药理学课件4肾上腺皮质激素.ppt

1、 肖军花肖军花华中科技大学同济医学院药理学系华中科技大学同济医学院药理学系历历 史史n18951895年年 Oliver和Schafer:肾上腺肾上腺的提取液可明显地提高动物的血压肾上腺肾上腺可能分泌某种物质对人体某些部分起着刺激作用。n19051905年年 Baylis和Starling：HormoneHormonenTakamine和Aldrich：从肾上腺肾上腺里提取一种纯净的结晶物，将其极微量(1/100000克)注射于兔身上，就可以显著地升压，此物质命名为“肾上腺肾上腺素”(Adrenalin)n19301930年年 Swingle和Pfiffner:高活性肾上腺肾上腺皮质激素激素提

2、取物n19341934年年 Edward C Kendall Edward C Kendall 分离了分离了1717-羟羟-11-11-皮质脂酮皮质脂酮n19351935年年 普强公司在普强公司在Drs M.H.Kuizenga Drs M.H.Kuizenga 及及 G.F.CartlandG.F.Cartland的研究基础上，的研究基础上，将从动物身上提取的肾上腺复合将从动物身上提取的肾上腺复合物商业化物商业化 历 史n数年间，从肾上腺皮质数年间，从肾上腺皮质中分离中分离 提取出可的松提取出可的松nDr H.Murray et Dr D.Peterson：利用黑色根霉菌利用黑色根霉菌 将孕

3、酮将孕酮转化为可的松转化为可的松n1952：皮质激素商业化皮质激素商业化n1953：氢化可的松氢化可的松 商业化商业化 历历 史史氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松O OCH3OHCH3OHC COOCHCH2 2OHOH甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙O OCH3CH3OHCH3OHC COOCHCH2 2OHOHnRerchstein等自肾上腺肾上腺提取液中把当时已知的28种皮质类固醇分离移去后，发现余下的一部分不能析出的晶体具有强烈钠潴留作用n19501950年年 Simpson和Tait 分离提纯了这种新的最强有力的钠储留物质并称之为电解皮质素(electroco

4、rtin)n19541954年年 此电解皮质素的化学结构确定为皮质酮的18一醛，定名为醛固酮醛固酮(Aldosterone)(Aldosterone)。化学结构化学结构 基本结构为基本结构为甾核甾核(类固醇类固醇)C C3 3酮基酮基,C C2020羰基羰基,C C4-54-5双键双键皮质激素皮质激素 糖糖皮质激素：皮质激素：C C1717-OHOH，C C1111=O O或或-OHOH盐盐皮质激素：皮质激素：C C1717无无-OHOH C C1111无无=O O或有或有O O与与C C18 18 相连相连17位位-无羟基无羟基17位位-羟基、羟基、11位位-氧氧/羟基羟基11位位-无氧无氧

5、/与与C18相连相连 构效关系构效关系:人工合成的皮质激素：人工合成的皮质激素：C C1 1=C=C2 2(泼尼松，泼尼松龙泼尼松，泼尼松龙)，或或C C6 6引入引入-CHCH3 3（6 6 甲基泼尼松）抗炎作用甲基泼尼松）抗炎作用，水盐代谢作用，水盐代谢作用C C9 9-F-F，C C1616-CH-CH3 3 （地塞米松（地塞米松)或或-OHOH(曲安西龙），曲安西龙），抗炎作用抗炎作用,水盐代谢作用水盐代谢作用 生理效应生理效应 相当于肾上腺皮质日分泌量的相当于肾上腺皮质日分泌量的GCs 所起的作用，主要影响物质代谢过程。所起的作用，主要影响物质代谢过程。第一节第一节 糖糖 皮皮 质质

