提出工艺验证的概念？工艺验证用在什么地方呢？52四、前验证的步骤四、前验证的步骤如上述的灭菌柜性能验证，确定了某一种条件下的灭菌效果符合要求，当另一种产品或工艺的灭菌条件如上述的灭菌柜性能验证，确定了某一种条件下的灭菌效果符合要求，当另一种产品或工艺的灭菌条件发生变化，如装载方式、温度、压力发生变化时，应该进行新的工艺条件的验证。发生变化，如装载方式、温度、压力发生变化时，应该

27、进行新的工艺条件的验证。53四、前验证的步骤四、前验证的步骤6.产品验证：在生产各工序验证合格的基础上进行的全过程工艺验证，以证明全过程的生产工艺获得产品验证：在生产各工序验证合格的基础上进行的全过程工艺验证，以证明全过程的生产工艺获得的产品符合规定的质量标准。的产品符合规定的质量标准。54四、前验证的步骤四、前验证的步骤 产品验证注意事项：产品验证注意事项：n产品验证按每个单一产品进行。产品验证按每个单一产品进行。n至少应该进行连续三批地试生产，以确认工艺的重现性。至少应该进行连续三批地试生产，以确认工艺的重现性。n产品验证的批量应尽可能与实际生产的批量相同产品验证的批量应尽可能与实际生产的

28、批量相同55四、前验证的步骤四、前验证的步骤n 与产品生产相关的工艺，应该是已经在相关的设备或系统的性能验证中通过了验证的。与产品生产相关的工艺，应该是已经在相关的设备或系统的性能验证中通过了验证的。n验证前先完成工艺规程、操作规程、批生产记录、取样记录、检验记录、中间品、成品的质验证前先完成工艺规程、操作规程、批生产记录、取样记录、检验记录、中间品、成品的质量标准和检验方法、产品稳定性考察方案等的草案。量标准和检验方法、产品稳定性考察方案等的草案。56四、前验证的步骤四、前验证的步骤n需要做设备清洁验证的，应事先完成清洁验证方法的研究，起草好清洁验证计划，包括取样点、需要做设备清洁验证的，应

29、事先完成清洁验证方法的研究，起草好清洁验证计划，包括取样点、取样方式、检验方法、清洁终点等等。取样方式、检验方法、清洁终点等等。57五、保健食品五、保健食品GMP认证前认证前验证范围要求验证范围要求n产品验证产品验证n灭菌设备验证灭菌设备验证n计量检定计量检定n检验仪器验证检验仪器验证1.空气净化系统验证空气净化系统验证58六、验证的组织机构及实施六、验证的组织机构及实施1.企业应建立验证的专职机构，如验证委员会，由企业主管副总经理、验证经理及来自质管、工程、研企业应建立验证的专职机构，如验证委员会，由企业主管副总经理、验证经理及来自质管、工程、研究开发、生产等部门的人员组成，负责验证的总体策

30、划、协调、验证文件的审批，为验证提供一究开发、生产等部门的人员组成，负责验证的总体策划、协调、验证文件的审批，为验证提供一切资源。切资源。59六、验证的组织机构及实施六、验证的组织机构及实施2.企业如果不设验证专职机构，应该明确日常工作由哪个部门主管，哪个部门协助，应有适当的程序保企业如果不设验证专职机构，应该明确日常工作由哪个部门主管，哪个部门协助，应有适当的程序保障验证工作的实施和落实。障验证工作的实施和落实。60七、验证文件七、验证文件n验证总计划验证总计划n验证计划验证计划n验证方案验证方案n验证原始记录验证原始记录n验证报告和小结验证报告和小结n验证总结报告验证总结报告61七、验证文

31、件七、验证文件n验证总计划验证总计划:是指导一个项目或一个新建厂进行验证的纲领性文件。内容：是指导一个项目或一个新建厂进行验证的纲领性文件。内容：n简介简介n验证目标及合格标准验证目标及合格标准62七、验证文件七、验证文件n组织机构及职责组织机构及职责n验证的原则要求验证的原则要求n验证范围验证范围n验证工作进度计划验证工作进度计划63七、验证文件七、验证文件2.验证计划：根据验证总计划，制定单个系统的验证计划。内容：验证计划：根据验证总计划，制定单个系统的验证计划。内容：n简介简介n背景背景目的目的64七、验证文件七、验证文件n验证人员及职责验证人员及职责n验证内容验证内容n验证进度计划验证

