1、 疾 病 相 关 知 识血脂与脂蛋白血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯(血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯(TGTG)和)和其他类脂如磷脂等的总称。其他类脂如磷脂等的总称。与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和TGTG。循环血液中的胆固醇和循环血液中的胆固醇和TGTG必须与特殊的蛋白必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白质即载脂蛋白(apo)(apo)结合形成脂蛋白,才能被结合形成脂蛋白,才能被运输至组织进行代谢。运输至组织进行代谢。血脂包括胆固醇、甘油三酯与磷脂血脂包括胆固醇、甘油三酯与磷脂血脂以血脂以脂蛋白脂蛋白形式存在于血液形式存在于血液中中 脂蛋白脂蛋白=脂质脂质+特殊蛋白
2、质特殊蛋白质蛋白质(载脂蛋白)蛋白质(载脂蛋白)亲水端亲水端 磷脂磷脂亲脂端亲脂端 胆固醇胆固醇 甘油三酯甘油三酯 脂蛋白分类 乳糜微粒(CM)食物脂肪,含外源性甘油三酯近90%VLDL 甘油三酯50%以上,ILDL VLDL向LDL转化的中间产物 LDL 胆固醇含量最高,含50%以上;血浆70%以上胆固醇存在与LDL中 HDL 脂质和蛋白质各占50%,载脂蛋白以Apo A1为主,占65%以上血脂检测及临床意义1 1、总胆固醇(总胆固醇(TCTC):是指血液中各脂蛋白所含胆固是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和。醇之总和。2 2、甘油三酯(甘油三酯(TGTG):临床上所测定的临床上所测定的TGT
3、G是血浆中各是血浆中各脂蛋白所含脂蛋白所含TGTG的总和。的总和。3 3、高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CHDL-C):HDL HDL具有抗动具有抗动脉粥样硬化作用。由于脉粥样硬化作用。由于HDLHDL所含成份较多,临床所含成份较多,临床上目前尚无方法全面地检测上目前尚无方法全面地检测HDLHDL的量和功能,故的量和功能,故测其所含胆固醇量,间接了解血浆中测其所含胆固醇量,间接了解血浆中HDLHDL的多少。的多少。4 4、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CLDL-C):LDL-C LDL-C浓度基浓度基本能反映血液本能反映血液LDLLDL总量。最好采用总量。最
4、好采用LDL-CLDL-C取代取代TCTC作为对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性作为对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性评估。评估。血脂检测及临床意义5 5、载脂蛋白、载脂蛋白AI AI(apo AIapo AI):血清):血清apoAIapoAI可反映可反映HDLHDL水平,与水平,与HDL-CHDL-C呈正相关,临床意义也相似。呈正相关,临床意义也相似。6 6、载脂蛋白、载脂蛋白B B(apoBapoB):血清):血清apo Bapo B主要反映主要反映LDLLDL水平,与血清水平,与血清LDL-CLDL-C呈正相关,临床意义也相似。呈正相关,临床意义也相似。7 7、脂蛋白(、脂
5、蛋白(a a)Lp(a)Lp(a):通常以:通常以300mg300mgL L为重要分为重要分界,高于此水平者患冠心病的危险性明显增高。临界,高于此水平者患冠心病的危险性明显增高。临床上用于床上用于Lp(a)Lp(a)检测的方法尚未标准化。检测的方法尚未标准化。8 8、小而致密的、小而致密的LDLLDL(sLDLsLDL):具有很强的致动脉粥):具有很强的致动脉粥样硬化作用样硬化作用LDL是致动脉粥样硬化的基本因素HDL抗动脉粥样硬化内膜内膜血管腔血管腔内皮细胞内皮细胞LDL巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子泡沫细胞泡沫细胞Ox-LDLOx-LDL单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞细胞泡沫化细胞泡沫
6、化氧化氧化LDLLDL泡沫泡沫细胞细胞血脂异常分类血脂异常通常指血浆中胆固醇和血脂异常通常指血浆中胆固醇和/或甘油三或甘油三酯升高酯升高,俗称高脂血症俗称高脂血症实际上高脂血症也泛指包括低实际上高脂血症也泛指包括低HDL-CHDL-C血症血症在内的各种血脂血脂异常在内的各种血脂血脂异常降脂药物主要降低降脂药物主要降低LDL-CLDL-C,也可称为调脂,也可称为调脂药物药物世界卫生组织世界卫生组织(WHO)(WHO)对高脂血症分型对高脂血症分型简单分类 II aII a 高胆固醇血高胆固醇血症症IV IV 高甘油三酯血症高甘油三酯血症 II bII b 混合型高脂血混合型高脂血症症 排除了由于全