6、 激激 素素 (Glucocorticoids,GCs)1.1.糖代谢糖代谢:升高血糖升高血糖 机制：机制：1)1)促进糖原异生促进糖原异生 2)2)减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2 3)3)减少机体组织对葡萄糖的摄减少机体组织对葡萄糖的摄 取和利用取和利用 4)4)允许作用允许作用 增强胰高血糖素的增强胰高血糖素的 血糖升高作用血糖升高作用 2.2.蛋白质代谢蛋白质代谢:促进蛋白质分解促进蛋白质分解 负氮平衡负氮平衡 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 3.3.脂肪代谢脂肪代谢:促进脂肪分解促进脂肪分解 血胆固醇血胆固醇 抑制脂肪合成抑制脂肪合成4.4.水盐代谢：水盐代谢：弱盐皮质激素样作用

7、：弱盐皮质激素样作用：潴钠排钾潴钠排钾 低血钙低血钙 炎症早期：炎症早期：GCs减轻减轻渗出、水肿、毛细血管渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状痛等症状 炎症后期：炎症后期：GCs抑制抑制毛细血管、纤维母细毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症痕形成，减轻后遗症 弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻 碍创口愈合碍创口愈合1.2 抗炎机制抗炎机制 基本机制基本机制为基因效应：为基因效应：GCSGCS与与糖皮糖

8、皮质激素受体（质激素受体（GRGR）相结合，影响了参与相结合，影响了参与炎症的炎症的基因转录基因转录而而抑制炎症过程的某些抑制炎症过程的某些环节，如对环节，如对细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质及及一氧一氧化氮合酶化氮合酶等的影响等。等的影响等。1.2 抗炎机制抗炎机制 GR主要的功能区段主要的功能区段配体（激素）结合区配体（激素）结合区:位于受体肽链的位于受体肽链的 C端端 与与GCs结合，结合，2 区区（人）（人）与受体与受体转运入胞核有关转运入胞核有关DNADNA结合区（结合区（中央锌指中央锌指）：两个锌指：两个锌指 （zinc fingerzinc finger）部位部位,各含各含4

9、 4个半胱氨酸，个半胱氨酸，此区是此区是GRGR与胞核与胞核DNADNA固定结合部位固定结合部位。N N端端:主要为主要为1 1节段。节段。参与有关基因转录参与有关基因转录 的激活的激活，以及与其他转录因子的结合以及与其他转录因子的结合。GR Hsp90（胞浆、无活性）胞浆、无活性）GCs Hsp90（可重新利用）可重新利用）GCsGR （活化型）活化型）进入进入胞核胞核 与靶基因启动子（与靶基因启动子（promoter）序列序列 的糖皮质激素反应成分（的糖皮质激素反应成分（GRE）结合，结合，或与负性糖皮质激素或与负性糖皮质激素 反应成分（反应成分（nGRE，-GRE）结合。）结合。mRNA

10、 转录转录或或,影响介质蛋白合成影响介质蛋白合成（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）1.2 抗炎机制抗炎机制 白介白介 素素1（IL1）、）、IL3、IL4、IL5、IL6、IL8肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 （TNF)巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）细胞因子（细胞因子（Cytokine）：1.2 抗炎机制抗炎机制 增高微血管壁通透性和趋化作用；增高微血管壁通透性和趋化作用；促进血管内皮粘附白细胞；促进血管内皮粘附白细胞；促进炎症活化；促进炎症活化；刺激成纤维细胞、淋巴细胞增殖分化刺激成纤维细胞、淋巴细胞增殖分化。细胞因子（细胞因子（Cyt

11、okine）：1.2 抗炎机制抗炎机制 抑制抑制IL1、IL3、TNFa、GM-CSF的转录的转录 增加增加mRNA的断裂的断裂IL1、IL3 GM-CSF 生成减生成减少少 抑制抑制IL2 受体的合成受体的合成将将活化转录因子活化蛋白活化转录因子活化蛋白-1(AP-1)的活化调节的活化调节 逆转或直接与其相互作用逆转或直接与其相互作用 细胞因子（细胞因子（Cytokine）：白三烯（白三烯（LT）：有强大的白细胞趋化作用，增加血管通透性有强大的白细胞趋化作用，增加血管通透性 前列腺素（前列腺素（PG）：引起红、肿、热、痛等炎症反应引起红、肿、热、痛等炎症反应 缓激肽缓激肽（BK）:引起血管舒

