膀胱原位癌诊断课件.ppt

1、1膀胱原位癌的诊断膀胱原位癌的诊断吴吴 小小 候候 重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院2概概 况况膀胱肿瘤膀胱肿瘤 我国泌尿男生殖系统最常见的肿瘤我国泌尿男生殖系统最常见的肿瘤 欧美男性第四位肿瘤欧美男性第四位肿瘤非肌层浸润性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的非肌层浸润性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的7575%-85%-85%特殊类型特殊类型 膀胱原位癌（膀胱原位癌（CISCIS）发病率发病率5%-10%5%-10%主要临床特点主要临床特点 多发多发 术后易复发术后易复发复发原因复发原因 CISCIS及微小病变及微小病变 3概概 况况CISCIS的三种类型：的三种类型：型型CISCIS 单一病灶，无侵袭

2、性单一病灶，无侵袭性 型型CISCIS多发病灶，有多发病灶，有膀胱刺激症膀胱刺激症 型型CISCIS癌旁病灶癌旁病灶 （Lamm,et al.Carcinoma in situ,Urol Clin North Am,1992Lamm,et al.Carcinoma in situ,Urol Clin North Am,1992）CISCIS传统诊断方法传统诊断方法 定性诊断：尿脱落细胞学检查定性诊断：尿脱落细胞学检查 定位诊断：膀胱镜检定位诊断：膀胱镜检4 尿脱落细胞检查尿脱落细胞检查 敏感性不高敏感性不高 敏感性敏感性50%-70%50%-70%易受化疗、放疗、感染的干扰易受化疗、放疗、感染

3、的干扰 无法对肿瘤定位无法对肿瘤定位 Wiener HG.Acta Wiener HG.Acta Cytol.1993;37:163-169Cytol.1993;37:163-169CISCIS传统诊断方法传统诊断方法5CISCIS传统诊断方法传统诊断方法 膀胱镜检：膀胱镜检：扁平病变、微小病灶、不典型增生难以发现扁平病变、微小病灶、不典型增生难以发现 依赖检查者的经验依赖检查者的经验 riegmair et al.riegmair et al.J Urol.1996;J Urol.1996;155:105-110155:105-110提高膀胱癌早期检出率的方法提高膀胱癌早期检出率的方法膀胱肿

4、瘤标记物膀胱肿瘤标记物膀胱肿瘤标记物膀胱肿瘤标记物Tumor marker（2）9诊断方法诊断方法 原理：第9号染色体长臂的丢失、p53基因的突变、第17号染色体的丢失是膀胱常见的基因及染色体畸变类型，应用荧光探针技术可早期检测出尿膀胱癌细胞。原位荧光杂交技术（原位荧光杂交技术（FISHFISH）10窄谱成像诊断早期膀胱癌窄谱成像诊断早期膀胱癌 NBI(narrow band imaging)NBI(narrow band imaging)利用利用415-540nm415-540nm波长的光对于血波长的光对于血卟啉的敏感性，检测肿瘤增生的卟啉的敏感性，检测肿瘤增生的血管。血管。12国内报道：国

5、内报道：103103例非肌层浸润性膀胱癌多中心研究，结果显示，例非肌层浸润性膀胱癌多中心研究，结果显示，NBINBI检检出率为出率为96.4%96.4%，而普通光膀胱镜为，而普通光膀胱镜为75.4%(p0.0001)75.4%(p0.0001)。4545例非肌层浸润性膀胱癌进行观察，与白光膀胱镜比较敏例非肌层浸润性膀胱癌进行观察，与白光膀胱镜比较敏感性分别为感性分别为97.6%97.6%和和80.5%80.5%（P0.05P0.05），特异性分别为），特异性分别为75%75%与与 50%50%（P0.05P0.05），准确性分别为），准确性分别为95.6%95.6%与与77.8%77.8%（P

6、0.05P0.05），），明显改进了对膀胱癌的检出率。明显改进了对膀胱癌的检出率。光学相干断层成像术光学相干断层成像术 OCT(optical coherence tomography)OCT(optical coherence tomography)利用红外光线检测膀胱组织的微结利用红外光线检测膀胱组织的微结构，探测微小的组织病变构，探测微小的组织病变OCT OCT 的敏感性与特异性的敏感性与特异性对对TaTa的敏感性为的敏感性为90%90%，特异性为，特异性为89%89%；对；对T1T1的敏感性为的敏感性为75%75%，特异性为，特异性为97%97%；对；对T2T2的敏感性的敏感性为为10

