在骨科中的应用优质课件.ppt

1、罗盖全在骨科中的应用罗盖全罗盖全是活性最高的维生素是活性最高的维生素D3D3罗盖全1,25(OH)2D3 普通维生素D活性维生素D3 1,25(OH)2D3阿法D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1羟化酶25羟化酶罗盖全罗盖全 无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素D3D3制剂制剂罗盖全罗盖全药代动力学特性药代动力学特性吸收吸收 口服后很快吸收，口服后很快吸收，36小时达血药浓度峰值小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高小时后尿钙水平增高半衰期半衰期 910小时小时代谢产物代谢产物 1,24,25(OH)2D3 其

2、他其他排泄排泄 经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出罗盖全罗盖全药代动力学特性带来的优势药代动力学特性带来的优势罗盖全（1.0 g）1(OH)D3（1.5 g）罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml）小时罗盖全罗盖全口服半衰期短，体内无蓄积，长期用安全性更高口服半衰期短，体内无蓄积，长期用安全性更高Evyan LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.70605040302010 0 12345678924罗盖全罗盖全产品资料

3、产品资料剂型：0.25 g 软胶囊包装：10粒/盒剂量与用法：0.25 g，口服，1-2次/天罗盖全罗盖全服用方便，患者依从性良好服用方便，患者依从性良好罗盖全罗盖全与骨质疏松性骨折与骨质疏松性骨折 骨质疏松性骨折的流行病学特点 骨质疏松性骨折的发病机理 骨质疏松性骨折的治疗 罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用骨质疏松性骨折的流行病学特点（一）骨质疏松性骨折的流行病学特点（一）我国人口的老龄化导致骨质疏松性骨折的发病率逐年上升我国人口的老龄化导致骨质疏松性骨折的发病率逐年上升王卫东等。老年骨质疏松及其骨折的发病特点分析。中国骨质疏松杂志1999；5（3）。1993年 1994年 1995年 199

4、6年 各年骨科急诊中骨质疏松性骨折所占百分比变化各年骨科急诊中骨质疏松性骨折所占百分比变化1312111098骨质疏松性骨折的流行病学特点（二）骨质疏松性骨折的流行病学特点（二）髋部骨折死亡率髋部骨折致残率骨质疏松中以髋部骨折的临床后果最为严重骨质疏松中以髋部骨折的临床后果最为严重朱汉民。实用老年医学2000年14（3）：115-118。罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用 促进骨折愈合患侧骨密度下降更明显流行病学特点（三）骨质疏松骨折后再次骨折风险高骨质疏松性骨折的发病机理内科手段也得到重视，在骨质疏松性骨折的治疗中，内科药物可针对骨质疏松这一根本病因进行治疗，在促进骨折愈合的同时，也显著改善疾

5、病的预后，预防骨折的再发。罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml）1991 Jun 1;114(11):919-23.罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用罗盖全(n=18)预防骨折的再次发生维生素D与骨痂受体结合的相对竞争指数1985:260-8282.风险增加75倍罗盖全有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向外科手段仍是骨折的一个十分重要的治疗措施，对于加速骨折愈合和提高骨折愈合质量都具有不可替代的功效。人工髋关节置换术并发股骨骨折临床分析。卵巢切除术后大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片股骨骨折6月后的一项检测发现流行病学特点（三）流行病学特点（三）骨质疏松骨折后再次骨折风险高 既往有

6、单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加5倍 既往有2次以上骨折的患者再次骨折的风险增加12倍 既往有2次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折的 风险增加75倍 Ann Intern Med.1991 Jun 1;114(11):919-23.骨质疏松骨折后再发骨折的风险高骨质疏松骨折后再发骨折的风险高骨质疏松性骨折的发病机理骨质疏松性骨折的发病机理根本原因根本原因诱发因素诱发因素骨质疏松骨质疏松轻微外力轻微外力骨质疏松性骨折骨质疏松性骨折骨质疏松是骨质疏松性骨折发生的最根本原因骨质疏松是骨质疏松性骨折发生的最根本原因骨质疏松性骨折的发病机理骨质疏松性骨折的发病机理 组织学发病基础组织学发病基础正常

7、青年人股骨头骨小梁结构图老年骨质疏松患者股骨头骨小梁结构图正常的骨小梁是由大量的拱形骨柱和宽大的骨板构成，具有良好的承载功能和顺应性骨质疏松时的骨小梁变细、穿孔、游离末端数增多，小梁间距变大，骨的承载功能下降，不能均匀地传导载荷骨小梁的病理改变是骨质疏松性骨折的组织学发病基础骨小梁的病理改变是骨质疏松性骨折的组织学发病基础Daikerunp.et al.Advances in Biomechanics 2001.Beijing China.130-133.骨质疏松性骨折的发病机理骨质疏松性骨折的发病机理 病生学发病基础病生学发病基础维生素维生素D D摄入减少摄入减少老年人户外活动减少老年人户外

