甲状腺激素与抗甲状腺药物课件.pptx

1、甲状腺激素：甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸:甲状甲状腺素（腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3）垂体或甲状腺功垂体或甲状腺功能减退症能减退症3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿(simple goiter)（缺碘（缺碘T3.T4TSH）4、甲状腺机能亢进症、甲状腺机能亢进症（Graves病）病）呆小病呆小病甲状腺肿甲状腺肿Goiter 粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿下降小于50%为甲亢。2、适当减少甲状腺激素的分泌1、碘摄取 通过碘泵轻度抑制免疫球蛋白生成第二节 抗甲状腺药物 (antithyroid drug)与线粒体受体结合每日释放量1530ug鉴别甲

2、状腺疾病的病变部位一、抑制甲状腺激素合成Wolff-Chaikoff效应，1、TSH试验 鉴别甲状腺功能减退病变部位。代谢：肝、肾中脱碘，结合。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T3受体2、环第3、5位的碘参与和受体结合，环5位碘妨碍和受体结合3、酪氨酸碘化：I+3、抑制T4转变为T3甲亢、甲状腺危象和术前准备甲状腺功能亢进面容3、甲状腺危象 大量碘剂、硫脲类辅助甲亢：摄碘率、摄碘高峰前移。甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进123456123456123456123456123456123456T4环环5位脱位脱碘碘T3环环5位脱碘位脱碘rT3【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶I

3、oTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白活化碘活化碘I+3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化：I+MITDIT4、耦联：、耦联：MITDITT32DITT4过过氧氧化化酶酶T3-TGT4-TG蛋白水解酶蛋白水解酶释放释放T3T4入血入血分泌量：分泌量：T4占占90%外周外周36%T4经经脱碘酶脱碘酶变为变为T3生物活性生物活性T3T4(约约5倍倍)TRH 垂体前叶垂体前叶TSH甲状腺甲状腺 T3T4负反馈调节负反馈调节T3T4TSH2、促进代

4、谢和增加产热。结节性甲状腺肿合并甲亢小儿T3、T4呆小病。1、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，环有羟基，维持活性的基本结构：3、粒细胞缺乏症轻度抑制免疫球蛋白生成3、单纯性甲状腺肿(simple goiter)3）大剂量碘抑制过氧化物酶 T3T4T3 三碘甲状腺原氨酸2、促进代谢和增加产热。通过甲状腺激素受体（TR）介导代谢：肝、肾中脱碘，结合。拮抗TSH促进腺体增生作用 腺体缩小，血管减少，质地变韧，利于手术。1）不宜手术或手术后复发T4 四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸:甲状腺素（T4）1、阻断R 控制交感兴奋症状特点：快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，摄碘自动降低

5、。1）抑制T3、T4释放（抑制谷胱甘肽还原酶GSH使TG对蛋白水解酶不敏感）下降50%以上为单纯性甲状腺肿与线粒体受体结合 甲状腺功能亢进面容甲状腺功能亢进面容先用先用GCSGCS，再，再用甲状腺制剂用甲状腺制剂粘液性水肿粘液性水肿昏迷者昏迷者立即注射立即注射T T3 3【甲状腺激素合成、贮存、释放】Wolff-Chaikoff效应，代谢：肝、肾中脱碘，结合。2、硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。生物活性T3T4(约5倍)吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%95%,50%70%)1、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，环有羟基，维持活性的基本结构：甲亢、甲状腺危象和术前准备神经过敏

6、、烦躁、震颤、心率、3、酪氨酸碘化：I+1、碘摄取 通过碘泵甲亢、甲状腺危象和术前准备每日释放量1530ug鉴别甲状腺疾病的病变部位3、环5位脱碘变为活性更强T33）大剂量碘抑制过氧化物酶 T3T4T3 三碘甲状腺原氨酸（选用丙硫氧嘧啶）甲亢、甲状腺危象和术前准备T3作用快而强维持时间短禁忌症：禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢结节性甲状腺肿合并甲亢甲状腺癌甲状腺癌妊娠、哺乳妊娠、哺乳2、促进代谢和增加产热。与核受体结合，启动基因转录代谢：肝、肾中脱碘，结合。与线粒体受体结合1、碘摄取 通过碘泵20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良1、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，环有羟基，维持活性的基本结构：神

7、经过敏、烦躁、震颤、心率、下降50%以上为单纯性甲状腺肿分布：蛋白结合率（PPBR高99%）T4T32、TSH用于甲状腺肿、甲状腺癌的辅助治疗特点：快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。鉴别甲状腺疾病的病变部位Wolff-Chaikoff效应，神经过敏、烦躁、震颤、心率、(formation of T4 and T3 from MIT and DIT)促甲状腺释放激素3、甲状腺危象 大量碘剂、硫脲类辅助【甲状腺激素合成、贮存、释放】3）大剂量碘抑制过氧化物酶 T3T4特点：特点：快而强，但有时快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度

8、，子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。摄碘自动降低。三三 放射性碘放射性碘 131131I I 131131I I 射线射线 99%2mm 99%2mm 辐射损伤辐射损伤 射线射线 体外测得，用于甲状腺功能测定体外测得，用于甲状腺功能测定临床应用临床应用1 1、甲亢治疗、甲亢治疗1 1）不宜手术或手术后复发）不宜手术或手术后复发2 2）硫脲类无效或过敏者）硫脲类无效或过敏者甲亢：摄碘率甲亢：摄碘率、摄碘高峰前移。、摄碘高峰前移。2 2、甲状腺功能测定、甲状腺功能测定禁忌症禁忌症20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良甲状腺危象、重症浸润性突眼症甲状腺危象、重症浸润性突眼症射线

9、 99%2mm 辐射损伤轻症、不宜手术、不宜131I治疗者2、TSH用于甲状腺肿、甲状腺癌的辅助治疗1、碘摄取 通过碘泵1、碘摄取 通过碘泵第二节 抗甲状腺药物 (antithyroid drug)可通过胎盘和进入乳汁T4 四碘甲状腺原氨酸（选用丙硫氧嘧啶）3、酪氨酸碘化：I+特点：快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。(formation of T4 and T3 from MIT and DIT)3、大剂量碘抗甲状腺的机制和应用分布：蛋白结合率（PPBR高99%）T4T3下降小于50%为甲亢。T3作用快而强维持时间短Wolff-Chaikoff效应，复方碘溶液

10、（卢戈氏液），碘化钾/钠第二节 抗甲状腺药物 (antithyroid drug)1、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，环有羟基，维持活性的基本结构：甲状腺激素：甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸:甲状甲状腺素（腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3）呆小病呆小病【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白禁忌症：禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢结节性甲状

11、腺肿合并甲亢甲状腺癌甲状腺癌妊娠、哺乳妊娠、哺乳特点：特点：快而强，但有时快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。摄碘自动降低。T3受体（T3的亲和力为T4 的10倍）3、诱发甲状腺功能紊乱1、呆小病(cretinism)通过甲状腺激素受体（TR）介导T3受体（T3的亲和力为T4 的10倍）3）大剂量碘抑制过氧化物酶 T3T41、碘摄取 通过碘泵2、硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。第二节 抗甲状腺药物吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%95%,50%70%)特点：快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。T3作用快而强维持时间短1、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，环有羟基，维持活性的基本结构：T3作用快而强维持时间短3、抑制T4转变为T34、甲状腺机能亢进症（Graves病）鉴别甲状腺疾病的病变部位新生儿呼吸窘迫综合征合成:1、碘的摄取(iodine trapping)active transportWolff-Chaikoff效应，下降小于50%为甲亢。