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最新自身免疫性肝病课件.ppt

1、自身免疫性肝病定 义自身免疫性肝炎(AIH)原发性胆汁性肝硬化(PBC)原发性硬化性胆管炎(PSC)自身免疫性胆管炎(AIC)重叠综合征局外综合征自身免疫性肝炎临床表现l女性多见(70%),发病高峰14-60岁l慢性迁延性病程l类似病毒性肝炎症状(乏力、纳差、厌油)l早期可仅表现为关节痛和皮疹lPE:皮肤巩膜黄染(80%),肝掌、蜘蛛痣,肝大,后期门脉高压体征l有时伴SLE、SS或UC自身免疫性肝炎实验室检查l肝酶:ALT、AST升高明显l高球蛋白血症,IgG升高明显l自身抗体:lI型:ANA和/或抗SMA阳性lII型:抗LKM-1阳性,ANA、抗SMA阴性lIII型:抗SLA阳性,ANA、抗

2、SMA、抗LKM-1阴性自身免疫性肝炎病理l淋巴细胞性碎屑样坏死l门管区周围肝炎l肝硬化形成自身免疫性肝炎诊断:l无活动性病毒感染标志,无过度饮酒、输血史及服用致肝损药物史l血ANA阳性,抗SMA阳性或抗LKM-1阳性,滴度1:80以上l血清Y-球蛋白或IgG水平升高1.5倍以上l血转氨酶升高l病理上存在碎屑样坏死伴或不伴小叶型肝炎1.无胆系病变、肉芽肿、铜沉积症等其他表现自身免疫性肝炎鉴别诊断l嗜肝病毒感染和药物性肝炎lSLElPBC、PSC自身免疫性肝炎治疗l激素和免疫抑制剂l强的松30-40mg/d,减至停用或5mg/d维持l硫唑嘌呤50-100mg/dlCysAl肝移植自身免疫性肝炎预

3、后l疾病活动情况:lAST正常值5-10倍以上lY球蛋白正常值2倍且持续增高l急性病程l肝硬化迅速进展l病理:l桥接坏死、纤维隔形成、再生结节原发性胆汁性肝硬化临床表现l早期瘙痒症状l胆汁淤积表现l中晚期肝硬化、门脉高压表现l常伴其他自身免疫性疾病:SS(80%)、桥本氏甲状腺炎(25%)、SLE、溶贫、ITP原发性胆汁性肝硬化实验室检查l肝酶:ALP、GGT、5-核苷酸酶升高l血清免疫球蛋白水平增高,以IgM增高为主lAMA(98%),esp.AMA-M2原发性胆汁性肝硬化病理:l肉芽肿性胆管炎,主要累及中等胆管l早期非化脓性破坏性胆管炎l晚期肝硬化原发性胆汁性肝硬化诊断l中年女性、不明原因

4、的皮肤瘙痒、乏力、黄疸和体重下降伴右上腹不适,同时血清ALP、GGT增高,AMA滴度1:80特别是M2亚型阳性。l肝穿并非必要原发性胆汁性肝硬化鉴别诊断:lAIH:可AMA阳性,ALT、AST升高、IgG升高,病理肝细胞损害为主。可重叠。lPSC:临床、病理有时均很难鉴别,PSC男性多见,AMA阴性,常伴IBD,胆管串珠样改变。l肝结节病:PBC的ACEI可升高。原发性胆汁性肝硬化治疗:l对症:消胆胺,维生素l免疫治疗:目标:减轻胆汁淤积导致的细胞毒作用用药:熊去氧胆酸、秋水仙碱、MTXl肝移植原发性硬化性胆管炎临床表现:l男性多见(65%),任何年龄段l波动性黄疸、瘙痒、腹痛、乏力,也可无任

5、何症状l常伴胆系感染l常伴发IBD(75%),UC明显多于CD。原发性硬化性胆管炎实验室检查:l肝酶:类似PBCl30%高丙球蛋白血症,以IgM升高为主l免疫学指标:lANA、抗SMA、AMA阳性者少见l45%-70%ANCA阳性且与胆汁淤积程度平行l影像学:胆管造影见多灶性狭窄和肝内外胆管念珠样改变。原发性硬化性胆管炎病理:l纤维性胆管炎,大小胆管均可受累l典型改变:纤维闭塞性胆管炎(上皮细胞变性、消失)l晚期肝硬化原发性硬化性胆管炎诊断:l有IBD病史,同时出现不明原因的ALP升高l波动性黄疸伴发热和肝区不适l特征性影像学改变l除外其他因素引起的继发性硬化性胆管炎、药物和病毒性肝炎引起的胆

6、汁淤积症1.肝穿价值有限原发性硬化性胆管炎治疗l激素及免疫抑制剂效果差l熊去氧胆酸l治疗并发症:瘙痒、胆道感染l肝移植原发性硬化性胆管炎预后进行性发展性疾病,确诊后平均生存期12年;有症状者生存期7年重叠综合征AIH合并PBC或AIH合并PSCAIH合并PBC者肝酶、胆红素水平与单纯AIH者相同,对激素治疗反应好AIH合并PSC者对激素反应不好对SS合并胆汁淤积症的探讨PBC合并SS发生率极高三年内35/54 SS+胆汁淤积者AMA(+),如何诊断?l流行病学:PBC发病率极低l生存率:有症状PBC平均生存时间6年lIg:IgM升高4例,IgG升高10例lACA:阳性情况与AMA不平行l伴发症状:无一例伴发SSc、甲状腺炎、RA、SLE对SS合并胆汁淤积症的探讨结论:我国应以原发SS的肝损害情况多见对于SS+胆汁淤积+AMA(-),应行胆管造影并查ANCA抗核包膜蛋白抗体核包膜结构:核板(板层素)、核孔复合物、核膜荧光下典型环状染色,应与核膜型区别抗核包膜蛋白抗体抗板层素抗体:A(60KD),B(68KD),C(74KD)其中A/C与AIH相关,B与APS相关抗核孔复合物抗体:抗gp120是PBC特异抗体抗核膜抗体:LAPs、LBR,无特异性

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