7、0%100%，特异性为，特异性为90%90%拉曼显微镜拉曼显微镜 RS(Raman spectroscopy)RS(Raman spectroscopy)通过定量和定性的方式检测组织的分子组成通过定量和定性的方式检测组织的分子组成荧光共聚焦显微镜荧光共聚焦显微镜 （laser scanning confocal microscropylaser scanning confocal microscropy）组织中渗入荧光剂后，用低能量激光探测组织的细微变化。目前已经应用组织中渗入荧光剂后，用低能量激光探测组织的细微变化。目前已经应用于动物的体内试验，能够提供实时的病理活检资料于动物的体内试验，能

8、够提供实时的病理活检资料荧光膀胱镜诊断早期膀胱癌诊断早期膀胱癌 Fluorescence Cystoscopy荧光显微镜的敏感性荧光显微镜的敏感性第一篇文章第一篇文章 荧光膀胱镜相比于普通膀胱镜敏感性从荧光膀胱镜相比于普通膀胱镜敏感性从68%68%提高到提高到92%92%。第二篇文章第二篇文章 从从77%77%提高到提高到92%92%。光敏剂+荧光膀胱镜 敏感性68%-92%5-ALAHALHypericin荧光膀胱镜技术荧光膀胱镜技术19不足不足20荧光膀胱镜荧光膀胱镜21使用方便、费用低廉、敏感特异的使用方便、费用低廉、敏感特异的光敏剂？光敏剂？22THPTHP荧光剂荧光剂23THPCIS

9、THPCIS定位诊断定位诊断日本学者率先利用日本学者率先利用THPTHP能够使肿瘤细胞染为橙色的特点，能够使肿瘤细胞染为橙色的特点，利用膀胱镜诊断膀胱原位癌及微小病变：利用膀胱镜诊断膀胱原位癌及微小病变：操作简便，镜下确定操作简便，镜下确定CISCIS的位置，勿需随机活检的位置，勿需随机活检 THP THP的敏感度和特异度分别为的敏感度和特异度分别为100100和和97.597.5 THPTHP肿瘤染色能否成为膀胱原位癌的有效诊断方法？肿瘤染色能否成为膀胱原位癌的有效诊断方法？Uchikoba.T Urol Int,2005,74(3):235-239.24THPTHP用于用于CISCIS定位

10、诊断可行性定位诊断可行性CISCIS病理学改变：细胞间粘附缺失导致细胞分离脱落，粘膜病理学改变：细胞间粘附缺失导致细胞分离脱落，粘膜表面保护物质缺失导致尿路上皮裸露，结缔组织疏松，利于表面保护物质缺失导致尿路上皮裸露，结缔组织疏松，利于外来物质进入病变部位外来物质进入病变部位Uchikoba.T Urol Int,2005,74(3):235-239.Uchikoba.T Urol Int,2005,74(3):235-239.可编辑26THPTHP用于用于CISCIS定位诊断可行性定位诊断可行性 THPTHP进入膀胱肿瘤细胞的速度快进入膀胱肿瘤细胞的速度快 荧光物质的浓度荧光物质的浓度(lo

11、g)(log)UM-UC-6UM-UC-6：人膀胱癌细胞株：人膀胱癌细胞株Isobe H,et al.Jpn J Cancer Chemother,1994,Isobe H,et al.Jpn J Cancer Chemother,1994,21(12):2073-2075.21(12):2073-2075.27THPTHP用于用于CISCIS定位诊断可行性定位诊断可行性 THP THP在正常组织和肿瘤组织中浓度比较在正常组织和肿瘤组织中浓度比较Majima H,et al.Gan To Kagaku Ryoho,1986,13:542-548.Majima H,et al.Gan To Ka

