制药关键岗位操作人员消毒与灭菌基础知识培训课件.ppt

1、主要内容l消毒与灭菌的定义l灭菌的方法l无菌检查和微生物限度l热原与内毒素消毒：消毒：杀死物体上病源微生物的方法，并不一杀死物体上病源微生物的方法，并不一定能杀死细菌的芽胞。消毒所用的试剂称为消定能杀死细菌的芽胞。消毒所用的试剂称为消毒剂。毒剂。灭菌：灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽孢在内的全部病消毒要求高，包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物和非病原微生物。原微生物和非病原微生物。相近名词相近名词抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗生素，可抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗生素，可抑

2、制细菌的繁殖。抑制细菌的繁殖。防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。同一种化防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。同一种化学药品在高浓度时为消毒剂，低浓度时常为防腐剂。学药品在高浓度时为消毒剂，低浓度时常为防腐剂。无菌：不存在活的细菌。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，为无无菌：不存在活的细菌。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，为无菌操作菌操作。第一，要求达到的处理水平不同。消毒只要求杀灭或/和清除致病微生物，使其数量减少到不再能引起人发病。灭菌不仅要求杀灭或/和清除致病微生物，还要求将所有微生物全部杀灭或/和清除掉，包括非致病微生物。总之，消毒只要

3、求场所与物品达到无害化水平，而灭菌则要求达到没有一个活菌存在。第二，选用的处理方法不同。灭菌与消毒相比，要求更高，处理更难。灭菌必须选用能杀灭抵抗力最强的微生物(细菌芽孢)的物理方法或化学灭菌剂，而消毒只需选用具有一定杀菌效力的物理方法、化学消毒剂或生物消毒剂。将灭菌的处理方法用于消毒不仅是杀鸡用牛刀没有必要，而且还会产生本来可以不发生的副作用;而如果将消毒的处理方法用于灭菌，将会导致灭菌失败。第三，应用的场所与处理的物品也不同。灭菌主要用于处理医院中进入人体无菌组织器官的诊疗用品和需要灭菌的工业产品；消毒用于处理日常生活和工作场所的物品，也用于医院中一般场所与物品的处理。生产中许多员工总是将

4、消毒与灭菌的概念弄混，有的把消毒和灭菌统称为消毒。小问题：我们B级区生产人员在生产过程中的手消毒，属于消毒还是灭菌？类别类别作用机制作用机制常用种类常用种类用途用途酚类酚类蛋白变性，细胞膜蛋白变性，细胞膜损伤损伤石炭酸石炭酸地面、器具表面、皮肤消地面、器具表面、皮肤消毒毒醇类醇类蛋白变性蛋白变性75酒精酒精皮肤、体温计消毒皮肤、体温计消毒氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀二氧化氯二氧化氯地面、器具表面、皮肤消地面、器具表面、皮肤消毒毒重金属盐重金属盐氧化、蛋白酶变性氧化、蛋白酶变性红汞、硫柳汞红汞、硫柳汞皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀

5、过氧乙酸、碘过氧乙酸、碘酒、臭氧酒、臭氧塑料、玻璃器材、皮肤消塑料、玻璃器材、皮肤消毒毒表面活性剂表面活性剂蛋白变性，细胞膜蛋白变性，细胞膜损伤损伤0.1新洁而灭新洁而灭地面、器具表面、皮肤消地面、器具表面、皮肤消毒毒灭菌方法主要有两类：一、物理灭菌法二、化学灭菌法一、物理灭菌方法一、物理灭菌方法热力灭菌法（灭菌柜、烘箱）热力灭菌法（灭菌柜、烘箱）辐射杀菌法（紫外传递窗）辐射杀菌法（紫外传递窗）滤过除菌法滤过除菌法超声波杀菌法超声波杀菌法干燥与低温抑菌法干燥与低温抑菌法l热力灭菌法：使蛋白质、酶及核酸永久性破环，细胞使蛋白质、酶及核酸永久性破环，细胞膜溶解，导致细胞发生不可逆转的死亡。膜溶解，

6、导致细胞发生不可逆转的死亡。1 1、干热灭菌法干热灭菌法采用灼烧或干热空气灭菌采用灼烧或干热空气灭菌 ，使，使用方便，适用于玻璃器皿和瓷器等耐高温的固体用方便，适用于玻璃器皿和瓷器等耐高温的固体物的灭菌物的灭菌 。2 2、湿热灭菌法湿热灭菌法利用热蒸汽杀死微生物。利用热蒸汽杀死微生物。高压蒸汽灭菌：利用高温高压蒸汽进行灭菌的方高压蒸汽灭菌：利用高温高压蒸汽进行灭菌的方法法 ，蒸汽的穿透力较热空气强可以杀死一切微生，蒸汽的穿透力较热空气强可以杀死一切微生物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体等耐物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体等耐高温的个体高温的个体 。最可靠最适用最广泛的灭菌方法。最可靠

7、最适用最广泛的灭菌方法。l辐射灭菌法辐射灭菌法 1 1、紫外线紫外线：波长波长200-300nm200-300nm的紫外线具有杀的紫外线具有杀 菌作用。穿透物质的能力很差，一般要求紫外灯距菌作用。穿透物质的能力很差，一般要求紫外灯距离照射物不超过离照射物不超过1.01.0米为宜米为宜 。2 2、电离辐射、电离辐射 高速电子、高速电子、X X射线、射线、射线射线 3 3、微波、微波 波长波长1mm1m1mm1ml滤过除菌法滤过除菌法用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去,以达到除菌目的。以达到除菌目的。滤菌器含有微细小孔滤菌器含有微细小孔0.220.22