12、张和致痛引起血管舒张和致痛 炎症介质炎症介质：1.2 抗炎机制抗炎机制1.2 抗炎机制抗炎机制 GCs GCs 膜磷脂膜磷脂 脂皮素脂皮素1 1 PLAPLA2 2 （炎症抑制蛋白）（炎症抑制蛋白）花生四烯酸花生四烯酸 LTLT PG PG （趋化作用）（扩血管）（趋化作用）（扩血管）炎症介质炎症介质：GCs 诱导诱导血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽缓激肽 降解降解 (血管舒张，致痛血管舒张，致痛)1.2 抗炎机制抗炎机制 炎症介质炎症介质：1.2 抗炎机制抗炎机制 NO NO及及其他：其他：GCs抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞一氧化氮合酶一氧化氮合酶 （NO synthase,NO

13、S)NO synthase,NOS)，减少减少NONO而发挥抗而发挥抗炎作用。炎作用。各种细胞因子均可诱导各种细胞因子均可诱导NOSNOS，使使NONO生生成增多而增加炎性部位的血浆渗出，水肿成增多而增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。形成及组织损伤，加重炎症症状。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用1)1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原2)2)减少参与免疫活动的淋巴细胞（减少参与免疫活动的淋巴细胞（使淋使淋 巴细胞移行至血液以外的组织）巴细胞移行至血液以外的组织）3)3)小剂量小剂量 抑制

14、细胞免疫抑制细胞免疫4)4)大剂量大剂量 抑制体液免疫抑制体液免疫3.3.抗毒作用抗毒作用稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放抑制下丘脑体温调节中枢 提高机体对内毒素耐受力 4.4.抗休克作用抗休克作用 各种严重休克：中毒性休克各种严重休克：中毒性休克机制：机制：(1)(1)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力；舒张痉挛血管，增强心肌收缩力；(2)(2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善 微循环；微循环；(3)(3)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)MDF)的形成的形成(4)(4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素提高对细菌内

15、毒素的耐受力，但不中和外毒素 5.5.其他其他(1)(1)血液与造血系统：血液与造血系统：1)1)红细胞、血红蛋白红细胞、血红蛋白2)2)血小板血小板大剂量大剂量3)3)中性粒细胞中性粒细胞，功能，功能4)4)淋巴细胞淋巴细胞大剂量大剂量（2 2）中枢神经系统）中枢神经系统 ：减少减少-GABA-GABA浓度，增加中枢神经系浓度，增加中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠统兴奋性，出现欣快、激动、失眠偶可诱发精神失常。偶可诱发精神失常。（3 3）消化系统：）消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，胃粘膜

16、自我保护与修复能力减弱。低，胃粘膜自我保护与修复能力减弱。利：提高食欲，促进消化利：提高食欲，促进消化 弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔 体内过程体内过程n【吸收吸收】口服、注射均可吸收。口服、注射均可吸收。吸收后吸收后 10%游离型游离型 10%白蛋白白蛋白 90%结合型结合型 80%CBG（肝病时（肝病时CBG合成合成，肾病时，肾病时CBG排出排出）【分布分布】主要分布在肝脏。主要分布在肝脏。【代谢代谢】主要在肝中代谢。主要在肝中代谢。首先是首先是C4与与C5的双键的双键被加氢还原；随之被加氢还原；随之C3上的酮上的酮基由羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸结

17、合，由基由羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸结合，由尿液排出。尿液排出。肝、肾功能不全时，肝、肾功能不全时，t1/2 甲亢时肝灭活皮质激素加速，甲亢时肝灭活皮质激素加速，t1/2 与肝药酶诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英钠、利福与肝药酶诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平）合用时，都要增加平）合用时，都要增加GCsGCs的剂量。的剂量。【排泄排泄】肾脏排泄肾脏排泄根据糖皮质激素根据糖皮质激素t 的长短分为：的长短分为：短效：短效：t 90分钟，如氢化可的松分钟，如氢化可的松中效：中效：t 200 分钟分钟,泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙长效：长效：t 300 分钟，地塞米松、倍他米松分钟，地塞米松、倍

