七年版制解热镇痛抗炎药课件.ppt

1、【定义【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory non-steroidal anti-inflammatory drugsdrugs，NSAIDSNSAIDS）。）。【炎症调控因素【炎症调控因素】1.1.急性炎症急性炎症 2.2.慢性炎症慢性炎症【作用原理【作用原理】主要为抑制环氧酶主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenase(cyclo-oxyg

2、enase,COX),COX),干扰前列腺素干扰前列腺素(prostaglandin,PG(prostaglandin,PG)合成。合成。【COXCOX同工酶同工酶】结构型（结构型（COX-1COX-1），诱导型（），诱导型（COX-2COX-2）【解热镇痛药的共性【解热镇痛药的共性】1.1.解热作用解热作用 特点：特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响使过高体温降低到正常，对正常体温无影响l 主要对炎症性疼痛有效主要对炎症性疼痛有效,中等强度中等强度;特点：特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类【分类】第一节第一节 非选择性环氧酶抑

3、制剂非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类（一、水杨酸类（salicylatessalicylates）阿司匹林阿司匹林18271827，柳树皮，柳树皮，salicylic acidsalicylic acid；18751875，sodium sodium salicylatesalicylate；18991899，acetylsalicylic Acidacetylsalicylic Acid（aspirinaspirin）【药动学【药动学】popo主要在小肠主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：药极少；肝脏

4、代谢，肾排；消除动力学模式：1 1级动力学级动力学（t t1/2 1/2 2 23h3h ）和零级动力学（）和零级动力学（t t1/2 1/2 12h12h ）；碱化尿液）；碱化尿液排泄加快。排泄加快。【药效学【药效学】与使用剂量有关。与使用剂量有关。COX-1COX-1选择性抑制作用强。选择性抑制作用强。1.1.解热镇痛解热镇痛 0.5g/0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。APCAPC等复方制剂，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎等复方制剂，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。用

5、。2.2.抗风湿抗风湿 3-5g/3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无助）；类助）；类风湿也可用。风湿也可用。3.3.影响血栓形成影响血栓形成 小剂量（小剂量（75-300mg/75-300mg/天）。天）。原理：原理：血小板中血小板中：COX-1COX-1与与TXA2TXA2合成酶催化生成合成酶催化生成TXA2TXA2，促进血促进血小板聚集；血小板生命期小板聚集；血小板生命期8-118-11天，无合成新天，无合成新COX-1COX-1能力。能力。血管内皮中血管内皮中：

6、COX-1COX-1与与PGI2PGI2合成酶催化生成合成酶催化生成PGI2PGI2，抑制，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1COX-1能力。能力。所以，血小板中所以，血小板中PGPG合成酶对低剂量阿司匹林比血合成酶对低剂量阿司匹林比血管内皮细胞管内皮细胞COX-1COX-1更敏感。更敏感。用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.4.其他应用其他应用 防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少5

7、0%50%左右）左右）【不良反应【不良反应】1.1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡复发及出血、穿孔。原因：直接刺激、复发及出血、穿孔。原因：直接刺激、PGPG生成减少、生成减少、刺激刺激CTZCTZ。禁忌症？。禁忌症？2.2.过敏反应：皮肤过敏反应，过敏反应：皮肤过敏反应，阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘3.3.水杨酸反应：水杨酸反应：4.4.凝血障碍：原因凝血障碍：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。抑制血小板聚集和凝血酶原形成。5.Reye5.Reye综合征综合征 儿童感染病毒性疾病时慎用！儿童感染病毒性疾病时慎用！【药物相互作用【药物相互

8、作用】香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。二、苯胺类二、苯胺类非那西丁非那西丁（phenacetinphenacetin），），对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen）三、吡唑酮类三、吡唑酮类（PyrazolonsPyrazolons）保太松保太松（phenylbutazonephenylbutazone）和）和羟布宗羟布宗（羟基保太松（羟基保太松 oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【特点【特点】.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的发热有

9、效；发热有效；.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过长。用药时间不宜过长。【应用【应用】次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。四、吲哚乙酸和茚乙酸类四、吲哚乙酸和茚乙酸类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛 indomethacinindomethacin）19631963年使用年使用【特点

10、【特点】非选择性非选择性COXCOX抑制剂，抑制剂，1.1.2.2.消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和抗风湿；抗风湿；痛经治疗；动脉导管早闭。痛经治疗；动脉导管早闭。3.3.不良反应多而重（不良反应多而重（50%50%），），20%20%人需停药。包括：胃人需停药。包括：胃肠反应、肠反应、CNSCNS反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量依赖性量依赖性舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac）【特点【特点】1 1）前体药物，胃肠道不良反应轻。）前体药物，胃肠道不良反应轻。2 2）作用类似）作用

11、类似吲哚美辛，吲哚美辛，但弱；但弱；T1/2T1/2长。长。3 3）肾毒性及）肾毒性及CNSCNS毒性低于毒性低于吲哚美辛吲哚美辛。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。五、丙酸类五、丙酸类（propionicpropionic acid derivatives acid derivatives）布洛芬布洛芬（ibuprofenibuprofen）、）、萘普生萘普生（naproxennaproxen）、）、酮洛芬酮洛芬（ketoprofenketoprofen），等。非选择性），等。非选择性COXCOX抑制剂抑制剂【特点【特点】1.1.消炎抗风湿和解热镇痛均好