32、进度计划n附录：如相关文件、表格等附录：如相关文件、表格等65七、验证文件七、验证文件3.验证方案验证方案内容：内容：n简介简介n背景背景验证范围验证范围66七、验证文件七、验证文件n实施人员实施人员n实验项目实验项目n试验实施步骤试验实施步骤n合格标准合格标准n偏差表、漏项偏差表、漏项n验证原始记录表验证原始记录表67七、验证文件七、验证文件4.验证报告验证报告内容：内容：n简介简介n系统描述系统描述相关验证文件相关验证文件68七、验证文件七、验证文件n人员职责人员职责n验证合格标准验证合格标准n验证实施情况验证实施情况n验证实施结果验证实施结果n偏差及措施偏差及措施n验证结论验证结论69八

33、、验证合格标准八、验证合格标准1.验证合格标准包括技术标准和管理标准两类；验证合格标准包括技术标准和管理标准两类；2.验证合格标准远大于产品质量标准的范围；验证合格标准远大于产品质量标准的范围；70八、验证合格标准八、验证合格标准3.管理标准的验证合格指标由企业根据自身情况确定，如无菌检查人员的岗位培训是否合格，可以通管理标准的验证合格指标由企业根据自身情况确定，如无菌检查人员的岗位培训是否合格，可以通过文字考核结合实际操作来判定，将已知无菌的样品让被考核人员进行实际操作，只有过文字考核结合实际操作来判定，将已知无菌的样品让被考核人员进行实际操作，只有100批样品均批样品均为阴性时，配考核人员

34、才可以从事无菌操作。为阴性时，配考核人员才可以从事无菌操作。71八、验证合格标准八、验证合格标准4.技术标准的验证合格指标制定时，遵循以下原则：技术标准的验证合格指标制定时，遵循以下原则：n凡是有法定标准的，验证合格标准不低于法定标准凡是有法定标准的，验证合格标准不低于法定标准 如：厂房验证中洁净度标准，应符合现行如：厂房验证中洁净度标准，应符合现行GMP的要求；的要求；72八、验证合格标准八、验证合格标准又如：灭菌设备的合格标准遵循又如：灭菌设备的合格标准遵循GB20001-2003的要求：的要求：热分布试验要求冷点温度与腔室平均温度之差小于或等于热分布试验要求冷点温度与腔室平均温度之差小于

35、或等于1；微生物标的试验结果，微生物存活概率小于或等于微生物标的试验结果，微生物存活概率小于或等于10-6；73八、验证合格标准八、验证合格标准热穿透试验，要求各测定点的热穿透试验，要求各测定点的F0值值8，冷点，冷点F0值与腔室平均值与腔室平均F0之差小于等于之差小于等于2min。74八、验证合格标准八、验证合格标准n国内尚无标准，但世界卫生组织国内尚无标准，但世界卫生组织GMP已有标准或者国际医药界已由公用惯例的，可作为参考，已有标准或者国际医药界已由公用惯例的，可作为参考，制定本企业的合格标准。制定本企业的合格标准。75九、职责九、职责n验证总计划编写：由验证委员会或质量管理部承担验证总

36、计划编写：由验证委员会或质量管理部承担n验证计划编写：由待验证项目所属的部门承担验证计划编写：由待验证项目所属的部门承担n验证方案编写：由待验证项目所属的部门承担验证方案编写：由待验证项目所属的部门承担76九、职责九、职责n验证实施：由待验证项目所属的部门和提供支持的相关部门承担验证实施：由待验证项目所属的部门和提供支持的相关部门承担n验证报告编写、审核：由待验证项目所属的部门承担验证报告编写、审核：由待验证项目所属的部门承担n验证报告的批准：由验证委员会或质量管理负责人批准验证报告的批准：由验证委员会或质量管理负责人批准77第二节第二节 湿热灭菌设备验证湿热灭菌设备验证（见灭菌器验证方案）（见灭菌器验证方案）谢谢！