18、他米松临床应用临床应用 1.替代疗法替代疗法(1)慢性肾上腺皮质功能不全慢性肾上腺皮质功能不全 原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。自身免疫性或出血创伤等疾病之后。继发性：多为垂体病变引起。继发性：多为垂体病变引起。(2)急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）2.2.严重感染及炎症严重感染及炎症 （1 1）严重急性感染）严重急性感染 如：中毒性菌痢、暴如：中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症对严重感染治疗应遵循的用药原则：对严重

19、感染治疗应遵循的用药原则：与足量强效的抗感染病原的药物合用与足量强效的抗感染病原的药物合用 早期应用、足量、短疗程早期应用、足量、短疗程 病毒、真菌性炎症不用病毒、真菌性炎症不用 （2 2）防止某些炎症后遗症）防止某些炎症后遗症 减少炎性渗出减少炎性渗出,防止组织过度破坏防止组织过度破坏,抑制粘抑制粘连及瘢痕形成如：连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。眼科炎症如：眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症视神经炎等非

20、特异性炎症。3 3自身免疫性和过敏性疾病自身免疫性和过敏性疾病 （1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。身免疫性贫血和肾病综合征。（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清病、荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，（辅助用药）（辅助用药）（3 3）异体组织、器官移植）异体组织、器官移植 足量长期应用后，足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应抑制对移植组织器官的排

21、斥反应。4.抗休克治疗抗休克治疗 1 1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治 疗下，及早、短时间突击使用大剂量疗下，及早、短时间突击使用大剂量 2 2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用 3 3）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治 疗后可用疗后可用 5.血液病血液病 急性淋巴细胞性白血病、再生障碍急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症，溶血性贫血症，溶血性贫血.6.局部应用局部应用 接触性皮炎，湿疹、牛皮癣

22、等接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等 不良反应不良反应 1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应:（1 1）类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 因三大物质代谢及水盐代谢紊乱所致。因三大物质代谢及水盐代谢紊乱所致。A.A.满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常）布异常）B.B.皮肤变薄、肌肉萎缩皮肤变薄、肌肉萎缩 C.C.痤疮、多毛痤疮、多毛 D.D.浮肿，低血钾，高血压等浮肿，低血钾，高血压等 E.E.高血糖，糖尿高血糖，糖尿 糖皮质激素长期大量应用所致不良反应糖皮质激素长期大量应用所致不良反应1.长期大剂量用药后的不良反应

23、长期大剂量用药后的不良反应:(2)(2)诱发或加重感染诱发或加重感染（3 3）消化系统并发症）消化系统并发症 （4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 引发高血压和动引发高血压和动 脉粥样硬化。脉粥样硬化。（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓（6 6）其他）其他 精神失常精神失常。2 停药反应停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：）医源性肾上腺皮质功能不全：长期应用尤其是连续给药的病人，减量过长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。原因：原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈

24、长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性地抑制脑垂体前叶对性地抑制脑垂体前叶对 ACTH的分泌，引起肾的分泌，引起肾上腺皮质废用性萎缩。上腺皮质废用性萎缩。少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，可发生手术时，可发生肾上腺危象肾上腺危象下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺肾上腺 外周作用外周作用CRHACTHGCS 长负反馈长负反馈短短负反负反馈馈停用停用GCs后，垂体分泌后，垂体分泌ACTH的功能需经的功能需经3-5月恢复，月恢复，肾上腺皮质对肾上腺皮质对ACTH起反应功起反应功能的恢复约需能的恢复约需6-9月或更久，月或更久，因此不可骤然停药。因此不可骤然

25、停药。(2)(2)反跳现象反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。量过快而致原病复发或恶化。禁忌证禁忌证n 精神病和癫痫，精神病和癫痫，n 活动性消化性溃疡，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，新近胃肠吻合术，n 骨折，创伤修复期，骨折，创伤修复期，n 严重高血压，严重高血压，糖尿病，孕妇，糖尿病，孕妇，n 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌 感染等。感染等。适应证与禁忌证同时并存时，应适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权全面分析，权衡利弊，慎重决定衡利弊

