多发性硬化的研究进展课件.ppt

1、编辑版ppt1 多发性硬化的研究进展多发性硬化的研究进展编辑版ppt2编辑版ppt3医学文摘1999，1：1-3编辑版ppt4Chin J Nerv Ment Dis,1999，25（1）Lishanong编辑版ppt5 多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，临床表现一般分为五类：1.复发缓解型（Relapsing-Remitting,简称R-R型）2.继发进展型 (Secondary-Progressive ;SP)3.原发进展型（Primary-Progressive;PP)4.进展复发型（Progressive-Relapsing;PR

2、)5.良性型（Benign type)编辑版ppt6编辑版ppt7病因及发病机制：环境因素 环境因素可能主要是一组外源性传染因素（病毒、毒素或其他感染因子），可促发带有易感基因的个体发生多发性硬化。目前普遍认为多发性硬化患者感染的病毒与中枢神经系统髓鞘蛋白组分或少突胶质细胞间存在共同抗原，即病毒氨基酸序列与神经髓鞘组分如MBP等的某段多肽氨基酸序列相同或非常相近，推测病毒感染后体内的T细胞被激活，细胞因子，抗病毒抗体和补体等参与这一过程，与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应，从而引起脱髓鞘病理改变，即分子摸拟学说。编辑版ppt8自身免疫 CD4+TH1的自动反应T细胞参与了多发性硬化发病机理，这些细

3、胞识别被巨噬细胞和树突状细胞递呈来的表面抗原，因而活化并分泌前炎症细胞因子，从而上调了血脑屏障内皮细胞的粘附分子及其配体和淋巴因子。自动反应T细胞粘附到血脑屏障内皮细胞上并分泌金属蛋白酶，导致了血脑屏障基质膜分解，活化的T细胞侵入中枢神经系统引起炎症反应。编辑版ppt9 CD8 T细胞：少突神经胶质细胞和神经元只能表达MHC类分子，不能将抗原递呈给CD4 T细胞。小胶质细胞是中枢神经系统中唯一表达MHC类分子的细胞，能将髓鞘抗原递呈给CD4 T细胞，损伤MHC类阴性的靶细胞，T细胞能识别MHC类相关抗原，在致病中起重要作用。CD8 T细胞能杀伤少突神经胶质细胞和神经元导致轴索损伤并形成正如脑M

4、RI所见球形样病灶。编辑版ppt10编辑版ppt11多发性硬化MRI表现 临床确诊的MS病人约2/3可在T2WI上表现为皮层下白质的高信号。典型MS病灶为多发的圆形或卵圆形病灶，大小从几毫米到大于1厘米。侧脑室旁的病灶也可以表现为扇型，.也有及少数病灶很大，成假肿瘤状。大约10%-20%的T2WI高信号可同时出现T1WI低信号。编辑版ppt12 Fazekas的研究把T1WI低信号分为两种：急性期，T1WI低信号相当于不伴有结构损伤的血管源性水肿，随着炎症反应的消退，T1WI低信号会消失；慢性期，T1WI低信号，即所谓“黑洞（black hole）”,标志着严重的、不可逆的组织结构损伤,也见于

5、急性轴索损伤。编辑版ppt13 文献探讨了T2WI病灶总量（斑块数目或斑块体积）与临床表现及预后的关系，已证实T2WI病灶总量与临床表现明显不符，与身体残疾程度无关或关系微弱。但有一点仍然被公认，T2WI病灶总量与认知功能的损害明显相关。编辑版ppt14 MRI对比增强：MS斑块的强化形式受很多因素影响，如注射与扫描的间隔时间、对比剂剂量、BBB破坏程度、采集序列等。编辑版ppt15 MS的MRI对比增强研究主要集中在斑块的强化形式、演变规律及强化持续时间上，从而显示其病理演变过程。公认的观点为新发病灶多为结节状强化，渐变成环形、弓形，半环形至最后强化消失。未用激素治疗的病例，可显示持续强化的

6、时间一般不超过6个月，激素治疗后可显示强化时间缩短。编辑版ppt16 对比增强对检测急性的、活动的MS病灶敏感，但活动病灶不一定强化。强化代表BBB的破坏，而有时反应轻微的炎症，不一定破坏BBB，但它却代表病灶有活动。编辑版ppt17应该注意：病灶的不典型分布应该注意：病灶的不典型分布编辑版ppt18编辑版ppt19编辑版ppt20通常长轴指向皮层下通常长轴指向皮层下(Dawson Fingers)至少至少3个病灶个病灶(Barkhof标准标准)编辑版ppt21近皮层信号往往没有规则的形状近皮层信号往往没有规则的形状至少至少1个近皮层病灶个近皮层病灶(Barkhof标准标准)编辑版ppt22编