12、gaku Ryoho,1986,13:542-548.Masuda H,et al.Gan To Kagaku Ryoho,1985,12:1975-1979.Masuda H,et al.Gan To Kagaku Ryoho,1985,12:1975-1979.藤原洁等，庆应医学，藤原洁等，庆应医学，19881988，6565（2 2）：）：147-162.147-162.28THPTHP自发荧光自发荧光荧光显微镜在膀胱粘膜上皮细胞核中可见荧光物质荧光显微镜在膀胱粘膜上皮细胞核中可见荧光物质的吸收。的吸收。THPTHP所发出的荧光来自于结构中的蒽环。所发出的荧光来自于结构中的蒽环。Uchi

13、koba.T Urol Int,2005,74(3):235-239.Uchikoba.T Urol Int,2005,74(3):235-239.29THPTHP浸润深度分级浸润深度分级 0 0：看不到荧光：看不到荧光 ：粘膜表面可：粘膜表面可 看到荧光看到荧光：粘膜的：粘膜的1/21/2可可 看到荧光看到荧光：粘膜全层可：粘膜全层可 看到荧光看到荧光：粘膜下可看：粘膜下可看 到荧光到荧光Sugano O et al.Jpn J Cancer Chemother.1996;23(9):1169-1174Sugano O et al.Jpn J Cancer Chemother.1996;23

14、(9):1169-117430临床研究临床研究31目的：目的：初步探讨初步探讨THPTHP对伴随肿瘤的膀胱对伴随肿瘤的膀胱CISCIS的定位诊断价值的定位诊断价值临床研究一临床研究一病例资料：病例资料：5151例非肌层浸润性膀胱肿瘤患者和例非肌层浸润性膀胱肿瘤患者和1414例无痛性血尿患者例无痛性血尿患者（病例资料来自上海交大泌尿外科研究所）32方方 法法 将将50mgTHP50mgTHP溶于溶于50ml 5%50ml 5%葡萄糖溶液，进行灌注葡萄糖溶液，进行灌注 保留保留15min15min后导出，用生理盐水冲洗后导出，用生理盐水冲洗 置入膀胱镜检查，观察肿瘤组织及周围膀胱粘膜染色情置入膀胱

15、镜检查，观察肿瘤组织及周围膀胱粘膜染色情况。非肌层浸润性膀胱癌患者检查后行经尿道膀胱肿瘤况。非肌层浸润性膀胱癌患者检查后行经尿道膀胱肿瘤激光切除术。对肿瘤组织、激光切除术。对肿瘤组织、THPTHP染色区域全部进行组织染色区域全部进行组织学活检，癌旁学活检，癌旁2cm2cm处及膀胱其他部位非染色区域组织作处及膀胱其他部位非染色区域组织作为随机对照，分析比较活检结果。为随机对照，分析比较活检结果。33结结 果果5151例中例中3737例患者的例患者的6767块肿瘤周块肿瘤周围膀胱粘膜有围膀胱粘膜有THPTHP染色，其中染色，其中7 7例患者的例患者的1111块染色组织病理证块染色组织病理证实为膀胱

16、实为膀胱CISCIS（图（图1-31-3）34结结 果果7 7例患者中例患者中3 3例为单例为单发发CISCIS，4 4例为多发例为多发CISCIS，具体，具体THPTHP染色染色部位及其膀胱肿瘤部位及其膀胱肿瘤的病理诊断结果见的病理诊断结果见表表1 1。35 结结 果果 膀胱膀胱CISCIS细胞吸收细胞吸收THPTHP的敏感度和特异度的敏感度和特异度注：敏感度注：敏感度=12/(12+1)=92.3%=12/(12+1)=92.3%，特异度特异度=371/(371+57)=86.7%=371/(371+57)=86.7%36结结 论论THPTHP对膀胱对膀胱CISCIS的定位诊断具有以下优势

17、：的定位诊断具有以下优势：1.1.膀胱灌注后膀胱灌注后THPTHP被膀胱肿瘤细胞摄取的速度快、更趋向被膀胱肿瘤细胞摄取的速度快、更趋向进入肿瘤组织并使肿瘤组织染成橙色进入肿瘤组织并使肿瘤组织染成橙色2.2.THPTHP膀胱灌注可以在手术前进行，方便可行，不需要改膀胱灌注可以在手术前进行，方便可行，不需要改变常规手术方式变常规手术方式3.3.THPTHP除对原有膀胱肿瘤染色外，对于伴随的除对原有膀胱肿瘤染色外，对于伴随的CISCIS定位诊定位诊断操作简便、直观断操作简便、直观374 4 THP THP染色能帮助医生确定染色能帮助医生确定CISCIS位置进而早处理，有助于位置进而早处理，有助于改善