8、活动减少紫外线照射减少紫外线照射减少肝肾功能减退羟化酶肝肾功能减退羟化酶活性降低活性降低1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3减少减少肠钙吸收减少肠钙吸收减少血钙浓度下降血钙浓度下降肌力下降，神经肌肌力下降，神经肌肉协调性下降肉协调性下降骨胶原和骨基质骨胶原和骨基质蛋白合成减少蛋白合成减少骨基质形成减少骨基质形成减少骨矿化减少骨矿化减少骨形成减少骨形成减少骨质疏松骨质疏松骨折骨折继发性甲继发性甲旁亢旁亢骨吸收增加骨吸收增加易跌倒易跌倒1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因K Akesson et

9、 al.Calcif Tissue Int1997;60:100-105.骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗传统的治疗观念传统的治疗观念骨折的治疗以外科手段为主遵循骨折的治疗以外科手段为主遵循“复位、固定、功能锻炼复位、固定、功能锻炼”三大基本原则，根据病情的轻重分别采用非手术治疗和手三大基本原则，根据病情的轻重分别采用非手术治疗和手术治疗两种措施术治疗两种措施内科手段仅用于辅助治疗，可缓和骨折本身或手术带来的疼内科手段仅用于辅助治疗，可缓和骨折本身或手术带来的疼痛等各种不适症状。痛等各种不适症状。骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗观念的挑战（一）传统治疗观念的挑战（一）

10、骨质疏松是引起非骨水泥型人工关节置换术中骨折高发的主要原因骨质疏松是引起非骨水泥型人工关节置换术中骨折高发的主要原因刘玉杰等。人工髋关节置换术并发股骨骨折临床分析。中华外科杂志。1998.36（2）.人工髋关节置换术中股骨骨折发生率术中采用骨水泥术中不采用骨水泥1.651.5515.9511.851.651.5515.9511.85302520151050骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗观念的挑战（二）传统治疗观念的挑战（二）正常大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片卵巢切除术后大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片非骨质疏松性骨折手术治疗后46周。显微镜下显示骨折处小梁状骨

11、粗细均匀，排列整齐，小梁连接处呈拱形骨折愈合质量良好骨质疏松性骨折手术治疗后46周，显微镜下显示原骨折处小梁状骨粗细不等，排列紊乱，与主应力方向不一致骨折愈合质量差单凭手术并不能促进骨质疏松性骨折的正常愈合单凭手术并不能促进骨质疏松性骨折的正常愈合罗盖全服用方便，患者依从性良好肝肾功能减退羟化酶活性降低口服后很快吸收，36小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高骨质疏松性骨折的发病机理 病生学发病基础骨折的治疗以外科手段为主遵循“复位、固定、功能锻炼”三大基本原则，根据病情的轻重分别采用非手术治疗和手术治疗两种措施罗盖全有效预防骨质疏松性骨折的再次发生25 g，口服，1-2次/天骨质疏松性骨折

12、的流行病学特点（二）J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28.罗盖全显著增加腰椎及股骨颈的骨密度，改善骨质疏松股骨骨折6月后的一项检测发现经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出我国人口的老龄化导致骨质疏松性骨折的发病率逐年上升卵巢切除术后大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片肌力下降，神经肌肉协调性下降人工髋关节置换术并发股骨骨折临床分析。1,25D3 24D3 24,25D3 25D3降低跌倒倾向人工髋关节置换术中股骨骨折发生率罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml）骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗

13、观念的挑战（三）传统治疗观念的挑战（三）股骨骨折股骨骨折6月后的一项检测发现月后的一项检测发现手术不能解决骨折后肢体暂时废用导致骨质疏松进一步加重的问题手术不能解决骨折后肢体暂时废用导致骨质疏松进一步加重的问题Peterson MM.Loss of bone mineral of the hip assessed by DEXA following libial shaft fructure Bone.1997;20(5):491-495.股骨颈 大转子骨密度变化率 与骨折前比较患侧骨密度下降明显0-5-10-20-25-30-15股骨颈 大转子 与同期健侧比较患侧骨密度下降更明显0-5-10

14、-20-25-30-15骨密度变化率骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 现代的治疗观念现代的治疗观念 外科手段仍是骨折的一个十分重要的治疗措施，对于加速骨折愈合和提高骨折愈合质量都具有不可替代的功效。内科手段也得到重视，在骨质疏松性骨折的治疗中，内科药物可针对骨质疏松这一根本病因进行治疗，在促进骨折愈合的同时，也显著改善疾病的预后，预防骨折的再发。罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用对症治疗对因治疗促进骨促进骨折愈合折愈合改善骨改善骨质疏松质疏松减少跌减少跌倒倾向倒倾向标本兼治，罗盖全标本兼治，罗盖全 在是治疗骨质疏松性骨折的理想选择在是治疗骨质疏松性骨折的理想