12、；消炎抗风湿和解热镇痛均好；2.易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿湿 性关节炎。性关节炎。3.3.不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮 疹、肝脏损害）；适合于长期使用。疹、肝脏损害）；适合于长期使用。灭酸类灭酸类（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）非选择性非选择性COX COX 抑制剂。作用强，但不良反应多，包括抑制剂。作用强，但不良反应多，包括CNSCNS反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。吡罗昔康（吡罗昔

13、康（piroxicampiroxicam）和美洛昔康（）和美洛昔康（meloxicammeloxicam）相对相对COX-2COX-2选择性抑制剂。选择性抑制剂。第二节第二节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。美落昔康美落昔康（meloxicammeloxicam）塞来昔布塞来昔布（celecoxibcelecoxib，19981998）、）、罗非昔布罗非昔布（rofecoxibrofecoxib，19991999）、）、尼美尼美舒利舒利（nimesulidenimesulide）n选择性抑制选择性抑制COX-2

14、COX-2，具有强大的抗炎作用。，具有强大的抗炎作用。ADAD？肿瘤？肿瘤？n对对COX-1COX-1影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影响小。影响小。n心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞血管内皮黏附、血管内皮黏附、心肌梗死和心性猝死、心脏血栓心肌梗死和心性猝死、心脏血栓形成形成等。等。本章小结本章小结目的要求：目的要求：1.1.掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。匹林的药理作用、临床应用和不良反应。2.2.熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲

15、哚美辛和布熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛和布洛芬的作用特点。洛芬的作用特点。3.3.了解选择性了解选择性COX-2COX-2抑制剂。抑制剂。花生四烯酸花生四烯酸中间体中间体皮质激素皮质激素LT生理刺激生理刺激炎性刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1 COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质炎症介质表表1.1.与急性炎症有关的调质（与急性炎症有关的调质（mediatorsmediators）及其作用）及其作用 表表2.2.与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用PLAPLA2 2血管舒张剂；血管通透血管舒张剂；血管通透性增

16、加；支气管收缩，性增加；支气管收缩，趋化性增强趋化性增强糖皮质激素糖皮质激素-PAFPAF拮抗剂拮抗剂LTLT（A A4 4，B B4 4，C C4 4，D D4 4，E E4 4）5-5-脂氧酶脂氧酶环加氧酶环加氧酶环内过氧化物环内过氧化物TXATXA2 2血栓形成，血栓形成，血管收缩血管收缩PGFPGF2 2，PGDPGD2 2，PGEPGE2 2收缩子收缩子宫、扩张血宫、扩张血管、收缩支管、收缩支气管气管、痛增痛增敏敏PGIPGI2 2血管舒张，血管舒张，痛敏感，痛敏感，血小板解血小板解聚聚花生四烯酸花生四烯酸PAFPAF膜磷脂膜磷脂NSAIDsNSAIDs表表20-1 COX-1 与与

17、COX-2特性的比较特性的比较 COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：保护胃肠保护胃肠调节调节PLPL聚集聚集(TXA2)(TXA2)调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI2)(PGI2)调节肾血流量分布调节肾血流量分布(PGI,PGE)(PGI,PGE)生理学：生理学：妊娠时妊娠时PGPG合合成增加成增加病理学：病理学：生成蛋白酶、生成蛋白酶、PGPG及其他致炎介质，及其他致炎介质，引起炎症引起炎症抑制剂抑制剂选择性选择性美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利非选择性非选择性 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康、吲哚美辛、阿司匹林、吡罗

18、昔康、萘普生、萘普生、布洛布洛芬、双氯酚酸钠芬、双氯酚酸钠 化学分类化学分类 代表药物代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 水杨酸类 阿司匹林 吲哚乙酸及茚乙酸类 吲哚美辛、舒林酸 芳基乙酸类 双氯酚酸其他有机酸类 芳基丙酸类 布洛芬、萘普生 烯酸类 吡罗、美洛昔康 苯烷酮类 萘丁美其他 尼美舒利表表20-2 NSAIDs的分类的分类【各种【各种PGPG的主要药理作用的主要药理作用】1.PGE11.PGE1和和PGE2:PGE2:扩张血管、升高体温、子宫收缩、痛扩张血管、升高体温、子宫收缩、痛 增敏；增敏；2.PGI22.PGI2：扩张血管、抑制血小板聚集；：扩张血管、抑制血小板聚集；3.TXA23.TXA2：收缩血管、促进血小板聚集；：收缩血管、促进血小板聚集；4.PGF24.PGF2：收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。：收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。近有报道：近有报道：COX-2COX-2选择性抑制剂致血细胞黏附增强，血选择性抑制剂致血细胞黏附增强，血中精氨酸加压素增加中精氨酸加压素增加148%,148%,心脏损害。心脏损害。MerkMerk 和辉瑞招回和辉瑞招回RofecoxibRofecoxib和和CelecoxibCelecoxib。