18、预后改善预后5 5 在对血尿患者的筛检中，在对血尿患者的筛检中，THPTHP染色能帮助缩小危险人染色能帮助缩小危险人群的范围并进行针对性检查群的范围并进行针对性检查6 6 THP THP染色染色CISCIS细胞的敏感性和特异性较高，具有良好的细胞的敏感性和特异性较高，具有良好的临床应用前景临床应用前景结结 论论38 目的目的 THP THP内镜检查能否提高非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌内镜检查能否提高非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的诊断率的诊断率 病例资料病例资料 48 48例已知或疑似的膀胱泌尿上皮癌患者，年龄范围例已知或疑似的膀胱泌尿上皮癌患者，年龄范围36-8636-86岁，中位年龄岁，中位年龄

19、58.858.8岁，男性岁，男性4040例，女性例，女性8 8例例 （病例资料来自中山大学附二院）（前瞻性、单中心的初步研究前瞻性、单中心的初步研究）新鲜配制的新鲜配制的THP 30mg THP 30mg 溶于溶于 40ml 40ml 蒸馏水，灌入膀胱，保蒸馏水，灌入膀胱，保留留15 min15 min后排出，再用后排出，再用500ml NS 500ml NS 冲洗。冲洗。Storz D-lightStorz D-light系系统检测荧光。统检测荧光。方方 法法40结结 果果A A：白光：白光B B：蓝光：蓝光T T：肿瘤组织；：肿瘤组织；N N：正常组织：正常组织吸收吸收THPTHP后，病变

20、在白光下表现出鲜橙后，病变在白光下表现出鲜橙色，在蓝光下下产生红色荧光。色，在蓝光下下产生红色荧光。41结结 果果C C：白光：白光D D：蓝光：蓝光CISCIS：原位癌；：原位癌；N N：正常组织：正常组织吸收吸收THPTHP后，病变在白光下不可后，病变在白光下不可见，在蓝光下下产生红色荧光。见，在蓝光下下产生红色荧光。42结结 果果4848例患者的活检组织中例患者的活检组织中THPTHP的吸收情况的吸收情况43结结 果果 荧光、白光膀胱镜检测恶性病变的情况荧光、白光膀胱镜检测恶性病变的情况FC：荧光膀胱镜 WLC：白光膀胱镜44结结 果果FC：荧光膀胱镜 WLC：白光膀胱镜荧光、白光膀胱镜

21、检测不同病变的敏感性荧光、白光膀胱镜检测不同病变的敏感性 45结结 果果 THP THP荧光膀胱镜检测：荧光膀胱镜检测：特异性为特异性为74.774.7（115 115/154 154）假阳性率为假阳性率为32.532.5（3939/120120）在检测过程中，荧光持续为稳定，在检测过程中，荧光持续为稳定，无明显全身无明显全身副作用或过敏反应，副作用或过敏反应，只只观察观察到少数患者出现到少数患者出现较轻较轻微的膀胱炎微的膀胱炎症状症状461.1.膀胱原位癌诊断困难，目前早期诊断方法较多，但其膀胱原位癌诊断困难，目前早期诊断方法较多，但其敏感性有待进一步提高敏感性有待进一步提高2.2.荧光膀胱镜检查在诊断膀胱原位癌具有很大的优势，荧光膀胱镜检查在诊断膀胱原位癌具有很大的优势，但高额的费用在一定程度上限制其应用但高额的费用在一定程度上限制其应用3.3.THP THP 肿瘤染色结合荧光膀胱镜检，可提高膀胱原位癌肿瘤染色结合荧光膀胱镜检，可提高膀胱原位癌及癌旁病变的检查率；及癌旁病变的检查率；THPTHP替代荧光剂，降低医疗费用，替代荧光剂，降低医疗费用，显示出较好的临床应用前景显示出较好的临床应用前景结结 论论47谢谢 谢！谢！可编辑