7、身性疾病所致的继发性高脂血症后,所有的血脂升高均统称为原发性高脂血症排除了由于全身性疾病所致的继发性高脂血症后,所有的血脂升高均统称为原发性高脂血症 可能病因可能病因 1.基因异常(遗传或易患病体质)2.饮食因素(卡路里,胆固醇,脂肪过多)血浆胆固醇升高血浆胆固醇升高血浆甘油三酯升高血浆甘油三酯升高 I.I.继发性高脂血症的可能病因继发性高脂血症的可能病因 1.糖尿病+2.甲状腺机能减退+3.肾功能衰竭+4.阻塞性黄疸+5.肾病综合征+6.神经性厌食+II.II.引起高脂血症的药物引起高脂血症的药物 1.雌激素+2.糖皮质激素+3.利尿剂+由于系统性疾病或药物引起的血脂异常由于系统性疾病或药物
8、引起的血脂异常高脂血症(按病因分)高脂血症(按病因分)血浆胆固醇水平升高主要是由于:血浆胆固醇水平升高主要是由于:1)1)肝脏合成胆固醇过多肝脏合成胆固醇过多 2)2)从食物中摄取脂肪和胆固醇过多从食物中摄取脂肪和胆固醇过多内源性:内源性:体内合成体内合成约约70-70-8080%1 1.2 g1 1.2 g外源性:外源性:从食物吸收从食物吸收约约 2020-30%-30%0.3 0.5 g0.3 0.5 g体内胆固醇总量体内胆固醇总量分泌分泌 0.8 1.3 g 0.8 1.3 g胆汁酸胆汁酸为什么血浆胆固醇水平升高为什么血浆胆固醇水平升高?内源性胆固醇生物合成途径内源性胆固醇生物合成途径
9、主要合成部位在肝脏和小肠肝脏和小肠 (1,500-2,000mg/天).其关键步骤是由HMG-CoA经过HMG-CoA还原酶催化合成甲羟戊酸。乙酰乙酰-CoA-CoAHMG-CoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸异戊烯焦磷酸酯异戊烯焦磷酸酯二甲丙烯焦磷酸酯二甲丙烯焦磷酸酯焦磷酸金合欢醇酯焦磷酸金合欢醇酯 角鲨烯角鲨烯胆固醇胆固醇HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶冠心病冠心病象高血压与吸烟一样,象高血压与吸烟一样,血血胆固醇水平升高是胆固醇水平升高是动脉动脉粥样硬化和冠心病粥样硬化和冠心病的主要危险因素。的主要危险因素。高血胆固高血胆固醇醇其他其他遗传遗传糖尿病糖尿病高血压高血压肥胖肥胖年老
10、年老吸烟吸烟血胆固醇水平升高有什么危害血胆固醇水平升高有什么危害?动脉粥样硬化广泛累及大广泛累及大 、中动脉、中动脉 ,以脂质,以脂质 (主要是主要是胆固胆固醇醇)在内膜沉积、平滑肌细胞和胶原纤维增生,在内膜沉积、平滑肌细胞和胶原纤维增生,继发坏继发坏 死死 ,形成形成粥样斑块粥样斑块,常造成血管腔,常造成血管腔不同程度的狭不同程度的狭 窄及血管壁硬化的疾病窄及血管壁硬化的疾病 ,相应,相应器官可出现缺血性改器官可出现缺血性改 变变 。好发部位好发部位:大、中动脉的分叉处、分支开口、:大、中动脉的分叉处、分支开口、弯曲凸面弯曲凸面动脉粥样硬化进程 动脉粥样硬化的进展分为四个时期:脂质条纹、动脉
11、动脉粥样硬化的进展分为四个时期:脂质条纹、动脉粥样化、纤维斑块和多重损伤与破裂。进展的主要原粥样化、纤维斑块和多重损伤与破裂。进展的主要原因是血管内脂质(如胆固醇)聚集,引发内皮功能障因是血管内脂质(如胆固醇)聚集,引发内皮功能障碍。碍。冠状动脉冠状动脉冠状动脉是供给心脏血液的动是供给心脏血液的动脉脉,起于主动脉根部,分起于主动脉根部,分左右左右两支两支:右冠状动脉右冠状动脉供应给右心及左心供应给右心及左心后壁。后壁。左冠状动脉有两大分支,左冠状动脉有两大分支,左前左前降支降支供应给左心室前壁,供应给左心室前壁,回旋回旋支支供应左心室后壁。供应左心室后壁。冠心病(CHD)冠状动脉粥样硬化性冠状
12、动脉粥样硬化性心脏病,是指冠状动心脏病,是指冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞,导致心肌缺血、脉粥样硬化使血管腔阻塞,导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病,它和冠状动脉痉挛缺氧而引起的心脏病,它和冠状动脉痉挛一起,统称冠状动脉性心脏病,简称冠心一起,统称冠状动脉性心脏病,简称冠心病,亦称缺血性心脏病。病,亦称缺血性心脏病。冠心病和冠心病等危症 冠心病主要包括:冠心病主要包括:稳定性心绞痛稳定性心绞痛 陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死 急性冠脉综合征急性冠脉综合征 有客观证据的心肌缺血有客观证据的心肌缺血 冠心病等危症包括:冠心病等危症包括:有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化:包括缺血性脑卒有临床表现
