1、B细胞的分化发育:始祖B细胞前B细胞 未成熟B细胞(表达mIgMmIgM)成熟B细胞(表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD)浆细胞抗体记忆B细胞(表达mIgGmIgG或或mIgAmIgA)在骨髓内的发育:为抗原非依赖性在外周免疫器官中的发育:为抗原依赖性高亲和力结合自身抗原,克隆排除,淋巴样干细胞祖B细胞(pro-B)前B细胞(pre-B)未成熟B细胞 成熟B细胞重链重排轻链重排是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官。T细胞在胸腺内的发育经历了由皮质到髓质移行,同时增殖、分化、成熟或凋亡的过程。二、胸腺 胸腺基质细胞及其产生的胸腺肽类物质、细胞因子以及细胞外基质共同构成胸腺微环境,为T细胞
2、发育分化创造了条件。皮质髓质浅皮质区:深皮质区巨噬细胞并指状细胞成熟T细胞胸腺皮质上皮细胞始祖T细胞 早期胸腺细胞发育阶段:阳性选择:发生在深皮质区 阴性选择:发生在皮质与髓质交界处 TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+前前T细胞细胞 DP细胞细胞(双阳性未成熟双阳性未成熟T细胞细胞)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8SP细胞细胞(单阳性细胞单阳性细胞)TCR+CD2+CD3+CD4CD8+Sp细胞细胞TCRCD2CD3CD4CD8 始祖始祖T细胞细胞 DN细胞细胞(双阴性胸腺细胞双阴性胸腺细胞)阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择获得获得T细细胞胞识别识别抗原的抗原的MHC限限制性制性获
3、得获得T细胞细胞对自对自身抗原的免疫身抗原的免疫耐受性耐受性TCR+CD2+CD3+CD4+CD8 SP细胞细胞TCR+CD2+CD3+CD4CD8+Sp细胞细胞在胸腺深皮质区,双阳性未成熟T细胞表面CD4或CD8分子与胸腺上皮细胞表面MHC-类或类分子以低亲和力相互作用后,继续发育为未成熟单阳性T细胞,未与胸腺上皮细胞表面MHC分子结合或高亲和力结合的双阳性前T细胞则凋亡。意义:T细胞获得对抗原识别的MHC限制性。双阳性前T细胞 上皮细胞(表达MHC)上皮细胞(表达MHC)细胞凋亡CD8+T细胞CD4+T细胞阳性选择 在胸腺皮质与髓质交界处,未成熟单阳性T细胞通过表面抗原受体与树突状细胞或巨
4、噬细胞表面自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和力结合后发生凋亡或停止发育,不能识别结合此种复合物的或以低亲和力结合的未成熟单阳性T细胞则存活并继续发育成熟。意义:T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受(清除体内高亲和力自身反应性T细胞)。阴性选择 TCR能强识别自身抗原肽/MHCTCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽/MHC凋亡或抑制继续发育成熟 巨噬细胞表达自身抗原肽/MHC阳性选择与阴性选择的结果使T细胞库具有识别抗原的MHC限制性和自身免疫耐受性两种特征。组成:淋巴结、脾脏、皮肤粘膜相关淋巴组织。功能:是成熟T、B细胞定居的场所;接受抗原刺激、发生免疫应答的主要场所。Peripheral Imm
5、une Organs一、淋巴结(lymph nodes)皮质髓质浅皮质区:B细胞(25%)、FDC、少量T细胞(B细胞区、胸腺非依赖区)深皮质区:大量T细胞(75%)、DC、巨噬细胞(T细胞区、胸腺依赖区)髓索:大量B细胞、浆细胞、少量T细胞和巨噬细胞髓窦:富含巨噬细胞二、脾脏(spleen)白髓红髓边缘区:中央动脉周围淋巴鞘:T细胞、DC、巨噬细胞(T细胞区)鞘内淋巴滤泡:B细胞、FDC、巨噬细胞(B细胞区)脾索:富含B细胞、浆细胞、巨噬细胞、少量T细胞等脾窦:巨噬细胞富含B细胞、一定数量T细胞、DC、巨噬细胞皮肤相关淋巴组织:由角质细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞、表皮内T细胞和巨噬细胞组成;参与局部免疫和炎症反应。粘模相关淋巴组织:局部特异性免疫应答的主要部位,参与局部抗感染免疫防御。弥散的淋巴组织:淋巴聚集体:扁桃体、小肠派氏小结、阑尾M细胞(microfold cell):散布于肠道粘模上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞。它们能以吞饮方式将外来抗原纳入胞内,并在未降解情况下穿过M细胞,被M细胞下方的巨噬细胞、树突状细胞摄取;后者将抗原携带到派氏小结内,引发免疫应答。