8、微米微米,只允许液体或气体通过只允许液体或气体通过,而大于孔径的细而大于孔径的细菌等颗粒不能通过菌等颗粒不能通过 。适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。化学灭菌法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。对微生物具有杀灭作用的化学药品称为杀菌剂，可分为气体灭菌剂和液体灭菌剂。杀菌剂仅对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。化学杀菌剂的杀灭效果主要取决于微生物的种类与数量，物体表面的光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等。化学灭菌的目的在于减少微生物的数目，以控制一定的无菌状态。许多化学药物能影响微生物的化学组成、物理结构和生理活性，许多化学药物

9、能影响微生物的化学组成、物理结构和生理活性，从而发挥防腐、消毒及灭菌的作用。从而发挥防腐、消毒及灭菌的作用。1.气体灭菌法 是指采用气态杀菌剂（如臭氧、环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸蒸汽等）进行灭菌的方法。该法特别适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施的消毒。临床供应商常用到的环氧乙烷低温灭菌器、过氧化氢等离子体灭菌器、低温蒸汽甲醛灭菌器都是这中方法。亦可用于粉末注射剂，但不适合于对产品质量有损害的场合。2.液体灭菌法 是指采用杀菌剂容易如进行消毒的方法。该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常采用的消毒液有75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%

10、0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）、2%左右的酚或煤酚皂溶液等。无菌药品的生产分为最终灭菌和非最终灭菌两种类型。最终灭菌产品：配液、灌装可以在非无菌环境中生产，而产品灌装后最终需要通过灭菌措施达到灭菌要求。非最终灭菌产品：整个生产过程中采取无菌操作技术。生产区的无菌操作与非无菌操作严格分开。非最终灭菌产品一般为不耐热且不能进行成品灭菌的药品。D D值值-耐热参数耐热参数定义：将一定含微生物的样品在一定温度下杀菌，当样品中的微生物消灭90%，所需要的时间。即细菌数减少一个对数单位所需的时间。用来描述微生物对热的耐受性。在一定灭菌条件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同灭菌条件下，D值亦不相同

11、，D值随着微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。Z值-灭菌温度系数定义：使D值减少90%所需增高的温度。（即D值下降一个lg）描述微生物对温度变化的敏感性。Z值越大，此微生物对温度变化的敏感性越弱，企图通过提升温度来加速杀灭微生物的效果就不明显。F F值：值：在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌。F0F0值值 标准灭菌时间标准灭菌时间 在一定灭菌温度（T）、Z值为10所产生的灭菌效果与121、Z值为10产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。通常用于不同灭菌程序灭菌能力的评价。L值：指某一温度T（

12、）下灭菌一分钟所获取的标准灭菌时间（121下的灭菌时间）。例如在Z10摄氏度，温度120灭菌一分钟，计算L=0.79，意味着120下灭菌一分钟相当于121下灭菌0.79分钟。SAL无菌保证水平指一项灭菌工艺赋予产品无菌保证的程度，如SAL=10-6，含义为10 存在活菌的产品不超过一个。l无菌检查与微生物限度l热原与内毒素生产中经常提到无菌和微生物限度，二者生产中经常提到无菌和微生物限度，二者有什么区别：有什么区别：无菌检查是检查是否有活微生物存在的一种方法；,微生物限度检查是检查活微生物数是否超出规定限度的一种方法.由此可见两者是有区别的.无菌检查控制较严格,不允许论何活微生物存在；微生物限

13、度检查只要求活微生物数控制在一定限度范围之内,即可.生产中中间产品微生物限度标准：滤前药液：不得过10cfu/ml；滤后药液1cfu/100ml。热原热原：热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。药剂学上的“热原”通常指细菌性人员，是微生物产生的代谢产物。细菌内毒素细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖（Lipoply Saccharide）和微量蛋白（Protein）的复合物，它的特殊性不是细菌或细菌的代谢产物，而是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。一般来说内毒素是热原,但热原

14、不全是内毒素。内毒素是产生热原的最主要致热物质。内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有强烈的致热活性，一般脂多糖的分子量越大其致热作用越强。热原的危害含有热原的注射剂，特别是输液注入人体后，大约半小时后，就会使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、发汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40左右，严重者出现昏迷、虚脱，甚至危及生命，临床上称上述现象为热原反应。1.水溶性：能溶于水，其浓缩的水溶液往往带有乳光。2.耐热性：60（巴氏消毒法）加热1小时不受影响，100（水针常用热处理法）也不分解。但在180，3-4小时，250下30-45min或6501min

15、可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中热原不容易被破坏。3.滤过性：热原体积小，约1-5nm，一般的过滤器均可通过，即使微孔滤膜也不能截留，但可被活性炭吸附。4.不挥发性“本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。5.其他：能被强酸、强碱、强氧化剂，如高锰酸钾或过氧化氢及超声波破坏。热原引入的途径热原引入的途径 从溶剂中带进：是热原污染的主要来源从溶剂中带进：是热原污染的主要来源 从原辅料中带进从原辅料中带进 从容器、用具、管道和装置等带进从容器、用具、管道和装置等带进 制备过程中的污染制备过程中的污染 从使用过程（输液器等）带入从使用过程（输液器等）带入一、除去药液或溶剂中热原的方法1.吸附法：活性炭是常用的吸附剂。活性炭除吸附热原外，还有脱色、除臭、助滤的作用。药液配制过程中常采用活性炭炭粉或者活性炭滤芯吸附。2.离子交换3.凝胶过滤法：也称分子筛过滤法，当制备的注射剂，其分子量明显大于热原分子时，可用此法除去热原4.超滤法：3.0-15nm（50nm）超滤膜5.反渗透法。二、除去容器上热原的方法1.高温法：经180加热2小时，或者250加热30分钟可破坏热原。2.酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠溶液。