13、的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化:包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病(如中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病(如TIATIA)等)等 糖尿病糖尿病 有多种危险因素其发生主要冠状动脉事件的危险相当于已确立的冠有多种危险因素其发生主要冠状动脉事件的危险相当于已确立的冠心病,心肌梗死或冠心病死亡的心病,心肌梗死或冠心病死亡的1010年危险年危险20%20%脑卒中?脑卒中?心绞痛 心绞痛是由心绞痛是由冠状动脉供血不足冠状动脉供血不足所致,心肌急剧的、暂所致,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感
14、觉,主要位于胸其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉,主要位于胸骨后部,可放射至心前区和左上肢。骨后部,可放射至心前区和左上肢。常发生于劳动或情绪激动时,持续数分钟,休息或用常发生于劳动或情绪激动时,持续数分钟,休息或用硝酸酯制剂后消失。硝酸酯制剂后消失。心绞痛分类和转归稳定型心绞痛稳定型心绞痛 由于劳累引起心肌缺血,造成的胸部及附近部位的不适症状,伴由于劳累引起心肌缺血,造成的胸部及附近部位的不适症状,伴心肌功能障碍,但没有心肌坏死。心肌功能障碍,但没有心肌坏死。特点:阵发性、持续数分钟、休息或服用硝酸甘油后好转特点:阵发性、持续数分钟、休息或服用硝酸甘油后好转不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 符合
15、下列三个病史特征符合下列三个病史特征 在相对稳定的劳力相关性心绞痛基础上出现逐渐增强的心绞在相对稳定的劳力相关性心绞痛基础上出现逐渐增强的心绞痛;痛;初发的心绞痛(初发的心绞痛(1个月内)、有轻微的;劳力活动即引起的心个月内)、有轻微的;劳力活动即引起的心绞痛绞痛 静息时发生心绞痛为特征(变异性心绞痛)静息时发生心绞痛为特征(变异性心绞痛)动脉粥样斑块破裂,伴有不同程度的破溃表面的血栓形成及远端动脉粥样斑块破裂,伴有不同程度的破溃表面的血栓形成及远端小血管栓塞所导致的一组临床症侯群小血管栓塞所导致的一组临床症侯群心肌梗死(MI)心肌梗死(心肌梗死(MIMI)是心肌)是心肌急性缺血性坏死急性缺血
16、性坏死。在冠状动脉病变的基础上,发生冠状动在冠状动脉病变的基础上,发生冠状动脉血供急剧减少或中断,使心肌严重而脉血供急剧减少或中断,使心肌严重而持久地急性缺血达持久地急性缺血达lhlh以上,即可发生心以上,即可发生心肌梗死。肌梗死。属冠心病的严重类型。属冠心病的严重类型。急性冠脉综合征(ACS)ACSACS是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂,以是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂,以完全或不完全闭塞性血栓为病理基础的一组临床完全或不完全闭塞性血栓为病理基础的一组临床综合征,包括不稳定心绞痛,非综合征,包括不稳定心绞痛,非Q Q波心肌梗死和波心肌梗死和QQ波心肌梗死等一系列临床病征。包括以下四种:
17、波心肌梗死等一系列临床病征。包括以下四种:不稳定型心绞痛(不稳定型心绞痛(UAUA)非非STST段抬高的心梗(段抬高的心梗(NSTEMINSTEMI)STST段抬高的心梗(段抬高的心梗(STEMISTEMI)1.1.心源性猝死(缺血性)心源性猝死(缺血性)有三种方法可以控制高脂血症有三种方法可以控制高脂血症饮食治疗饮食治疗体育活动体育活动药物治疗药物治疗高脂血症治疗的基本原则高脂血症治疗的基本原则1)1)一旦诊断高脂血症,建议先进行一旦诊断高脂血症,建议先进行饮食治疗和体育锻炼饮食治疗和体育锻炼3 3个月。个月。2)2)当饮食治疗和体育锻炼无效时,当饮食治疗和体育锻炼无效时,开始进行药物治疗。
18、开始进行药物治疗。3)3)即使开始药物治疗以后,即使开始药物治疗以后,饮食调整和体育锻炼仍应继续饮食调整和体育锻炼仍应继续 。血脂异常的药物治疗牦儿牛基牦儿牛基蛋白牦儿牛基牦儿牛基蛋白他汀类的作用机制他汀类的作用机制乙酰乙酰CoACoAHMG-CoAHMG-CoAHMG-CoA HMG-CoA 还原酶还原酶甲羟戊酸甲羟戊酸异戊烯基异戊烯基-PPPP异戊烯基腺嘌呤异戊烯基腺嘌呤tRNAtRNA牦儿牛基牦儿牛基-PPPP牦儿牛基牦儿牛基焦磷酸(牦儿牛基牦儿牛基焦磷酸(GGPPGGPP)法尼基法尼基-PPPP角鲨烯角鲨烯胆固醇胆固醇法尼基化蛋白法尼基化蛋白血红素血红素 A A长醇长醇辅酶辅酶Q Q 抑制剂抑制剂
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