26、，慎重决定。病情危急的适应证，虽有禁忌。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。药或减量。用法及疗程 1.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 针对病因的一种治疗针对病因的一种治疗,须长期应用。用须长期应用。用于于垂体前叶功能减退、艾迪生及肾上腺垂体前叶功能减退、艾迪生及肾上腺皮质次全切除术后皮质次全切除术后 一般维持量，可的松一般维持量，可的松12.5-2512.5-25mg/mg/日，日，氢化可的松氢化可的松 10-20 10-20mg/mg/日。日。2.2.大剂量突击疗法大剂量突击疗法 用于用于严重中毒性感染及各

27、种休克严重中毒性感染及各种休克氢化可的松氢化可的松 iv iv 一日量可一日量可1g1g，疗程疗程3-53-5天天 3.3.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控制病症状，防止疾病急性发作或加重。控制病症状，防止疾病急性发作或加重。用于用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤和淋巴细胞性白血病巴瘤和淋巴细胞性白血病等。等。泼尼松泼尼松 po 10-20mgpo 10-20mg，3 3次次/日，渐减日，渐减至最小维持量，持续

28、数月。至最小维持量，持续数月。12pm 6pm 12am 6am 12pmACTH将两日将两日(或一日或一日)总量于隔日早总量于隔日早晨一次给予，晨一次给予，称称 隔日疗法隔日疗法此法适用于需此法适用于需长期服药的某长期服药的某些慢性病些慢性病4.隔日疗法隔日疗法眼科、皮肤科等疾病眼科、皮肤科等疾病 内科疾病：内科疾病：支气管哮喘支气管哮喘 丙酸倍氯美松气雾剂丙酸倍氯美松气雾剂 局限性的骨关节炎局限性的骨关节炎 醋酸氢化可的松混旋液醋酸氢化可的松混旋液 （关节内注射）关节内注射）5.局部用药局部用药药物药物氢化可的松氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可：天然激素，已可人工合成，短效类

29、，可 口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等。滴眼液等。泼尼松（强的松）：泼尼松（强的松）：人工合成，中效类，人工合成，中效类，有片剂、注有片剂、注 射剂射剂泼尼松龙（强的松龙）：泼尼松龙（强的松龙）：人工合成，中效类，口服易人工合成，中效类，口服易 吸收，可静脉注射和滴住。吸收，可静脉注射和滴住。地塞米松：地塞米松：人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给 药多用于危重病人。药多用于危重病人。丙酸倍氯美松：丙酸倍氯美松：气雾剂，吸入用于，气雾剂，吸入用于，支气管哮喘，过敏性鼻炎支气管哮喘，过敏性鼻炎 氟轻松（肤轻松）：

30、氟轻松（肤轻松）：软膏剂，霜剂，洗剂软膏剂，霜剂，洗剂第二节第二节 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 及皮质激素抑制药及皮质激素抑制药一、促肾上腺皮质激素一、促肾上腺皮质激素ACTHn口服会被胃蛋白酶破坏口服会被胃蛋白酶破坏注射注射给药。给药。n用药后用药后2h2h才开始分泌才开始分泌GCSGCS起效慢，不宜用于急救。起效慢，不宜用于急救。n临床应用：临床应用：诊断脑垂体前叶诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质肾上腺皮质功能水平功能水平;预防皮质激素停药前后发生的预防皮质激素停药前后发生的皮质功能不全。皮质功能不全。二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药用于代替外科肾上腺皮质切除术用于代替外科肾上腺皮质切除术 米托坦米托坦1.选择性使肾上腺皮质束状带和网状带萎缩坏死，选择性使肾上腺皮质束状带和网状带萎缩坏死，不影响球状带。不影响球状带。2.临床上用于不可切除的皮质癌、切除复发癌及皮临床上用于不可切除的皮质癌、切除复发癌及皮 质癌术后辅助治疗。质癌术后辅助治疗。美替拉酮美替拉酮1.抑制抑制11-11-羟化酶，干扰氢化可的松的生成。羟化酶，干扰氢化可的松的生成。2.临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和皮质癌；还可用临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和皮质癌；还可用 于垂体释放于垂体释放ACTHACTH功能试验功能试验。End