7、辑版ppt23病例病例:男男,12 岁岁右侧肢体无力伴麻木右侧肢体无力伴麻木10天天编辑版ppt24病例病例:男男,64 岁岁反复发作肢体无力反复发作肢体无力肿瘤样脱髓鞘肿瘤样脱髓鞘编辑版ppt25编辑版ppt26编辑版ppt27编辑版ppt28Diagnosis of MS:The McDonald criteria Ann Neurol.2001;50:121 21Clinical relapse1(CIS)2disseminationinspaceinMRIorpositiveCSFand 2MRIlesionsorsecondrelapse 21none;clinicalevidenc

8、esufficientpositiveCSFANDdisseminationinspaceinMRI:9cerebralT2-lesionsor 2spinallesionsor4-8cerebrallesionsand1spinallesionorpositiveVEPand4-8cerebrallesionsorpositiveVEPand4zerebralenLsionenand1spinallesionANDdisseminationintimeinMRIor persistentprogressionfor1yeardisseminationintimeinMRIor secondr

9、elapsedisseminationinspaceinMRIorpositiveCSFand 2MRIlesionsANDdisseminationintimeinMRIor secondrelapseAdditional requirements for diagnosisLesions0(slowprogression)211编辑版ppt29编辑版ppt30编辑版ppt31编辑版ppt32编辑版ppt33编辑版ppt34编辑版ppt35编辑版ppt36Diagnosis of MS:The McDonald criteria（2005 revised）21Clinical relapse

10、1(CIS)2disseminationinspaceinMRIorpositiveCSFand 2MRIlesionsorsecondrelapse 21none;clinicalevidencesufficient 1 year of disease progression AND 2 of the following:(1)positive brain MRI findings(2)positive spinal cord MRI findings(3)positive CSF findingsdisseminationintimeinMRIor secondrelapsedissemi

11、nationinspaceinMRIorpositiveCSFand 2MRIlesionsANDdisseminationintimeinMRIor secondrelapseAdditional requirements for diagnosisLesions0(slowprogression)211CSF finding is no longer a requirement for the diagnosis of PPMS编辑版ppt37编辑版ppt38编辑版ppt39编辑版ppt40编辑版ppt41编辑版ppt42编辑版ppt43编辑版ppt44EarlyStrength,Long

12、Benefit编辑版ppt45编辑版ppt46编辑版ppt47编辑版ppt48编辑版ppt49编辑版ppt50MSMS治疗的主要目的治疗的主要目的抑制炎性脱髓鞘病变进展抑制炎性脱髓鞘病变进展防止急性期病变恶化及缓解期复发防止急性期病变恶化及缓解期复发晚期采取对症和支持疗法，减轻神经功晚期采取对症和支持疗法，减轻神经功能障碍带来的痛苦。能障碍带来的痛苦。编辑版ppt51肯定肯定MS患者患者CIS患者患者急性发作急性发作(hd)轻度轻度(EDSS3)对症治疗对症治疗健康教育健康教育皮质激素皮质激素MP冲击治疗冲击治疗顽固性发作顽固性发作重复重复MP冲击冲击IVIG或血浆交换或血浆交换缓解期缓解期(

13、my)进展期进展期(y)DMDs(IFN/IVIG/ISs/)ISs免疫重建(干细胞/DCs)症状治疗症状治疗编辑版ppt52编辑版ppt53编辑版ppt54编辑版ppt55干扰素干扰素beta 抑制抑制T-细胞激活和向脑内迁徙细胞激活和向脑内迁徙编辑版ppt56干扰素干扰素beta 抑制巨噬细胞激活和其介导的脱髓鞘抑制巨噬细胞激活和其介导的脱髓鞘编辑版ppt57干扰素干扰素beta 抑制激活抑制激活T细胞与抗原呈递细胞的相互作用细胞与抗原呈递细胞的相互作用编辑版ppt58干扰素治疗的主要不良事件干扰素治疗的主要不良事件编辑版ppt59何时停药或改变治疗方法何时停药或改变治疗方法合并用药转为另一种不同作用机制的治疗药物治疗失败 复发率无变化EDSS 持续进展不可耐受的不良反应编辑版ppt60编辑版ppt61编辑版ppt62编辑版ppt63感觉障碍感觉障碍,Lhermittes疼痛疼痛肌无力肌无力视觉症状视觉症状复视复视眩晕眩晕言语障碍言语障碍吞咽困难吞咽困难震颤震颤,行走不稳行走不稳认知减退认知减退情感失禁情感失禁膀胱直肠症候膀胱直肠症候核间性眼肌麻痹UhthoffssymptomsLhermittessign