15、选择罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 促进骨折愈合促进骨折愈合骨折后早期罗盖全骨折后早期罗盖全 在能浓聚于病变部位，调节骨细胞活性在能浓聚于病变部位，调节骨细胞活性Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73.8 8 倍倍14121086420对照组对照组骨折组骨折组1,25(OH)2D3的股骨/血浆浓度比罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 促进骨折愈合促进骨折愈合 1,25D3 24D3 24,25D3 25D3结合率维生素D与骨痂受体结合的相对竞争指数其他维生素D1,25(OH)

16、2D3 骨痂罗盖全罗盖全 与骨痂上受体结合的竞争指数更高，促进骨折愈合作用强与骨痂上受体结合的竞争指数更高，促进骨折愈合作用强Kmo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7.罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 改善骨质疏松，降低跌倒倾向改善骨质疏松，降低跌倒倾向罗盖全罗盖全 有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折的发生有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折的发生Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨矿化促进骨矿化刺激成骨

17、细胞刺激成骨细胞促进骨基质形成促进骨基质形成调节神经肌调节神经肌肉钙代谢肉钙代谢神经肌肉协神经肌肉协调性增加调性增加反馈抑制反馈抑制甲状旁腺甲状旁腺促进骨形成促进骨形成增加骨密度增加骨密度降低骨折率降低骨折率降低跌倒倾向降低跌倒倾向直接作用于甲直接作用于甲状旁腺表面的状旁腺表面的维生素维生素D D受体受体抑制甲状旁腺抑制甲状旁腺抑制骨吸收抑制骨吸收罗盖全罗盖全-2-2-1-10 01 12 23 34 4股骨颈腰椎骨密度变化率%-1.6%P0.009P0.013%2.3%0.9%S Sairanen et al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127.对照组(n=3

18、7)罗盖全(n=18)罗盖全罗盖全 显著增加腰椎及股骨颈的骨密度，改善骨质疏松显著增加腰椎及股骨颈的骨密度，改善骨质疏松罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 增加骨密度，改善骨质疏松增加骨密度，改善骨质疏松罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 降低跌倒倾向降低跌倒倾向罗盖全罗盖全有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向Gallagher JC et al.J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 010203040506070跌倒发生率（次/年）罗盖全安慰剂27274

19、34338罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 预防骨折的再次发生预防骨折的再次发生Tilyard M.W et al.N Eng J Med,（1992）Feb 6326(6):406-8.在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果010203040骨折发生率%31.5%11.0%钙剂组（n219）新发椎体骨折 (P0.001)新发外周骨折（P0.05）53%69%罗盖全组（n213）5.5%9.9%罗盖全罗盖全有效预防骨质疏松性骨折的再次发生有效预防骨质疏松性骨折的再次发生人工髋关节置换术

20、并发股骨骨折临床分析。正常大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片1(OH)D3（1.罗盖全服用方便，患者依从性良好与同期健侧比较罗盖全(n=18)骨质疏松性骨折的发病机理 病生学发病基础人工髋关节置换术并发股骨骨折临床分析。骨折的治疗以外科手段为主遵循“复位、固定、功能锻炼”三大基本原则，根据病情的轻重分别采用非手术治疗和手术治疗两种措施口服后很快吸收，36小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高1,25D3 24D3 24,25D3 25D3股骨颈 大转子第一年 第二年 第三年1991 Jun 1;114(11):919-23.卵巢切除术后大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片1991 Ju

21、n 1;114(11):919-23.罗盖全有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折的发生Evyan LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.罗盖全有效预防骨质疏松性骨折的再次发生口服后很快吸收，36小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高罗盖全服用方便，患者依从性良好罗盖全显著增加腰椎及股骨颈的骨密度，改善骨质疏松骨质疏松骨折后再发骨折的风险高骨质疏松性骨折的发病机理老年骨质疏松及其骨折的发病特点分析。骨质疏松是引起非骨水泥型人工关节置换术中骨折高发的主要原因骨质疏松时的骨小梁变细、穿孔、游离

22、末端数增多，小梁间距变大，骨的承载功能下降，不能均匀地传导载荷与骨折前比较罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用肌力下降，神经肌肉协调性下降骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗观念的挑战（三）罗盖全有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折的发生改善骨质疏松，降低跌倒倾向内科手段也得到重视，在骨质疏松性骨折的治疗中，内科药物可针对骨质疏松这一根本病因进行治疗，在促进骨折愈合的同时，也显著改善疾病的预后，预防骨折的再发。1991 Jun 1;114(11):919-23.经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出1,24,25(OH)2D3 其他既往有2次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折的维生素D与骨痂受体结合的相对竞争指数罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 预防骨折的再次发生预防骨折的再次发生罗盖全罗盖全降低骨折发生的作用不受患者肠钙吸收状况影响降低骨折发生的作用不受患者肠钙吸收状况影响Gallagher JC et al.J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28.骨折发生率骨折发生率 第一年 第二年 第三年 肠钙吸收异常者罗盖全组n=42对照组n=56 第一年 第二年 第三年 肠钙吸收正常者40403030202010100 03030202010100 04040